Das PCP-Protein Diversin transloziert in den Zellkern, um mit dem Transkriptionsfaktor AF9 zu interagieren

Der PCP-Signalweg, ein β-Catenin-unabhängiger Zweig des Wnt-Signalweges, orientiert Zellen und ihre Anhängsel in Bezug auf die Körperachsen. Diversin, das Säugetier-Homolog des Drosophila PCP-Proteins Diego, fungiert als molekularer Schalter, der die β-Catenin-abhängige blockiert und die β-Catenin-unabhängige Wnt-Signalisierung fördert. Wir berichten nun, dass Diversin, das mehrere nukleäre Lokalisierungssignale enthält, in den Zellkern transloziert, wo es mit dem Transkriptionsfaktor AF9 interagiert. Sowohl Diversin als auch AF9 blockieren die kanonische Wnt-Signalgebung; dies geschieht jedoch unabhängig voneinander und erfordert kein nukleäres Diversin. Im Gegensatz dazu verstärkt AF9 die durch Diversin ausgelöste Aktivierung der c-Jun N-terminalen Kinase (JNK) abhängigen Genexpression im Zellkern stark, und diese Verstärkung hängt weitgehend von der Anwesenheit des nukleären Diversin ab. Unsere Ergebnisse zeigen also, dass Komponenten der PCP-Kaskade in den Zellkern wandern und dort an der Transkriptionsregulation und der PCP-Signalgebung beteiligt sind.