Erlotinib als Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie

Hintergrund: Die Erstlinien-Chemotherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ist in der Regel auf vier bis sechs Zyklen beschränkt. Eine Erhaltungstherapie kann das Fortschreiten der Erkrankung verzögern und das Überleben verlängern. Der orale Tyrosinkinase-Inhibitor Erlotinib, der den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) hemmt, hat seine Wirksamkeit und Verträglichkeit bei der Zweitlinienbehandlung von NSCLC bewiesen. Wir haben die placebokontrollierte Phase-3-Studie „Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC“ (SATURN; BO18192) konzipiert, um den Einsatz von Erlotinib als Erhaltungstherapie bei Patienten mit nicht fortschreitender Erkrankung nach einer Erstlinien-Chemotherapie mit Platin-Doubletten zu untersuchen.

Methoden: Zwischen Dezember 2005 und Mai 2008 wurden 1949 Patienten in die Run-in-Phase (vier Zyklen einer platinbasierten Chemotherapie) eingeschlossen. Am Ende der Run-in-Phase wurden 889 Patienten, bei denen die Erkrankung nicht fortgeschritten war, in die Hauptstudie aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip mittels einer adaptiven 1:1-Randomisierungsmethode über ein interaktives Sprachdialogsystem eines Drittanbieters auf Erlotinib (150 mg/Tag; n=438) oder Placebo (n=451) bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder inakzeptabler Toxizität verteilt. Die Patienten wurden nach EGFR-Immunhistochemiestatus, Stadium, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group, Chemotherapieschema, Raucheranamnese und Region stratifiziert. Ko-primäre Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben (PFS) bei allen analysierbaren Patienten, unabhängig vom EGFR-Status, und das PFS bei Patienten, deren Tumore eine Überexpression des EGFR-Proteins aufwiesen, wie durch Immunhistochemie bestimmt. Diese Studie ist bei www.ClinicalTrials.gov unter der Nummer NCT00556712 registriert.

Ergebnisse: 884 Patienten waren für das PFS auswertbar; 437 in der Erlotinib-Gruppe und 447 in der Placebo-Gruppe. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 11,4 Monaten für die Erlotinib-Gruppe und 11,5 Monaten für die Placebo-Gruppe war das mediane PFS mit Erlotinib signifikant länger als mit Placebo: 12,3 Wochen für die Patienten in der Erlotinib-Gruppe gegenüber 11,1 Wochen für die Patienten in der Placebo-Gruppe (HR 0,71, 95% CI 0,62-0,82; p<0,0001). Auch das PFS war bei Patienten mit EGFR-positiver Immunhistochemie, die mit Erlotinib behandelt wurden (n=307), signifikant länger als bei EGFR-positiven Patienten, die Placebo erhielten (n=311; medianes PFS 12,3 Wochen in der Erlotinib-Gruppe gegenüber 11,1 Wochen in der Placebo-Gruppe; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse vom Grad 3 oder höher waren Hautausschlag (37 von 443 Patienten in der Erlotinib-Gruppe gegenüber keinem von 445 in der Placebo-Gruppe) und Durchfall (sieben von 443 Patienten gegenüber keinem von 445). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 47 Patienten (11 %) unter Erlotinib im Vergleich zu 34 Patienten (8 %) unter Placebo gemeldet. Das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis war Lungenentzündung (sieben Fälle unter Erlotinib und vier unter Placebo).

Interpretation: Die Erhaltungstherapie mit Erlotinib bei Patienten mit NSCLC ist gut verträglich und verlängert das PFS im Vergleich zu Placebo signifikant. Eine Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Erlotinib könnte bei Patienten in Erwägung gezogen werden, die nach vier Zyklen Chemotherapie keine Fortschritte machen.

Finanzierung: F Hoffmann-La Roche Ltd.