Videnskaben bag Entourage-effekten

Takket være deres effektivitet og popularitet er THC og CBD blevet velkendte akronymer blandt både medicinske fagfolk og patienter. Forskning i deres medicinske virkninger har afsløret deres anvendelighed i forbindelse med en stadig voksende liste af sundhedsproblemer.

Men rene THC- og CBD-ekstrakter giver måske ikke de bedst mulige terapeutiske resultater. Et stigende antal forskere mener, at disse stoffer giver bedre resultater, når de indgives i en mere naturlig form, enten sammen eller i kombination med andre kemiske forbindelser, der findes i cannabisplanter som f.eks. de mindre cannabinoider, terpener og flavonoider. Sådanne forbindelser betegnes ofte som helplante- eller fuldspektrumprodukter.

De hævder, at dette er resultatet af et teoretisk princip, der er kendt som entourageeffekten. Selv om nogle stadig er i tvivl, har eksperimentelle og anekdotiske beviser overbevist mange cannabisforbrugere og branchefolk om, at entourageeffekten er reel.

Hvad er Entourage-effekten?

Når flere cannabisforbindelser integreres, kan deres medicinske virkninger blive ændret eller forstærket. Smagsstoffer og psykoaktive kapaciteter kan også påvirkes, hvilket skaber forskellige produkter med varierende egenskaber.

Ifølge dens fortalere kan gruppedynamikken i entourageeffekten skabe nye egenskaber, som ellers ikke ville være til stede i ren THC eller CBD. Mange, der arbejder tæt sammen med cannabis, mener, at entourageeffekten kan øge den medicinske anvendelighed af THC og CBD dramatisk, enten ved at forstørre deres kendte virkninger eller ved at udvide deres menu af terapeutiske anvendelser.

De terapeutiske virkninger af cannabisforbindelser opstår på grund af deres evne til at binde sig til naturligt forekommende endocannabinoidreceptorer i hjernen og i hele centralnervesystemet. Det menneskelige endocannabinoidsystem er designet til at knytte sig til endogene cannabinoider, der produceres af kroppen, men forbindelser, der findes i cannabisplanter, kan binde sig til disse receptorer lige så effektivt.

Sundhedsfordele er der mange af, når mennesker indtager medicinsk cannabis af høj kvalitet. Følgeskabseffekten kan være en af grundene til, at marihuana er en så effektiv medicin.

Cannabinoider, terpener og flavonoider: Naturlige helbredende partnerskaber

Den såkaldte entourage-effekt menes at opstå af interaktionerne mellem cannabinoider og mellem terpener og cannabinoider. Terpener er æteriske olier med karakteristiske aromaer og smagsstoffer, og de enkelte cannabisprodukters egenskaber bestemmes ofte af deres relative koncentrationer af specifikke terpener.

For øjeblikket har det meste af forskningen i entourageeffekten fokuseret på interaktionerne mellem THC og CBD, og mere specifikt på, hvordan sidstnævnte kan påvirke førstnævnte.

“Den største indflydelse er CBD,” udtaler Ethan Russo, en neurolog, der er direktør for forskning og udvikling på International Cannabis and Cannabinoids Institute i Prag. Måske er der ingen i branchen, der har gjort sig større anstrengelser for at bevise eksistensen af entourageeffekten end Russo, der i årtier har gennemsøgt den videnskabelige litteratur på jagt efter dens fodspor.

Som bevis for CBD’s indvirkning på THC-ekspressionen nævner Russo et klinisk forsøg fra 2010 med det smertestillende middel Sativex, der er ordineret til patienter med multipel sklerose. Lægemidlet indeholder en relativt afbalanceret blanding af THC og CBD.

I en kontrolleret undersøgelse blev Sativex givet til personer, der led af store smerter i forbindelse med kræft. Nogle deltagere, der indgik i undersøgelsen, fik et præparat af rent THC-ekstrakt, mens andre fik placebo. Sativex viste sig at give en betydelig smertestillende effekt hos 40 procent af de patienter, der tog det, hvilket gjorde det dobbelt så potent som THC-ekstraktet. Denne forskel blev observeret, selv om THC-indholdet i hvert præparat var identisk, hvilket kun kunne betyde, at CBD på en eller anden måde øgede den smertedræbende styrke af THC.

Den yderligere forskning viser, at Sativex ikke giver de psykotiske bivirkninger, som i nogle tilfælde opleves af dem, der indtager ren THC regelmæssigt.

