Epzicom

Warnhinweise

Eingeschlossen als Teil des Abschnitts VORSICHTSMASSNAHMEN.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Überempfindlichkeitsreaktionen

Schwere und manchmal tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen sind mit Abacavir, einem Bestandteil von EPZICOM, aufgetreten. Diese Überempfindlichkeitsreaktionen umfassten Multiorganversagen und Anaphylaxie und traten typischerweise innerhalb der ersten 6 Wochen der Behandlung mit Abacavir auf (die mediane Zeit bis zum Auftreten betrug 9 Tage); obwohl Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen zu jedem Zeitpunkt der Behandlung aufgetreten sind. Patienten, die Träger des HLA-B*5701-Allels sind, haben ein höheres Risiko für Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen; allerdings haben auch Patienten, die nicht Träger des HLA-B*5701-Allels sind, Überempfindlichkeitsreaktionen entwickelt. In 9 klinischen Studien mit Abacavir-haltigen Produkten, in denen kein HLA-B*5701-Screening durchgeführt wurde, wurde bei etwa 206 (8 %) von 2 670 Patienten eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir festgestellt. Die Häufigkeit vermuteter Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktionen in klinischen Studien betrug 1 %, wenn Probanden, die das HLA-B*5701-Allel trugen, ausgeschlossen wurden. Bei allen Patienten, die mit Abacavir behandelt werden, muss die klinische Diagnose einer Überempfindlichkeitsreaktion die Grundlage für die klinische Entscheidungsfindung bleiben.

Aufgrund des Potenzials für schwere, schwerwiegende und möglicherweise tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen mit Abacavir:

• Alle Patienten sollten vor Beginn oder Wiederaufnahme einer Therapie mit EPZICOM auf das HLA-B*5701-Allel untersucht werden, es sei denn, bei den Patienten wurde zuvor eine HLA-B*5701-Allel-Bestimmung dokumentiert.
• EPZICOM ist bei Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir und bei HLA-B*5701-positiven Patienten kontraindiziert.
• Vor Beginn der Behandlung mit EPZICOM ist die Krankengeschichte auf eine frühere Exposition gegenüber einem Abacavirc-haltigen Produkt zu überprüfen. Nehmen Sie EPZICOM oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nach einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir NIEMALS wieder ein, unabhängig vom HLA-B*5701-Status.
• Um das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion zu verringern, setzen Sie EPZICOM unabhängig vom HLA-B*5701-Status sofort ab, wenn der Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion besteht, auch wenn andere Diagnosen möglich sind (z. B., akut auftretende Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung, Bronchitis, Pharyngitis oder Influenza; Gastroenteritis; oder Reaktionen auf andere Arzneimittel).
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, darf EPZICOM oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nicht erneut eingenommen werden, da innerhalb von Stunden schwerere Symptome auftreten können, die lebensbedrohliche Hypotonie und Tod einschließen können.
• Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen werden kann, dürfen Patienten EPZICOM erneut einnehmen. In seltenen Fällen sind bei Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeitsreaktion abgesetzt haben, innerhalb von Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie ebenfalls lebensbedrohliche Reaktionen aufgetreten. Daher wird die Wiedereinführung von EPZICOM oder einem anderen Abacavir-haltigen Produkt nur dann empfohlen, wenn eine ärztliche Versorgung leicht zugänglich ist.
• Ein Medikamentenleitfaden und eine Warnkarte, die Informationen über die Erkennung von Überempfindlichkeitsreaktionen enthalten, sollten mit jeder neuen Verschreibung und Wiederbefüllung ausgegeben werden.

Milchsäureazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Milchsäureazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Nukleosidanaloga und anderen antiretroviralen Medikamenten berichtet. Siehe vollständige Verschreibungsinformationen für ZIAGEN (Abacavir) und EPIVIR (Lamivudin). Die Behandlung mit EPZICOM sollte bei jedem Patienten ausgesetzt werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hindeuten (zu der auch eine Hepatomegalie und Steatose gehören können, selbst wenn keine ausgeprägten Transaminasenerhöhungen vorliegen).

Patienten mit Hepatitis-B-Virus-Koinfektion

Exazerbationen der Hepatitis nach der Behandlung

Klinische und labortechnische Hinweise auf Exazerbationen der Hepatitis sind nach Absetzen von Lamivudin aufgetreten. Siehe vollständige Verschreibungsinformationen für EPIVIR (Lamivudin). Die Patienten sollten nach Absetzen der Behandlung mindestens mehrere Monate lang klinisch und labortechnisch engmaschig überwacht werden.

