Dolasetron

Identifikation

Name Dolasetron Zugangsnummer DB00757 Beschreibung

Dolasetron ist ein Mittel gegen Übelkeit und Erbrechen, das zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer moderat-emetogenen Krebs-Chemotherapie und zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen angezeigt ist. Dolasetron ist ein hochspezifischer und selektiver Serotonin-5-HT3-Rezeptor-Antagonist. Dieses Medikament hat keine Aktivität an anderen bekannten Serotoninrezeptoren und eine geringe Affinität zu Dopaminrezeptoren.

Typ Small Molecule Gruppen Zugelassen, Untersuchungsstruktur

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Struktur für Dolasetron (DB00757)

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Gewicht Durchschnitt: 324.38
Monoisotop: 324.147392512 Chemische Formel C19H20N2O3 Synonyme

• Dolasetron
• Dolasétron
• Dolasetronum

Externe IDs

• MDL 73147 EF

Pharmakologie

Indikation

Zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit emetogener Krebs-Chemotherapie, einschließlich der ersten und wiederholten Chemotherapie-Kurse. Es wird auch zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen eingesetzt. Dieses Medikament kann intravenös für die Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen verwendet werden.

Assoziierte Erkrankungen

• Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV)
• Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Kontraindikationen & Blackbox-Warnhinweise

Pharmakodynamik

Dolasetron ist ein hochspezifischer und selektiver Serotonin-5-HT3-Rezeptor-Antagonist, Es zeigt keine Aktivität an anderen bekannten Serotoninrezeptoren und hat eine geringe Affinität zu Dopaminrezeptoren. Es ist strukturell und pharmakologisch mit anderen 5-HT3-Rezeptor-Agonisten verwandt. Die Serontonin-5-HT3-Rezeptoren befinden sich an den Nervenendigungen des Vagus in der Peripherie und zentral in der chemorezeptorischen Triggerzone der Area postrema. Es wird vermutet, dass Chemotherapeutika Serotonin aus den enterochromaffinen Zellen des Dünndarms freisetzen, indem sie degenerative Veränderungen im Magen-Darm-Trakt verursachen. Das Serotonin stimuliert dann die vagalen und splanchnischen Nervenrezeptoren, die zum medullären Brechzentrum projizieren, sowie die 5-HT3-Rezeptoren in der Area postrema, wodurch der Brechreflex ausgelöst wird, der Übelkeit und Erbrechen hervorruft.

Wirkmechanismus

Dolasetron ist ein selektiver Serotonin-5-HT3-Rezeptor-Antagonist. In vivo wird das Medikament schnell in seinen wichtigsten aktiven Metaboliten, Hydrodolasetron, umgewandelt, der weitgehend für die pharmakologische Aktivität des Medikaments verantwortlich zu sein scheint. Die antiemetische Wirkung des Medikaments beruht auf der Hemmung von 5-HT3-Rezeptoren, die sowohl zentral (medulläre Chemorezeptorzone) als auch peripher (GI-Trakt) vorhanden sind. Diese Hemmung der 5-HT3-Rezeptoren hemmt wiederum die viszerale afferente Stimulation des Brechzentrums, wahrscheinlich indirekt auf der Ebene der Area postrema sowie durch direkte Hemmung der Serotoninaktivität innerhalb der Area postrema und der Chemorezeptor-Triggerzone.

Absorption

Oral verabreichtes Dolasetron wird gut absorbiert

Verteilungsvolumen

• 5.8 L/kg

Proteinbindung

69-77%

Metabolismus

Hepatisch

Eliminationsweg

Hydrodolasetron wird auf mehreren Wegen eliminiert, einschließlich der renalen Ausscheidung und nach dem Metabolismus hauptsächlich durch Glucuronidierung und Hydroxylierung.

Halbwertszeit

8.1 Stunden

Clearance

• Apparent cl=9.4 mL/min/kg

Unerwünschte Wirkungen

Toxizität nicht verfügbar Betroffene Organismen

• Menschen und andere Säugetiere

Wirkungspfade nicht verfügbar Pharmakogenomische Wirkungen/ADRs nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Medikamenten

• Zugelassen
• Veterinärmedizinisch zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Untersuchungsstudie
• Experimentell
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
Integriere Drogen-.Arzneimittel Wechselwirkungen in Ihre Software
Abametapir	Die Serumkonzentration von Dolasetron kann erhöht werden, wenn es mit Abametapir kombiniert wird.
Abatacept	Der Metabolismus von Dolasetron kann bei Kombination mit Abatacept erhöht sein.
Abirateron	Der Metabolismus von Dolasetron kann bei Kombination mit Abirateron verringert sein.
Acebutolol	Das Risiko oder der Schweregrad einer QTc-Verlängerung kann erhöht sein, wenn Dolasetron mit Acebutolol kombiniert wird.
Acenocoumarol	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Dolasetron mit Acenocoumarol kombiniert wird.
Acetaminophen	Der Metabolismus von Dolasetron kann bei Kombination mit Acetaminophen vermindert sein.
Acetazolamid	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann bei Kombination von Dolasetron mit Acetazolamid erhöht sein.
Acetophenazin	Das Risiko oder der Schweregrad von unerwünschten Wirkungen kann erhöht sein, wenn Dolasetron mit Acetophenazin kombiniert wird.
Aclidinium	Dolasetron kann die das zentrale Nervensystem deprimierende Wirkung von Aclidinium verstärken.
Acrivastin	Das Risiko oder der Schweregrad einer QTc-Verlängerung kann erhöht sein, wenn Acrivastin mit Dolasetron kombiniert wird.

