Enfuvirtid: ein Fusionshemmer für die Behandlung der HIV-Infektion

Hintergrund: Arzneimittelresistenzen stellen nach wie vor eine große Herausforderung bei der Behandlung der HIV-1-Infektion dar. Praktisch alle derzeit verfügbaren antiretroviralen Medikamente hemmen die virale reverse Transkriptase oder Protease. Enfuvirtid ist der erste Fusionshemmer, der von der US-amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen für die Behandlung der HIV-1-Infektion bei behandlungserfahrenen Patienten zugelassen wurde.

Zielsetzung: Dieser Artikel beschreibt die pharmakologischen Eigenschaften und den klinischen Nutzen von Enfuvirtid.

Methoden: Relevante Informationen wurden durch Recherchen in MEDLINE (1990 bis Oktober 2003), International Pharmaceutical Abstracts (1970 bis Oktober 2003) und Tagungsabstracts der wichtigsten HIV/AIDS-Konferenzen (1996-2003) unter Verwendung der Suchbegriffe enfuvirtide, pentafuside, T-20, DP-178 und fusion inhibitor ermittelt.

Ergebnisse: In vitro zeigt Enfuvirtid Aktivität gegen HIV-1-Isolate, die gegen alle anderen Klassen von antiretroviralen Medikamenten resistent sind. Enfuvirtid blockiert das Eindringen von HIV-1 in Wirtszellen, indem es die Virus-Zell-Fusion behindert, was es unter den zugelassenen antiretroviralen Medikamenten einzigartig macht. Bei erwachsenen Menschen hat Enfuvirtid ein Verteilungsvolumen von 5,48 l, ist zu 92 % an Plasmaproteine gebunden, hat eine Plasmaeliminationshalbwertszeit von 3,8 Stunden und wird durch Peptidasen und Proteinasen in verschiedenen Geweben abgebaut. Eine Dosisanpassung auf der Grundlage von Alter, Rasse oder Körpergewicht scheint nicht erforderlich zu sein, kann aber bei Frauen mit einem Gewicht von <50 kg gerechtfertigt sein. Bei einer Literaturrecherche wurden keine Daten über die Verabreichung von Enfuvirtid bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz gefunden. Klinische Studien deuten darauf hin, dass Enfuvirtid die HIV-1-RNA-Plasmaspiegel bei hochgradig behandlungserfahrenen Patienten, die ein optimiertes antiretrovirales Regime einnehmen, reduziert. Pivotale Studien zeigten eine mittlere Veränderung der HIV-1-RNA von -1,48 log(10) Kopien/ml in der Enfuvirtid-Gruppe in Woche 48, verglichen mit -0,63 log(10) Kopien/ml in der Kontrollgruppe (P<0,001). Der mittlere absolute Anstieg der CD4-Zellzahl betrug 46 Zellen/mm(3) (91 Zellen/mm(3)) in der Enfuvirtid-Gruppe gegenüber 45 Zellen/mm(3) in der Kontrollgruppe; P<0,001 ). Zu den am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignissen (>15 Fälle pro 100 Patientenjahre) in klinischen Studien gehörten Reaktionen an der Injektionsstelle, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, periphere Neuropathie, Kopfschmerzen, Erbrechen und Fieber. Die am häufigsten gemeldeten (> oder =2%) Laboranomalien (Grad III oder IV) waren Eosinophilie, Anämie und Erhöhungen von Amylase, Lipase, Triglyceriden, Kreatinphosphokinase, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase und Gamma-Glutamyl-Transferase. In klinischen Studien traten bei 12,9 % (114/885) der Patienten in der Enfuvirtid-Gruppe schwerwiegende unerwünschte Wirkungen auf, die zum Abbruch der Studie führten, verglichen mit 10,7 % (12/112) in der Kontrollgruppe (P = NS). Die empfohlene Dosierung von Enfuvirtid beträgt 90 mg SC BID bei Erwachsenen und 2 mg/kg SC BID bei Kindern. Die Wirksamkeitsstudien bei Kindern laufen noch.

Schlussfolgerung: Obwohl weitere Studien erforderlich sind, scheint Enfuvirtid in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen ein vielversprechender Wirkstoff für die Behandlung der HIV-Infektion bei behandlungserfahrenen Patienten zu sein.