Auftreten von Lamivudin-resistentem HBV

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lamivudin bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B bei Personen, die gleichzeitig mit HIV-1 und HBV infiziert sind, wurde nicht nachgewiesen. Das Auftreten von Hepatitis-B-Virusvarianten, die mit einer Resistenz gegen Lamivudin assoziiert sind, wurde bei HIV-1-infizierten Personen berichtet, die Lamivudin-haltige antiretrovirale Therapien bei gleichzeitiger Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus erhalten haben. Siehe vollständige Verschreibungsinformationen für EPIVIR (Lamivudin).

Verwendung mit auf Interferon und Ribavirin basierenden Therapien

Patienten, die Interferon alfa mit oder ohne Ribavirin und EPZICOM erhalten, sollten engmaschig auf behandlungsassoziierte Toxizitäten, insbesondere hepatische Dekompensation, überwacht werden. Siehe vollständige Verschreibungsinformationen für EPIVIR (Lamivudin). Ein Absetzen von EPZICOM sollte in Erwägung gezogen werden, wenn dies medizinisch angemessen ist. Eine Dosisreduktion oder das Absetzen von Interferon alfa, Ribavirin oder beidem sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden, wenn sich die klinischen Toxizitäten verschlechtern, einschließlich hepatischer Dekompensation (z. B.,Child-Pugh-Wert größer als 6) (siehe vollständige Gebrauchsinformation für Interferon und Ribavirin).

Immunrekonstitutionssyndrom

Es wurde über ein Immunrekonstitutionssyndrom bei Patienten berichtet, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie, einschließlich EPZICOM, behandelt wurden.Während der Anfangsphase der antiretroviralen Kombinationstherapie können Patienten, deren Immunsystem anspricht, eine entzündliche Reaktion auf indolente oder verbleibende opportunistische Infektionen (wie Mycobacterium avium-Infektion, Cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii-Pneumonie oder Tuberkulose) entwickeln, die eine weitere Untersuchung und Behandlung erforderlich machen können.

Autoimmunstörungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) können ebenfalls im Rahmen der Immunrekonstitution auftreten; der Zeitpunkt des Auftretens ist jedoch variabler und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung erfolgen.

Fettumverteilung

Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, wurde eine Umverteilung/Anhäufung von Körperfett einschließlich zentraler Fettleibigkeit, dorsozervikaler Fettvergrößerung (Büffelbuckel), peripherer Auszehrung, Gesichtsauszehrung, Brustvergrößerung und „cushingoid appearance“ beobachtet. Der Mechanismus und die langfristigen Folgen dieser Ereignisse sind derzeit noch unbekannt. Ein kausaler Zusammenhang wurde nicht festgestellt.

Myokardinfarkt

In einer veröffentlichten prospektiven, epidemiologischen Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Myokardinfarktrate (MI) bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wurde die Einnahme von Abacavir innerhalb der letzten 6 Monate mit einem erhöhten MI-Risiko in Verbindung gebracht. In einer von einem Konsortium durchgeführten gepoolten Analyse klinischer Studien wurde bei mit Abacavir behandelten Personen im Vergleich zu Kontrollpersonen kein erhöhtes Risiko für einen Herzinfarkt festgestellt. Insgesamt sind die verfügbaren Daten aus der Beobachtungskohorte und aus klinischen Studien nicht schlüssig.

Als Vorsichtsmaßnahme sollte bei der Verschreibung antiretroviraler Therapien, einschließlich Abacavir, das zugrundeliegende Risiko einer koronaren Herzerkrankung berücksichtigt und Maßnahmen ergriffen werden, um alle veränderbaren Risikofaktoren zu minimieren (z. B., Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) zu minimieren.

Verwandte Produkte, die nicht empfohlen werden

EPZICOM enthält feste Dosen von 2 Nukleosidanaloga-umgekehrten Transkriptasehemmern (Abacavir und Lamivudin); die gleichzeitige Verabreichung von EPZICOM mit anderen Produkten, die Abacavir oder Lamivudin enthalten, wird nicht empfohlen. Darüber hinaus darf EPZICOM nicht in Kombination mit Produkten verabreicht werden, die Emtricitabin enthalten.

Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patienteninformation (Medication Guide) zu lesen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Informieren Sie die Patienten:

• dass der Apotheker mit jedem neuen Rezept und jeder Nachfüllung von EPZICOM einen Arzneimittelführer und eine Warnkarte aushändigt, in denen die Symptome der Abacavir-Überempfindlichkeitsreaktion und andere Produktinformationen zusammengefasst sind, und weisen Sie den Patienten an, den Arzneimittelführer und die Warnkarte jedes Mal zu lesen, um alle neuen Informationen über EPZICOM zu erhalten, die möglicherweise vorhanden sind. Der vollständige Text des Beipackzettels ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
• die Warnhinweiskarte mit sich zu führen.
• wie man eine Überempfindlichkeitsreaktion erkennt .
• dass sie, wenn sie Symptome entwickeln, die mit einer Überempfindlichkeitsreaktion übereinstimmen, sofort ihren medizinischen Betreuer anrufen sollten, um festzustellen, ob sie die Einnahme von EPZICOM beenden sollten.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion sich verschlimmern und zu einem Krankenhausaufenthalt oder zum Tod führen kann, wenn EPZICOM nicht sofort abgesetzt wird.
• dass EPZICOM oder ein anderes Abacavir-haltiges Produkt nach einer Überempfindlichkeitsreaktion nicht wieder eingenommen werden darf, da innerhalb von Stunden schwerwiegendere Symptome auftreten können, die zu lebensbedrohlicher Hypotonie und zum Tod führen können.
• dass eine Überempfindlichkeitsreaktion in der Regel reversibel ist, wenn sie sofort erkannt und EPZICOM sofort abgesetzt wird.
• dass, wenn sie EPZICOM aus anderen Gründen als Symptomen einer Überempfindlichkeit unterbrochen haben (z. B. bei einer Unterbrechung der Arzneimittelversorgung), eine schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktion bei Wiedereinführung von Abacavir auftreten kann.
• Die Wiedereinnahme von EPZICOM oder eines anderen Abacavir-haltigen Arzneimittels sollte nicht ohne ärztliche Konsultation und nur dann erfolgen, wenn der Patient oder andere Personen ohne weiteres Zugang zu medizinischer Versorgung haben.

Verwandte Produkte, die nicht empfohlen werden

Patienten darüber informieren, dass sie EPZICOM nicht zusammen mitATRIPLA®, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS™,EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, STRIBILD®,TRIUMEQ®, TRIZIVIR, TRUVADA® oder ZIAGEN einnehmen sollten.

Laktatazidose/Hepatomegalie

Informieren Sie die Patienten, dass einige HIV-Arzneimittel, einschließlichEPZICOM, eine seltene, aber schwerwiegende Erkrankung namens Laktatazidose mit Lebervergrößerung (Hepatomegalie) verursachen können.

Patienten mit Hepatitis-B- oder -C-Koinfektion

Beraten Sie Patienten, die mit HIV-1 und HBV koinfiziert sind, dass in einigen Fällen eine Verschlimmerung der Lebererkrankung aufgetreten ist, wenn die Behandlung mit Lamivudin abgesetzt wurde. Informieren Sie Patienten mit HIV-1/HCV-Koinfektion, dass bei HIV-1/HCV-Koinfizierten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie für HIV-1 und Interferon alfa mit oder ohne Ribavirin erhalten, eine hepatische Dekompensation (teilweise mit tödlichem Ausgang) aufgetreten ist.

Immunrekonstitutionssyndrom

Bei einigen Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion können kurz nach Beginn der Anti-HIV-Behandlung Anzeichen und Symptome einer Entzündung durch frühere Infektionen auftreten. Es wird vermutet, dass diese Symptome auf eine Verbesserung der körpereigenen Immunantwort zurückzuführen sind, die es dem Körper ermöglicht, Infektionen zu bekämpfen, die möglicherweise ohne offensichtliche Symptome vorhanden waren. Raten Sie den Patienten, ihren medizinischen Betreuer sofort über jegliche Symptome einer Infektion zu informieren.

Umverteilung/Anhäufung von Körperfett

Informieren Sie die Patienten, dass eine Umverteilung oder Anhäufung von Körperfett bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten, auftreten kann und dass die Ursache und die langfristigen gesundheitlichen Auswirkungen dieser Bedingungen derzeit nicht bekannt sind.