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• Mit oder ohne Nahrung einnehmen. Die Absorption wird durch die Nahrung nicht beeinflusst.

Produkte

Produktbestandteile

Internationale/andere Marken Anemet (Sanofi-Aventis) / Zamanon (Sanofi-Aventis) Markenname Verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Vertriebsweg	Labeller	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
Anzemet	Injektion	500 mg/25mL	Intravenös	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2016-06-30	US
Anzemet	Injektion	12.5 mg/0.625mL	Intravenös	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2016-08-31	US
Anzemet	Tablette, Film überzogen	100 mg/1	Oral	Physicians Total Care, Inc.	1997-09-11	2010-06-30	USA
Anzemet	Tablette, film coated	50 mg/1	Oral	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2017-06-.30	US
Anzemet	Injektion	100 mg/5mL	Intravenös	sanofi-aventis U.S. LLC	1997-09-11	2017-09-30	US
Anzemet	Tablette, Filmtablette	100 mg/1	Oral	Validus Pharmaceuticals LLC	1997-09-11	Nicht anwendbar	US
Anzemet	Tablette	100 mg	Oral	Sanofi Aventis	1997-08-26	2014-04-21	Kanada
Anzemet	Tablette, filmüberzogen	100 mg/1	Oral	Avera McKennan Hospital	2016-07-26	2017-05-.24	US
Anzemet	Tablette	50 mg	Oral	Sanofi Aventis	1997-08-26	2010-01-01	Kanada
Anzemet	Tablette, Filmtablette	50 mg/1	Oral	Validus Pharmaceuticals LLC	1997-09-11	Nicht anwendbar	US

Kategorien

ATC Codes A04AA04 – Dolasetron

• A04AA – Serotonin (5HT3) Antagonisten
• A04A – ANTIEMETIKUM UND ANTINAUSEANTIEN
• A04 – ANTIEMETIKER UND ANTINAUSEANTIEN
• A – ALIMENTÄRER TRAKT UND METABOLISMUS

Drogenkategorien Chemische TaxonomieBeschreibung Diese Verbindung gehört zur Klasse der organischen Verbindungen, die als Indolcarbonsäuren und Derivate bekannt sind. Dies sind Verbindungen, die eine Carbonsäuregruppe (oder ein Derivat davon) enthalten, die mit einem Indol verbunden ist. Königreich Organische Verbindungen Oberklasse Organoheterocyclische Verbindungen Klasse Indole und Derivate Unterklasse Indolcarbonsäuren und Derivate Direkter Elternteil Indolcarbonsäuren und Derivate Alternative Elternteile Chinolizidine / Indole / Quinuclidone / Pyrrolcarbonsäuren und Derivate / Piperidinone / Benzenoide / Substituierte Pyrrole / Vinylogige Amide / Heteroaromatische Verbindungen / Ketone / Trialkylamine / Carbonsäureester / Aminosäuren und Derivate / Monocarbonsäuren und Derivate / Azacyclische Verbindungen / Kohlenwasserstoffderivate / Organische Oxide / Organopnictogene Verbindungen zeigen 8 weitere Substituenten Amin / Aminosäure oder Derivate / Aromatische heteropolyzyklische Verbindung / Azacyclus / Benzol / Carbonylgruppe / Carbonsäurederivat / Carbonsäureester / Heteroaromatische Verbindung / Kohlenwasserstoffderivat / Indol / Indolcarbonsäurederivat / Keton / Monocarbonsäure oder Derivate / Organische Stickstoffverbindung / Organisches Oxid / Organische Sauerstoffverbindung / Organostickstoffverbindung / Organooxygenverbindung / Organopnictogene Verbindung / Piperidin / Piperidinon / Pyrrol / Pyrrol-3-Carbonsäure oder Derivate / Chinolizidin / Quinuclidin / Quinuclidon / Substituiertes Pyrrol / Tertiäres aliphatisches Amin / Tertiäres Amin / Vinylogiges Amid 21 weitere anzeigen Molekulares Gerüst Aromatische heteropolyzyklische Verbindungen Externe Deskriptoren Nicht verfügbar

Chemische Identifikatoren

UNII 82WI2L7Q6E CAS-Nummer 115956-12-2 InChI Key UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Synthesis Reference

Janos Hajko, Tivadar Tamas, Adrienne Kovacsne-Mezei, Erika Molnarne, Csaba Peto, Csaba Szabo, „Production of dolasetron.“ U.S. Patent US20070203219, erteilt am 30. August 2007.

