Dengue-Virus 1

Dengue-Viren

Es gibt vier Typen von Dengue-Viren (DENV), die als DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4 bezeichnet werden; alle werden durch den Stich von Stechmücken der Gattung Aedes, am häufigsten A. aegypti und Aedes albopictus, auf den Menschen übertragen.12 Die Infektion mit einem der DENVs führt zu einer Langzeitimmunität, die spezifisch für das infizierende DENV ist. Die kreuzprotektive heterotypische Immunität ist in der Regel nur von kurzer Dauer. Dengue kommt weltweit in den Tropen vor.13 In den Vereinigten Staaten wurde DENV in Texas, Hawaii und Florida übertragen.14-16

Die Inkubationszeit von Dengue beträgt in der Regel 3 bis 10 Tage.17 Etwa 75 % der Infektionen mit Dengue-Viren verlaufen asymptomatisch oder verursachen eine relativ milde fiebrige Erkrankung. Früher wurden drei sich überschneidende Syndrome von Dengue beschrieben: Dengue-Fieber, hämorrhagisches Dengue-Fieber und Dengue-Schocksyndrom. In den jüngsten Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wurde die klinische Klassifizierung von Dengue jedoch in drei überarbeitete Kategorien eingeteilt: Dengue, Dengue mit Warnzeichen und schweres Dengue.18 Dengue kann akut arbeitsunfähig machen, ist jedoch selbstlimitierend und klingt in der Regel innerhalb von sieben Tagen ohne Folgeerscheinungen ab. Schweres Dengue, das in endemischen Gebieten in etwa 5 % der klinisch offensichtlichen Fälle auftritt, äußert sich durch eine oder mehrere der folgenden Erscheinungen: schwerer Plasmaaustritt, der zu Schock oder Flüssigkeitsansammlung mit Atemnot führt; schwere Blutungen; oder schwere Organstörungen. Ohne angemessene Behandlung hat schweres Dengue eine Sterblichkeitsrate von bis zu 5 %.18,19 Eine Sekundärinfektion mit einem anderen DENV wurde mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von schwerem Dengue in Verbindung gebracht.18 Zu den selteneren Manifestationen von Dengue gehören Hepatitis, Myokarditis und Enzephalitis.18

Die aktuellen WHO-Leitlinien unterteilen den klinischen Verlauf von Dengue in drei Phasen: Fieber, kritische Phase und Rekonvaleszenzphase.18 Die akute Fieberphase beginnt typischerweise abrupt mit hohem Fieber. Weitere Symptome sind Kopfschmerzen, retro-orbitale Schmerzen, Myalgie, Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Arthralgie, Gesichtsrötung, makulopapulöser Ausschlag und Bindehautinjektionen. Viele Dengue-Patienten weisen einen positiven Tourniquet-Test auf (Auftreten von ≥10 Petechien in einem 2,5 cm großen quadratischen Hautareal nach Aufpumpen einer Blutdruckmanschette), und etwa 25 % haben leichte hämorrhagische Erscheinungen wie Epistaxis oder Zahnfleischbluten. Zu den häufigen Laboranomalien gehören Thrombozytopenie, Leukopenie, Hyponatriämie und erhöhte Aspartat- und Alanin-Aminotransferasen. Die Unterscheidung der akuten Dengue-Phase von anderen akuten fiebrigen Erkrankungen ist schwierig, und die Unterscheidungsmerkmale können je nach Alter variieren. In einem Bericht aus einem endemischen Gebiet war das Vorhandensein von retro-orbitalen Schmerzen bei Patienten aller Altersgruppen prädiktiv für eine im Labor bestätigte Dengue-Erkrankung, während der Hautausschlag nur bei Patienten über 9 Jahren prädiktiv für Dengue war.20 Leukopenie war ein Prädiktor für Dengue bei Patienten, die älter als 20 Jahre waren, während Thrombozytopenie ein Prädiktor für Patienten war, die älter als 10 Jahre waren.