Informationen zur HIV-1-Infektion

EPZICOM ist kein Heilmittel für die HIV-1-Infektion und die Patienten können weiterhin an Krankheiten leiden, die mit der HIV-1-Infektion verbunden sind, einschließlich opportunistischer Infektionen. Die Patienten müssen eine kontinuierliche HIV-Therapie beibehalten, um die HIV-1-Infektion zu kontrollieren und HIV-bedingte Krankheiten zu verringern. Informieren Sie die Patienten darüber, dass ein anhaltender Rückgang der HIV-1-RNA im Plasma mit einem verringerten Risiko des Fortschreitens zu AIDS und des Todes in Verbindung gebracht wurde.

Raten Sie den Patienten, bei der Anwendung von EPZICOM in ärztlicher Behandlung zu bleiben.

Raten Sie den Patienten, alle HIV-Medikamente genau wie vorgeschrieben einzunehmen.

Raten Sie den Patienten, Dinge zu vermeiden, die eine HIV-1-Infektion auf andere übertragen können. Weisen Sie die Patienten darauf hin, Nadeln oder andere Injektionsutensilien nicht wiederzuverwenden oder zu teilen. Weisen Sie die Patienten darauf hin, keine persönlichen Gegenstände zu benutzen, auf denen sich Blut oder Körperflüssigkeiten befinden können, wie

Zahnbürsten und Rasierklingen. Raten Sie den Patienten, immer Safer Sex zu praktizieren, indem sie ein Latex- oder Polyurethan-Kondom benutzen, um das Risiko eines sexuellen Kontakts mit Sperma, Vaginalsekret oder Blut zu verringern.

Frauen sollten darauf hingewiesen werden, nicht zu stillen.

Weisen Sie die Patienten an, die Packungsbeilage zu lesen, bevor sie mit der Einnahme von EPZICOM beginnen, und sie jedes Mal zu lesen, wenn die Verschreibung erneuert wird.Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt oder Apotheker zu informieren, wenn sie ein ungewöhnliches Symptom entwickeln oder wenn ein bekanntes Symptom anhält oder sich verschlimmert.

Weisen Sie die Patienten an, dass sie eine vergessene Dosis einnehmen sollten, sobald sie sich daran erinnern. Wenn sie sich nicht daran erinnern, bis es Zeit für die nächste Dosis ist, sollten sie angewiesen werden, die vergessene Dosis auszulassen und zum regulären Zeitplan zurückzukehren. Die Patienten sollten ihre nächste Dosis nicht verdoppeln oder mehr als die vorgeschriebene Dosis einnehmen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenität

Abacavir: Abacavir wurde in 2-Jahres-Karzinogenitätsstudien in 3 Dosierungen an getrennte Gruppen von Mäusen und Ratten oral verabreicht. Die Ergebnisse zeigten einen Anstieg der Inzidenz von bösartigen und nicht-bösartigen Tumoren. Bösartige Tumore traten in der Präputialdrüse der männlichen und der Klitorisdrüse der weiblichen Tiere beider Arten sowie in der Leber der weiblichen Tiere auf. Darüber hinaus traten auch in der Leber und der Schilddrüse weiblicher Ratten nicht bösartige Tumore auf. Diese Beobachtungen wurden bei systemischen Expositionen im Bereich des 6- bis 32-fachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis von 600 mg gemacht.

Lamivudin: Langzeit-Karzinogenitätsstudien mit Lamivudin an Mäusen und Ratten ergaben keine Hinweise auf ein karzinogenes Potential bei Expositionen bis zum 10-fachen (Mäuse) bzw. 58-fachen (Ratten) der menschlichen Exposition bei einer empfohlenen Dosis von 300 mg.

Mutagenität

Abacavir: Abacavir induzierte in einer in vitro-zytogenetischen Studie in menschlichen Lymphozyten Chromosomenaberrationen sowohl in Anwesenheit als auch in Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung. Abacavir war in Abwesenheit von Stoffwechselaktivierung mutagen, obwohl es in Anwesenheit von Stoffwechselaktivierung in einem L5178Y-Lymphomtest an der Maus nicht mutagen war. Abacavir war in einem In-vivo-Maus-Knochenpfeil-Mikronukleustest bei männlichen Tieren klastogen und bei weiblichen Tieren nicht klastogen. Abacavir war in bakteriellen Mutagenitätstests in Anwesenheit und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung nicht mutagen.

