USC News

Keck School of Medicine of USC iværksætter en stor klinisk undersøgelse for at afgøre, om et menneskeskabt antistof kan bremse eller stoppe udviklingen af Alzheimers sygdom ved at angribe hukommelsesplagier i de tidligste stadier af sygdommen.

AHEAD 3-45-undersøgelsen, der beskrives som et offentligt-privat partnerskab, vil blive gennemført med finansiering fra National Institute on Aging, der er en del af U.S. National Institutes of Health (NIH), og det japanske medicinalfirma Eisai Inc, det amerikanske datterselskab af Eisai Co., Ltd., der er et amerikansk lægemiddelfirma. Forsøget vil blive gennemført af og som en del af det NIH-finansierede Alzheimer’s Clinical Trial Consortium (ACTC).

Undersøget vil blive ledet af Paul Aisen, direktør for USC’s Alzheimer’s Therapeutic Research Institute (ATRI) i San Diego, og Reisa Sperling og Keith Johnson fra Brigham and Women’s Hospital og Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, i samarbejde med Eisai. ATRI er en del af Keck School of Medicine.

USC understreger “en stærk forpligtelse til at dele data”

“Alzheimers sygdom er et presserende problem, idet næsten 6 millioner amerikanere plus deres pårørende er berørt af denne sygdom”, sagde Laura Mosqueda, dekan for Keck School of Medicine og professor i geriatri og familielægevidenskab. “ATRI’s ekspertise inden for udformning og gennemførelse af kliniske forsøg og dataanalyse, sammen med en stærk forpligtelse til at dele data for at fremme området, gør mig sikker på, at USC vil gøre betydelige fremskridt med hensyn til at identificere en behandling af denne frygtelige sygdom.”

USC er en af de førende private forskningsinstitutioner, der studerer sygdommen. NIH-finansieringen til Alzheimers forskning på USC er mere end femdoblet til 68 millioner dollars i 2018 fra 13,3 millioner dollars i 2015.

Der findes ingen kur mod Alzheimers, og problemet vokser i takt med, at flere amerikanere diagnosticeres med sygdommen. USC-forskere forudser, at antallet af amerikanere, der er diagnosticeret med Alzheimers, i 2050 vil være steget til næsten 14 millioner, og at sundhedsudgifterne vil være tredoblet til 1,1 billioner dollars om året.

Aisen er blandt de 100 USC-forskere, der studerer den hukommelsesplagende sygdom, søger efter potentielle behandlinger og analyserer dens indvirkning på sundhedssystemet og dens omkostninger for plejerne. Sammen med Sperling og Ronald C. Petersen, direktør for Mayo Clinic Alzheimer’s Disease Research Center og professor i neurologi ved Mayo Clinic College of Medicine and Science, er Aisen meddirektør for ACTC.

Alzheimer-lægemiddel designet til at binde sig til amyloid

Lægemidlet i den kommende undersøgelse – BAN2401, der gives intravenøst – er designet til at binde sig til et klæbrigt, giftigt protein kaldet beta amyloid. Bindingen neutraliserer beta amyloid og hjælper med at “mærke” det, så immunsystemet kan genkende det og fjerne det fra hjernen. Mange forskere mener, at ophobning af amyloid i hjernen er den udløsende begivenhed i Alzheimers sygdom.

“Vi ved, at BAN2401-behandlingen er effektiv til at reducere amyloidaflejringer i hjernen, som det fremgår af normaliseringen af amyloid-PET-scanninger,” sagde Aisen. “Vores undersøgelse vil bestemme virkningen af fjernelse af amyloid på kognitiv tilbagegang og biologiske markører for Alzheimers sygdom, når den administreres til personer, der endnu ikke har væsentlige, irreversible skader fra Alzheimers sygdom.”

BAN2401 er et humaniseret monoklonalt antistof, der består af aggregerede former af Aβ, herunder protofibriller, som et antigen. Det er baseret på forskning af tilfælde af svensk familiær Alzheimers sygdom med Arctic-mutation, som konkluderede, at unormal ophobning af Aβ-protofibriller kan være en årsag til Alzheimers sygdomsudbrud.

Et tidligere fase 2-studie viste, at BAN2401 fjerner amyloid i hjernen og muligvis bremser kognitiv tilbagegang. Forskerne håber, at administration af BAN2401 meget tidligt i sygdomsforløbet, før der opstår symptomer, kan bremse sygdomsudviklingen betydeligt. Mens BAN2401 undersøges i andre kliniske forsøg, vil USC-undersøgelsen omfatte udforskning af biomarkører ved hjælp af positronemissionstomografi (PET-scanninger) og målinger af cerebrospinalvæske.

9.000 personer skal rekrutteres globalt til undersøgelse af Alzheimers lægemiddel

I denne fireårige undersøgelse vil omkring 9.000 personer rekrutteret fra 100 steder globalt blive screenet for at finde 1.400 personer, der er klinisk normale og har mellemliggende eller forhøjede niveauer af amyloid i deres hjerner. Forskerne håber at kunne screene den første deltager inden den 31. maj og afslutte tilmeldingen om 18 til 30 måneder.

Alle de kendte genetiske årsager til Alzheimers sygdom er tæt forbundet med amyloidophobning.

Paul Aisen

Studiegruppen vil blive opdelt i to dobbeltblindede delundersøgelser ved navn “A3” og “A45”. Deltagerne i undersøgelsen vil blive tilfældigt fordelt til at modtage lægemidlet eller placebo. Hverken deltagerne eller forskerne vil vide, hvem der modtager en bestemt behandling.

Den delundersøgelse A3 vil omfatte 400 kognitivt normale deltagere med mellemliggende niveauer af amyloid som bestemt ved amyloid PET-scanning, som er i høj risiko for yderligere ophobning af amyloid. De vil få intravenøse infusioner af BAN2401 eller placebo hver fjerde uge i 216 uger.

Delundersøgelsen A45 vil omfatte 1.000 deltagere med lille eller ingen kognitiv svækkelse, som har forhøjede niveauer af amyloid i hjernen og er i høj risiko for udvikling til mild kognitiv svækkelse og Alzheimers demens. Undersøgelsen vil teste, om højdosis BAN2401 hver anden uge i 96 uger kan fjerne ophobning af amyloid, og om yderligere doser af BAN2401 efterfølgende kan forhindre plak i at dukke op igen.

“Amyloid fortjener den opmærksomhed, vi har givet det”, sagde Aisen. “Amyloidophobning begynder sygdomsprocessen, og den forudsiger progressiv kognitiv tilbagegang til demens. Alle de kendte genetiske årsager til Alzheimers sygdom er tæt forbundet med amyloidakkumulering.”

A3-understudiet er finansieret af NIH-tilskuddet R01AG054029 og er tilknyttet ACTC. A45-delundersøgelsen er finansieret af ACTC, NIH-bevilling R01AG061848. ACTC er finansieret af NIH grant U24AG057437.

Flere historier om: Alzheimers sygdom, Forskning