Diurnaler Rhythmus in der klinischen Chemie: Eine unterschätzte Variationsquelle

Abstract

Der Tagesrhythmus erschwert die Gewinnung klinischer Laborproben, indem er der präanalytischen Variation eine vorhersehbare zeitabhängige Komponente hinzufügt, die, wenn sie nicht berücksichtigt wird, den klinischen Nutzen der Ergebnisse für bestimmte Analyten beeinträchtigt. Wir haben eine systematische Literaturrecherche durchgeführt und in 56 Veröffentlichungen, die unsere Mindestkriterien erfüllten, 30 Analyte identifiziert, die einer Tagesschwankung unterliegen. Wir bewerteten die Qualität der Nachweise in diesen Veröffentlichungen anhand eines von uns entwickelten 3-stufigen Bewertungssystems. Die Strenge des Versuchsplans und die Übereinstimmung variierten erheblich zwischen den Studien. Die Analytkonzentration schwankte erheblich über den 24-Stunden-Tag-Nacht-Zyklus. Der Median der Zenit-zu-Nadir-Änderung relativ zur Nadir-Konzentration (%ZNC) für die 30 Analyten betrug 100 %. Um das Ausmaß der tageszeitlichen Schwankungen zu relativieren, bewerteten wir die Schwankungen der Analytkonzentration während des gesamten 24-Stunden-Zeitraums (tageszeitliche Schwankungen (%CVdv)) im Verhältnis zu den täglichen Schwankungen, die zu einem festen Zeitpunkt während des 24-Stunden-Zeitraums bestimmt wurden (biologische Variation innerhalb des Probanden (%CVw)). Anschließend teilten wir den %CVdv durch den veröffentlichten %CVw, um eine neue Metrik zu erhalten, die als Index der Tagesschwankungen (DVI) bezeichnet wird. Der Median des DVI für die 16 untersuchten Analyten lag bei 2,0, was unterstreicht, dass bei den meisten Analyten die tageszeitliche Schwankung größer war als der veröffentlichte %CVw und wie wichtig die Einhaltung von Protokollen ist, die den Zeitpunkt der Probenahme bei diesen Analyten regeln. Da der %CVw die Grundlage für den Referenzänderungswert (RCV) und mehrere Qualitätskennzahlen wie die Sigma-Kennzahl (basierend auf dem zulässigen Gesamtfehler) bildet, werden diese auf dem %CVw basierenden Ziele gefährdet, wenn der Zeitpunkt der Probenahme nicht geregelt wird. Wir führen auch Beispiele an, bei denen die Nichtregulierung des Zeitpunkts der Probenahme von sich täglich ändernden Analyten deren diagnostischen Nutzen beeinträchtigt. Dennoch ist auf den Websites der großen Labors in den USA und Europa für die meisten der hier identifizierten Analyten die Entnahme zu bestimmten Zeitpunkten nicht konsequent vorgeschrieben.