Lamivudin: Lamivudin war mutagen in einem L5178Y-Maus-Lymphom-Assay und klastogen in einem zytogenetischen Assay mit kultivierten menschlichen Lymphozyten. Lamivudin war nicht mutagen in einem mikrobiellen Mutagenitätstest, in einem In-vitro-Zelltransformationstest, in einem Mikronukleustest an Ratten, in einem zytogenetischen Test an Rattenknochenmark und in einem Assay zur ungeplanten DNA-Synthese in Rattenleber.

Beeinträchtigung der Fertilität

Abacavir oder Lamivudin hatten keinen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Ratten in einer Dosis, die mit einer Exposition verbunden war, die etwa 8- bzw. 130-mal höher war als die Exposition beim Menschen in einer Dosis von 600 mg bzw. 300 mg.

Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen

Schwangerschaft

Schwangerschaftsexpositionsregister

Es gibt ein Schwangerschaftsexpositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft EPZICOM ausgesetzt waren. Ärzten wird empfohlen, ihre Patientinnen beim Antiretroviralen Schwangerschaftsregister unter der Telefonnummer 1-800-258-4263 anzumelden.

Zusammenfassung des Risikos

Die verfügbaren Daten des Antiretroviralen Schwangerschaftsregisters zeigen keinen Unterschied im Gesamtrisiko schwerer Geburtsfehler für Abacavir oder Lamivudin im Vergleich zur Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7 % in der US-Referenzpopulation des Metropolitan Atlanta Congenital DefectsProgram (MACDP). Abacavir führte bei Ratten zu fötalen Missbildungen und anderen embryonalen und fötalen Toxizitäten bei der 35-fachen menschlichen Exposition in der empfohlenen klinischen Dosis. Lamivudin führte bei Kaninchen zu embryonaler Toxizität bei einer Dosis, die mit der empfohlenen klinischen Dosis beim Menschen vergleichbar war. Die Relevanz der Tierbefunde für die Daten des menschlichen Schwangerschaftsregisters ist nicht bekannt.

Daten

Humandaten: Abacavir: Basierend auf prospektiven Berichten des antiretroviralen Schwangerschaftsregisters über mehr als 2.000 Expositionen gegenüber Abacavir während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich über 900 Expositionen im ersten Trimester), gab es keinen Unterschied zwischen Abacavir und allgemeinen Geburtsfehlern im Vergleich zur Hintergrundrate von 2,7% in der US-Referenzpopulation des MACDP. Die Prävalenz der Defekte im ersten Trimester betrug 3,0 % (95 % CI: 2,0 % bis 4,4 %).

Lamivudin: Auf der Grundlage von prospektiven Berichten des Registers für antiretrovirale Schwangerschaften über mehr als 11.000 Expositionen gegenüber Lamivudin während der Schwangerschaft, die zu Lebendgeburten führten (einschließlich mehr als 4.300 Expositionen im ersten Trimester), gab es keinen Unterschied zwischen Lamivudin und allgemeinen Geburtsfehlern im Vergleich zur Hintergrundrate von 2,7 % in der US-Referenzpopulation der MACDP. Die Prävalenz von Defekten im ersten Trimester betrug 3,1 % (95 % CI: 2,6 % bis 3,7 %).

Die Pharmakokinetik von Lamivudin wurde bei schwangeren Frauen im Rahmen von zwei in Südafrika durchgeführten klinischen Studien untersucht. Die Studien untersuchten die Pharmakokinetik bei 16 Frauen in der 36. Schwangerschaftswoche, die zweimal täglich 150 mg Lamivudin zusammen mit Zidovudin erhielten, bei 10 Frauen in der 38. Schwangerschaftswoche, die zweimal täglich 150 mg Lamivudin zusammen mit Zidovudin erhielten, und bei 10 Frauen in der 38. Diese Studien waren nicht so angelegt, dass sie Informationen zur Wirksamkeit liefern konnten. Die Pharmakokinetik von Lamivudin war bei schwangeren Frauen ähnlich wie bei nicht schwangeren Erwachsenen und bei Frauen nach der Geburt. Die Lamivudin-Konzentrationen in den Serumproben von Mutter, Neugeborenem und Nabelschnur waren im Allgemeinen ähnlich. Bei einer Untergruppe von Probanden wurden Fruchtwasserproben nach natürlichem Blasensprung entnommen und bestätigten, dass Lamivudin die Plazenta beim Menschen passiert. Die Fruchtwasser-Konzentrationen von Lamivudin waren typischerweise 2-mal höher als die mütterlichen Serumspiegel und reichten von 1,2 bis 2,5 mcg pro mL (150 mg zweimal täglich) und 2,1 bis 5,2 mcg pro mL (300 mg zweimal täglich).

