Undersøgelse af kronisk toksicitet og carcinogenicitet af erythritol hos rotter

Den potentielle toksicitet og carcinogenicitet af erythritol, en sukkererstatning med lavt kalorieindhold, blev undersøgt hos Wistar Crl:(WI) WU BR rotter. Grupper på 50 rotter af hvert køn indtog foder med 0, 2, 5 eller 10 % erythritol eller 10 % mannitol i en periode på 104-107 uger. Til hver af disse hovedgrupper blev der knyttet to satellitgrupper på hver 20 hanner med henblik på foreløbige aflivninger efter 52 og 78 ugers behandling. Ved undersøgelsens start var rotterne 5-6 uger gamle. Den gennemsnitlige indtagelse af erythritol i 2-, 5- og 10 %-grupperne var henholdsvis 0,9, 2,2 og 4,6 g/kg legemsvægt/dag for hanner og 1,0, 2,6 og 5,4 g/kg legemsvægt/dag for hunner. Mannitolindtaget var henholdsvis 4,4 og 5,2 g/kg legemsvægt/dag hos hanner og hunner. Alle behandlinger blev godt tolereret uden diarré eller andre bivirkninger. Kropsvægten var signifikant under kontrolniveauet i det meste af undersøgelsen hos hanner i 5 % erythritol-gruppen og hos hanner og hunner i 10 % erythritol- og 10 % mannitol-grupperne. Dyrenes overlevelse blev ikke påvirket negativt af behandlingerne. Hæmatologiske og klinisk-kemiske undersøgelser afslørede ingen mærkbare ændringer, som kunne tilskrives behandlingen. Analyse af urinprøver indsamlet i fem perioder på 48 timer fra rotter fra satellitgrupperne i ugerne 26, 42, 50 og 78 og fra rotter fra hovedgrupperne i uge 102 viste, at ca. 60% af den indtagne erythritol blev udskilt uændret. Urinmængderne øgedes med stigende erythritolindhold i foderet. I overensstemmelse med tidligere observationer af andre polyoler førte indtagelse af erythritol og mannitol til en øget udskillelse af calcium og citrat i urinen. Urinudskillelsen af natrium, kalium, fosfat, N-acetylglucosaminidase (NAG), gamma-glutamyltransferase (GGT), lavmolekylært protein (LMP) og total protein (TP) var let forhøjet i 10 % erythritolgruppen. Forhøjet GGT- og NAG-udskillelse blev også set lejlighedsvis ved 5 %-dosen. Der blev set signifikant forøgede relative cecumvægte hos rotter af begge køn i 10 % mannitolgruppen og, noget mindre udtalt, i 10 % erythritolgruppen. Der blev også set en vis udvidelse af cecal i 5 % erythritolgruppen. Den relative vægt af nyrerne var størst i 10 % erythritol-gruppen, og forskellen i forhold til kontrollerne nåede statistisk signifikans ved mellemliggende drab (hanner) og ved afslutning (hunner). Bortset fra hyppigere nefrocalcinose i bækkenet hos hunrotter i alle erythritol-dosisgrupper afslørede de histopatologiske undersøgelser ikke nogen ikke-neoplastiske, præneoplastiske eller neoplastiske ændringer, der kunne tilskrives indtagelsen af erythritol. Hos han- og hunrotter i gruppen med 10 % mannitol var det eneste bemærkelsesværdige fund bækkennefrocalcinose, som hos hunnerne lejlighedsvis var forbundet med bækkenhyperplasi, det eneste bemærkelsesværdige fund. Forekomsten og udviklingen af nefrose, som almindeligvis ses hos aldrende rotter af denne stamme, blev ikke påvirket af behandlingerne. I mangel af morfologiske ændringer i nyrerne eller andre tegn på nefrotoksicitet betragtes den øgede udskillelse af NAG, GGT, LMP og TP som uskadelige, funktionelle følgevirkninger af den renale eliminering af erythritol. Det kan konkluderes, at den toksikologiske profil for erythritol hos rotter i flere henseender ligner den for andre polyoler. Bortset fra nefrocalcinose, som almindeligvis ses hos polyol-fodrede rotter, blev der ikke observeret andre behandlingsrelaterede, morfologiske ændringer i nyrerne. Der blev ikke fundet beviser for en tumorinducerende eller tumorfremmende virkning af erythritol.