Eine konservierte Region im X-Chromosom des Menschen und des Chinesischen Hamsters kann die zelluläre Seneszenz von nickeltransformierten Zelllinien des Chinesischen Hamsters induzieren

Zelluläre Seneszenz ist die genetisch programmierte Einstellung der Zellproliferation. Wir haben vor kurzem ein mutmaßliches Seneszenzgen auf dem X-Chromosom von Zellen des chinesischen Hamsters (CHE) kartiert. In der vorliegenden Studie haben wir den Mikrozell-vermittelten Chromosomentransfer (Mikrozellfusion) genutzt, um zu testen, ob: (i) das menschliche X-Chromosom ein ähnliches genetisches Potenzial zur Auslösung von Seneszenz aufweist und (ii) die Deletion oder Inaktivierung des/der X-gebundenen Seneszenzgene(s) in CHE-Zellen mit der Nickel-induzierten Unsterblichkeit verbunden ist. Ein normales CHE- oder menschliches X-Chromosom wurde zunächst in Maus-Zell-Hybride eingeführt und dann durch Mikrozellfusion in eine nickel-transformierte, unsterbliche männliche CHE-Zelllinie (Ni-2/TGR) mit einer X-Deletion (Xq1) übertragen. Die Mikrozellfusion des normalen CHE-X-Chromosoms in tumorigene Ni-2/TGR-Zellen führte zur Seneszenz aller X-Empfängerklone. Das normale menschliche X-Chromosom induzierte eine dominante Seneszenz der tumorigenen Ni-2/TGR-Zellen in nur 17 % der resultierenden Mikrozell-Hybride (14/81). Karyotypische Analysen von 13 Mikrozell-Hybridklonen mit nicht-seneszierendem menschlichem X-Chromosom ergaben, dass keiner dieser Klone das vollständige X behielt. Ein normales CHE-X-Chromosom induzierte die Seneszenz von 75 % der Hybride, die mit einer anderen unsterblichen und tumorigenen nickel-transformierten männlichen CHE-Zelllinie (Ni-6/TGR) erhalten wurden, die keine sichtbare Deletion des X-Chromosoms aufwies, während das normale menschliche X-Chromosom nur in 19 % dieser Hybride Seneszenz induzierte. Der Transfer des normalen CHE- oder menschlichen X-Chromosoms in spontan transformierte und tumorigene Zelllinien, CHO/TGR oder V79/TGR, hatte nur geringe oder keine Auswirkungen auf deren Wachstum. Diese Daten deuten darauf hin, dass sowohl menschliche als auch CHE-Zellen ähnliche X-chromosomale genetische Aktivitäten besitzen, die den Prozess der zellulären Seneszenz regulieren, und dass in chinesischen Hamsterzellen die durch Nickel induzierte Immortalisierung, nicht aber die von CHO- oder V79-Zellen, mit der Inaktivierung eines X-chromosomalen Seneszenzgens verbunden ist.