Tierdaten: Abacavir: Studien an trächtigen Ratten haben gezeigt, dass Abacavir über die Plazenta auf den Fötus übertragen wird. Fetale Missbildungen (erhöhtes Auftreten von fetalen Anasarka und Skelettmissbildungen) und Entwicklungstoxizität (vermindertes fetales Körpergewicht und reduzierte Scheitel-Steiß-Länge) wurden bei Ratten bei einer Dosis beobachtet, die das 35-fache der menschlichen Exposition, basierend auf der AUC, ergab. Embryonale und fötale Toxizitäten (vermehrte Resorptionen, vermindertes fötales Körpergewicht) und Toxizitäten für die Nachkommenschaft (erhöhte Inzidenz von Totgeburten und geringeres Körpergewicht) traten bei der Hälfte der oben genannten Dosis in separaten Fruchtbarkeitsstudien an Ratten auf. Beim Kaninchen traten keine Entwicklungstoxizität und keine Zunahme fetaler Missbildungen bei Dosen auf, die dem 8,5-fachen der menschlichen Exposition bei der empfohlenen Dosis auf Basis der AUC entsprachen.

Lamivudin: Studien an trächtigen Ratten zeigten, dass Lamivudin über die Plazenta auf den Fötus übertragen wird. Reproduktionsstudien mit oral verabreichtem Lamivudin wurden an Ratten und Kaninchen mit Dosen durchgeführt, die Plasmaspiegel bis zum etwa 35-fachen der empfohlenen HIV-Dosis für Erwachsene ergeben. Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität durch Lamivudin beobachtet. Beim Kaninchen wurden Anzeichen für eine frühe Embryo-Tödlichkeit bei ähnlichen Expositionswerten wie beim Menschen festgestellt, aber bei der Ratte gab es keine Hinweise auf diese Wirkung bei Expositionswerten, die bis zum 35-fachen der beim Menschen beobachteten lagen.

Stillen

Die Centers for Disease Control and Prevention empfehlen, dass HIV-1-infizierte Mütter in den Vereinigten Staaten ihre Säuglinge nicht stillen, um das Risiko einer postnatalen Übertragung der HIV-1-Infektion zu vermeiden.

Aufgrund der möglichen HIV-1-Übertragung sollten Mütter angewiesen werden, nicht zu stillen.

Anwendung in der Pädiatrie

Die Dosierungsempfehlungen in dieser Bevölkerungsgruppe beruhen auf der Sicherheit und Wirksamkeit, die in einer kontrollierten Studie mit der Kombination von EPIVIR und ZIAGEN oder EPZICOM nachgewiesen wurde.

Bei pädiatrischen Patienten, die weniger als 25 kg wiegen, wird empfohlen, Abacavir und Lamivudin als Einzelprodukte zu verwenden, um eine angemessene Dosierung zu erreichen.

Anwendung in der Altersgruppe

Klinische Studien mit Abacavir und Lamivudin schlossen nicht genügend Probanden im Alter von 65 Jahren und darüber ein, um festzustellen, ob sie anders als jüngere Probanden reagieren. Im Allgemeinen ist bei der Verabreichung von EPZICOM bei älteren Patienten Vorsicht geboten, da häufiger eine eingeschränkte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder eine andere medikamentöse Therapie vorliegen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

EPZICOM wird für Patienten mit einer Kreatininclearance von weniger als 50 ml pro Minute nicht empfohlen, da EPZICOM eine fest dosierte Kombination ist und die Dosierung der einzelnen Komponenten nicht angepasst werden kann. Wenn eine Dosisreduktion von Lamivudin, einem Bestandteil von EPZICOM, bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml pro Minute erforderlich ist, sollten die einzelnen Bestandteile verwendet werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

EPZICOM ist eine fest dosierte Kombination und die Dosierung der einzelnen Bestandteile kann nicht angepasst werden. Wenn eine Dosisreduzierung von Abacavir, einem Bestandteil von EPZICOM, bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) erforderlich ist, sollten die einzelnen Bestandteile verwendet werden.

Die Sicherheit, Wirksamkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften von Abacavir wurden bei Patienten mit mäßiger (Child-Pugh-Klasse B) oder schwerer (Child-Pugh-Klasse C) Leberfunktionsstörung nicht nachgewiesen; daher ist EPZICOM bei diesen Patienten kontraindiziert.