Adhesión focal

El montaje y desmontaje dinámico de las adhesiones focales desempeña un papel fundamental en la migración celular. Durante la migración celular, tanto la composición como la morfología de la adhesión focal cambian. Inicialmente, se forman pequeñas (0,25μm²) adhesiones focales denominadas complejos focales (FX) en el borde anterior de la célula en los lamelipodios: están formados por integrina, y algunas de las proteínas adaptadoras, como talina, paxilina y tensina. Muchos de estos complejos focales no llegan a madurar y se desmontan al retirarse los lamelipodios. Sin embargo, algunos complejos focales maduran hasta convertirse en adhesiones focales más grandes y estables, y reclutan muchas más proteínas, como la zixina. El reclutamiento de componentes a la adhesión focal se produce de forma ordenada y secuencial. Una vez en su lugar, una adhesión focal permanece estacionaria con respecto a la matriz extracelular, y la célula la utiliza como ancla sobre la que puede empujar o tirar sobre la MEC. A medida que la célula avanza por su trayectoria, una adhesión focal determinada se acerca cada vez más al borde de salida de la célula. En el borde de salida de la célula, la adhesión focal debe disolverse. El mecanismo de esto es poco conocido y probablemente se instiga por una variedad de métodos diferentes dependiendo de las circunstancias de la célula. Una posibilidad es que la proteasa dependiente del calcio, la calpaína, esté implicada: se ha demostrado que la inhibición de la calpaína conduce a la inhibición de la separación de la adhesión focal-ECM. Los componentes de las adhesiones focales se encuentran entre los sustratos conocidos de la calpaína, y es posible que la calpaína degrade estos componentes para ayudar al desensamblaje de las adhesiones focales

Flujo retrógrado de actinaEditar

El ensamblaje de las adhesiones focales nacientes depende en gran medida del proceso de flujo retrógrado de actina. Este es el fenómeno en una célula en migración en el que los filamentos de actina se polimerizan en el borde anterior y fluyen de vuelta hacia el cuerpo celular. Esta es la fuente de tracción necesaria para la migración; la adhesión focal actúa como un embrague molecular cuando se ata a la ECM e impide el movimiento retrógrado de la actina, generando así la fuerza de tracción en el lugar de la adhesión que es necesaria para que la célula avance. Esta tracción puede visualizarse con un microscopio de fuerza de tracción. Una metáfora común para explicar el flujo retrógrado de actina es la de un gran número de personas que son arrastradas río abajo y, al hacerlo, algunas de ellas se aferran a las rocas y ramas de la orilla para detener su movimiento río abajo. Así, se genera una fuerza de arrastre sobre la roca o rama a la que se aferran. Estas fuerzas son necesarias para que las adhesiones focales se ensamblen, crezcan y maduren con éxito.

Sensor biomecánico naturalEditar

Las fuerzas mecánicas extracelulares, que se ejercen a través de las adhesiones focales, pueden activar la quinasa Src y estimular el crecimiento de las adhesiones. Esto indica que las adhesiones focales pueden funcionar como sensores mecánicos, y sugiere que la fuerza generada por las fibras de miosina podría contribuir a la maduración de los complejos focales.Esto gana más apoyo por el hecho de que la inhibición de las fuerzas generadas por la miosina conduce a un desensamblaje lento de las adhesiones focales, al cambiar la cinética de recambio de las proteínas de adhesión focal.

La relación entre las fuerzas sobre las adhesiones focales y su maduración composicional, sin embargo, sigue sin estar clara. Por ejemplo, la prevención de la maduración de las adhesiones focales mediante la inhibición de la actividad de la miosina o del ensamblaje de las fibras de tensión no evita las fuerzas sostenidas por las adhesiones focales, ni impide la migración de las células. Así, la propagación de la fuerza a través de las adhesiones focales puede no ser percibida directamente por las células en todas las escalas de tiempo y fuerza.

Su papel en la mecanosensación es importante para la durotaxis.