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Die Patienten haben ein überdurchschnittliches Geburtsgewicht aufgrund eines milden Hydrops und weisen in der Regel schwere postnatale Ernährungsschwierigkeiten und Gedeihstörungen auf. Die schweren Ernährungsprobleme machen in der Regel das Legen einer Ernährungssonde erforderlich. In den meisten Fällen liegt eine Entwicklungsverzögerung mit Kleinwuchs und leichter bis mittlerer geistiger Behinderung vor. Zu den Merkmalen gehören relative Makrozephalie, grobe Gesichtszüge (Epikanthusfalten, volle Wangen, tief angesetzte und abstehende Ohren, nach oben gerichtete Nasenspitze, großer Mund mit vorstehenden Lippen), lockiges oder spärliches, feines Haar, lockere, weiche Haut mit tiefen Hand- und Fußfalten und Papillome (Rumpf, Extremitäten, perinasale und/oder perianale Region im Allgemeinen in der Kindheit). Zu den muskuloskelettalen Merkmalen gehören Gelenklaxität und Ulnardeviation der Handgelenke und Finger, Hüftdysplasie und Kyphoskoliose bei älteren Menschen. Zu den kardiovaskulären Manifestationen gehören Lungenklappenstenose, Herzrhythmusstörungen (ektopische oder multifokale atriale Tachykardie), hypertrophe Kardiomyopathie und selten eine Aortendilatation. Die berichteten neurologischen Anzeichen sind Hydrozephalus, Krampfanfälle, Arnold-Chiari-Malformation Typ I, Syringomyelie und Tethered Spinal Cord. Im späteren Kindesalter entwickeln die Patienten oft enge Achillessehnen, die möglicherweise eine chirurgische Korrektur erfordern. Die Pubertät ist oft verzögert oder gestört. Die Erkrankung schreitet mit dem Alter fort, und die Patienten zeigen häufig Anzeichen von vorzeitiger Alterung, Osteoporose und Osteopenie. Es wird über ein erhöhtes Risiko von etwa 10-15 % für solide bösartige Tumore (embryonales Rhabdomyosarkom, Neuroblastom in der frühen Kindheit und Übergangszellkarzinom der Blase im Jugendalter) berichtet.