Die molekularen Wege der Anoikis und ihre Rolle bei der Krebsentstehung

Die Anoikis ist ein programmierter Zelltod, der bei der Ablösung der Zelle von der extrazellulären Matrix ausgelöst wird. Sie ist ein entscheidender Mechanismus zur Verhinderung des adhärenten, unabhängigen Zellwachstums und der Anhaftung an eine ungeeignete Matrix, wodurch die Besiedlung entfernter Organe verhindert wird. Da das verankerungsunabhängige Wachstum und der epithelial-mesenchymale Übergang, zwei Merkmale, die mit der Anoikis-Resistenz in Verbindung gebracht werden, entscheidende Schritte während der Krebsprogression und der metastatischen Besiedlung sind, hat die Fähigkeit von Krebszellen, Anoikis zu widerstehen, nun die größte Aufmerksamkeit der wissenschaftlichen Gemeinschaft auf sich gezogen. Krebszellen entwickeln eine Anoikis-Resistenz aufgrund verschiedener Mechanismen, darunter Veränderungen im Repertoire der Integrine, die es ihnen ermöglichen, in verschiedenen Nischen zu wachsen, die Aktivierung einer Vielzahl von überlebensfördernden Signalen von innen nach außen, wie die Überaktivierung von Rezeptoren aufgrund anhaltender autokriner Schleifen, die Aktivierung von Onkogenen, die Überexpression von Wachstumsfaktorrezeptoren oder die Mutation bzw. Hochregulierung von Schlüsselenzymen, die an der Integrin- oder Wachstumsfaktorrezeptor-Signalübertragung beteiligt sind. Darüber hinaus ist bekannt, dass auch die Mikroumgebung des Tumors zur Anoikis-Resistenz von Bystander-Krebszellen beiträgt, indem sie die Steifigkeit der Matrix moduliert, den oxidativen Stress verstärkt, überlebensfördernde lösliche Faktoren produziert, den epithelial-mesenchymalen Übergang und die Fähigkeit zur Selbsterneuerung auslöst sowie zu metabolischen Deregulierungen der Krebszellen führt. All diese Vorgänge tragen dazu bei, dass Krebszellen die Apoptosemaschinerie hemmen und nach der Ablösung überlebensfördernde Signale aufrechterhalten können, was der Anoikis entgegenwirkt und vielversprechende Ziele für eine pharmakologische Therapie gegen Metastasen darstellt. Dieser Artikel ist Teil einer Sonderausgabe mit dem Titel: Cell Death Pathways.