En anden undersøgelse, der blev udført i 2016, sammenlignede oplevelserne hos cannabisbrugere, der røg ren THC, med dem, der røg cannabisprodukter, der indeholdt både THC og CBD. Mens de, der indtog ren THC, oplevede hukommelsesproblemer og andre kognitive vanskeligheder (typiske resultater forbundet med dette stof), oplevede de, der røg THC og CBD sammen, ingen sådanne problemer.

I analysen af resultaterne af disse undersøgelser krediterer forskerne CBD’s evne til enten at moderere eller intensivere THC’s bindingsaktivitet med cannabinoidreceptorer i hjernen.

På nuværende tidspunkt er forskningen i virkningerne af specifikke cannabinoid-terpen-kombinationer sparsom. En metaanalyse fra 2018 afslørede dog, at rene CBD-ekstrakter var langt mindre effektive til at reducere forekomsten af anfald hos epilepsipatienter end ekstrakter, der indeholdt en blanding af cannabis-cannabinoider, herunder terpener. Mens 71 procent af dem, der tog det blandede præparat, havde færre anfald, oplevede kun 46 procent af dem, der blev behandlet med ren CBD, det samme resultat.

Laboratoriske undersøgelser vil måske en dag fastslå eksistensen af entourageeffekten ud over enhver rimelig tvivl. Den dag er endnu ikke kommet, men den forskning, der kraftigt antyder, at effekten er reel, er begyndt at akkumulere, sammen med rigeligt anekdotisk bevismateriale fra brugere, hvis erfaringer med medicinsk cannabis varierer afhængigt af den kemiske sammensætning af de produkter, de har indtaget.

Anekdotiske beviser er stadig beviser

Forskere, der fortsat er skeptiske over for entourageeffekten, peger på manglen på kontrollerede, dobbeltblindede laboratorieundersøgelser, der kan bekræfte dens realitet. I sagens natur er entourage-effekten en kompliceret proces at spore og identificere.

Den, der går ind for entourage-effekten, erkender begrænsningerne i den nuværende forskning.

“Vi kan ikke lave meget grundlæggende undersøgelser af, hvad der virkelig er sandt,” beklager Mowgli Holmes, en genetiker, der har grundlagt Phylos Bioscience, et hamp- og cannabisgenetikfirma beliggende i Portland, Oregon. “Men du har tusindvis og atter tusindvis af mennesker, der rapporterer det samme. Det bliver svært at ignorere.”

Den føderale regerings stædige fejlklassificering af rekreativ cannabis som et stof på liste I har forgiftet brønden for legitim forskning. I mellemtiden er nogle forskere, der studerer cannabis’ helbredende egenskaber, tilbageholdende med at acceptere anekdotiske beviser som autoritative, hvilket er det, som entourageeffekten i vid udstrækning er afhængig af for at demonstrere sin gyldighed.

Men de anekdotiske beviser er omfattende og præcise.

“Vi har lavet en masse fokusgrupper og dataindsamling og analyser, og 80 eller 85 procent af folk falder lige ind under den effekt, vi siger, de vil få,” erklærer kemiker Chris Emerson, medstifter af Level Blends, en virksomhed, der udnytter entourageeffekten til at skabe en bred vifte af forskellige produkter. “Vi forstår ikke, hvordan alle disse ting virker i samspil. Men jeg sætter alt på spil for dette, fordi jeg ved det så stærkt.”

Som en af de førende eksperter i videnskaben om entourageeffekten indrømmer Ethan Russo, at der er behov for mere arbejde for at klarlægge de nøjagtige mekanismer, der er involveret.

“Har vi brug for bedre undersøgelser for at bevise konceptet?” spørger han retorisk. “Svaret er ja. Jeg tror på det, fordi jeg i 40 år har kendt til forskellene mellem forskellige cannabis. De lugter forskelligt. De smager forskelligt. De har forskellige virkninger.”

Cannabisforbrugernes vidnesbyrd er i overensstemmelse med tesen om, at små forskelle i cannabinoid- og terpenblandinger skaber forskellige brugeroplevelser. Dette synes at indikere, at der kan opstå nye og unikke egenskaber ved samspillet mellem forskellige kemiske forbindelser af cannabis, og at selv minimale ændringer i formlen kan være nok til at skabe medicinsk signifikante forskelle.

Mens de anekdotiske beviser, der understøtter, at entourageeffekten er reel, måske ikke er afgørende, bør de være overbevisende nok til at motivere forskerne til at fortsætte deres søgen efter sandheden.