Die kritische Phase des Dengue-Fiebers beginnt in den 24 bis 48 Stunden nach der Deferenszenz, die typischerweise 2 bis 7 Tage nach Krankheitsbeginn auftritt. Zu diesem Zeitpunkt bessert sich der Zustand der meisten Patienten, und ihre Krankheit klingt ab. Zu den Warnzeichen für die Entwicklung eines schweren Dengue-Fiebers gehören Bauchschmerzen, anhaltendes Erbrechen, extravaskuläre Flüssigkeitsansammlungen, schwere Schleimhautblutungen, Lethargie, Unruhe, Hepatomegalie und ein zunehmender Hämatokrit bei abnehmender Thrombozytenzahl.18 Bei einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einer Ultraschalluntersuchung des Abdomens kann ein Pleuraerguss oder Aszites festgestellt werden. Ein Plasmaaustritt kann zu einem Schock führen, der häufig mit einem verringerten Pulsdruck und einer disseminierten intravaskulären Gerinnung einhergeht.18 In seltenen Fällen kommt es zu schweren Blutungen oder kritischen Organdysfunktionen ohne Anzeichen eines Plasmaaustritts oder Schocks.18 Detaillierte WHO-Leitlinien für die Behandlung und das Management von schwerem Dengue-Fieber mit sorgfältig überwachter intravenöser Flüssigkeitsverabreichung sind verfügbar.20a Die Sterblichkeitsrate bei schwerem Dengue kann bei frühzeitiger Erkennung und angemessenem Flüssigkeitsmanagement auf <0,5 % gesenkt werden.18,21

Die kritische Phase des Dengue-Fiebers klingt in der Regel innerhalb von 48 Stunden ab, und die Patienten treten in die Rekonvaleszenzphase ein. Diese Phase ist durch die Rückresorption von extravaskulärer Flüssigkeit über 2 bis 3 Tage gekennzeichnet, typischerweise mit Diurese.18 Einige Patienten entwickeln in dieser Phase einen konfluierenden erythematösen Ausschlag mit „weißen Inseln“, Juckreiz, Bradykardie oder elektrokardiographische Anomalien.18 Lungenödeme oder kongestives Herzversagen können auftreten, insbesondere bei übermäßiger Flüssigkeitszufuhr.18

Patienten mit Dengue-Fieber, die keine Warnzeichen oder andere Indikationen für einen Krankenhausaufenthalt aufweisen, können ambulant behandelt werden, indem sie sich ausruhen, die klinischen Parameter aufmerksam überwachen, auf die Flüssigkeitszufuhr achten und die Schmerzen mit Paracetamol behandeln.18 Aspirin und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente sollten wegen des erhöhten Blutungsrisikos vermieden werden.18 Die WHO stellt detailliertere Richtlinien für die Behandlung von nicht schwerem Dengue-Fieber sowie Kriterien für die Krankenhauseinweisung zur Verfügung,20a und die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) bieten einen Online-Kurs für klinisches Fallmanagement an (http://www.cdc.gov/dengue/).

Kongenitale DENV-Infektionen wurden beschrieben, aber genaue Schätzungen des Risikos einer mütterlich-fötalen Übertragung liegen nicht vor.22 Einige Studien deuten darauf hin, dass eine Dengue-Infektion der Mutter während der Schwangerschaft das Risiko einer Frühgeburt und eines niedrigen Geburtsgewichts erhöhen könnte.22 Bei Neugeborenen mit kongenitalem Dengue-Virus wurden klinische Symptome beobachtet, die von Fieber mit Thrombozytopenie bis hin zu Pleuraergüssen, schweren Blutungen und Schock reichen.22

Mehrere Dengue-Impfstoffe befinden sich in der klinischen Erprobung, aber zum jetzigen Zeitpunkt ist keiner im Handel erhältlich.23