US20070203219 Allgemeine Referenzen

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3. Gan TJ: Selective serotonin 5-HT3 receptor antagonists for postoperative nausea and vomiting: are they all the same? CNS Drugs. 2005;19(3):225-38.

Externe Links KEGG Compound C07866 PubChem Compound 3033818 PubChem Substance 46505209 ChemSpider 30845229 BindingDB 50451546 RxNav 68091 ChEMBL CHEMBL2368925 ZINC ZINC000103105084 Therapeutic Targets Database DAP000368 PharmGKB PA449390 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Dolasetron AHFS Codes

• 56:22.20 – 5-HT3 Receptor Antagonists

FDA label

Klinische Studien

Klinische Studien

Pharmakoökonomie

Hersteller

Verpackungsunternehmen

Darreichungsformen

Preise

Patente

Patentnummer	Pädiatrische Erweiterung	Zugelassen	Ablauf (geschätzt)	Region
US4906755	Nummer	1990-03-06	2011-07-02	US
CA1329203	Nein	1994-05-03	2011-05-03	Kanada

Eigenschaften

Zustand feste experimentelle Eigenschaften

Vorhergesagte Eigenschaften

Vorausgesagte ADMET-Eigenschaften

Spektren

Mass Spec (NIST) Nicht verfügbar Spektren

Targets

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Ja

Wirkung

Antagonist

Allgemeine Funktion Spannungs-.gated potassium channel activity Spezifische Funktion Dies ist einer der verschiedenen Rezeptoren für 5-Hydroxytryptamin (Serotonin), ein biogenes Hormon, das als Neurotransmitter, Hormon und Mitogen fungiert. Dieser Rezeptor ist ein Ligand-Gate… Genname HTR3A Uniprot ID P46098 Uniprot Name 5-Hydroxytryptamin-Rezeptor 3A Molekulargewicht 55279.835 Da

1. Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
2. Conroy T, Cappelaere P, Fabbro M, Fauser AA, Splinter TA, Spielmann M, Schneider M, Chevallier B, Goupil A, Chauvergne J, et al: Akute antiemetische Wirksamkeit und Sicherheit von Dolasetron-Mesylat, einem 5-HT3-Antagonisten, bei Krebspatienten, die mit Cisplatin behandelt werden. Europäische Dolasetron-Studiengruppe. Am J Clin Oncol. 1994 Apr;17(2):97-102.
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Enzyme

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkung

Substrat

Allgemeine Funktion Vitamin d3 25-.Hydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häme-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es führt eine Vielzahl von Oxidationsreaktionen durch… Genname CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulargewicht 57342.67 Da

1. Sanwald P, David M, Dow J: Characterization of the cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro metabolism of dolasetron. Vergleich mit anderen Indol-haltigen 5-HT3-Antagonisten. Drug Metab Dispos. 1996 May;24(5):602-9.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkungen

Substrat

Allgemeine Funktion Steroidhydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Verantwortlich für den Stoffwechsel vieler Medikamente und Umweltchemikalien, die es oxidiert. Es ist am Stoffwechsel von Medikamenten wie Antiarrhythmika, Adrenozeptor-Antagonisten und trizyklischen… Genname CYP2D6 Uniprot ID P10635 Uniprot Name Cytochrome P450 2D6 Molekulargewicht 55768.94 Da

1. Janicki PK: Cytochrome P450 2D6 Metabolismus und 5-Hydroxytryptamin Typ 3 Rezeptor Antagonisten für postoperative Übelkeit und Erbrechen. Med Sci Monit. 2005 Oct;11(10):RA322-8. Epub 2005 Sep 26.
2. Sanwald P, David M, Dow J: Characterization of the cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro metabolism of dolasetron. Vergleich mit anderen indolhaltigen 5-HT3-Antagonisten. Drug Metab Dispos. 1996 May;24(5):602-9.
3. Roberts SM, Bezinover DS, Janicki PK: Reappraisal of the role of dolasetron in prevention and treatment of nausea and vomiting associated with surgery or chemotherapy. Cancer Manag Res. 2012;4:67-73. doi: 10.2147/JEP.S23105. Epub 2012 Feb 24.

Art Protein Organismus Mensch Pharmakologische Wirkung

Unbekannt

Wirkungen

Substrat

Allgemeine Funktion Steroidhydroxylase-Aktivität Spezifische Funktion Cytochrome P450 sind eine Gruppe von Häm-Thiolat-Monooxygenasen. In Lebermikrosomen ist dieses Enzym an einem NADPH-abhängigen Elektronentransportweg beteiligt. Es oxidiert eine Vielzahl von strukturell un… Genname CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molekulargewicht 55627.365 Da

1. Rendic S: Summary of information on human CYP enzymes: human P450 metabolism data. Drug Metab Rev. 2002 Feb-May;34(1-2):83-448.

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Erstellt am 13. Juni 2005 13:24 / Aktualisiert am 23. März 2021 14:29