Study Spotlight: CREDENCE og CARMELINA-resultater fra to store kliniske forsøg med nyre- og kardiovaskulær sygdom i forbindelse med diabetes

Resultater fra de kliniske forsøg CREDENCE og CARMELINA, som begge var rettet mod patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom (CKD), vil blive præsenteret kl. 7.30.

CREDENCE (Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation) var designet til først og fremmest at vurdere progression af nyresygdom og sekundært kardiovaskulære (CV) resultater. CARMELINA (Cardiovascular and Renal Microvascular outcome study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus) vurderede primært CV-udfald og sekundært progression af nyresygdom.

ADAMeetingNews.org bad CARMELINA-undersøgelsens medformand Darren K. McGuire, MD, MHSc, om at diskutere baggrunden, målet og betydningen af undersøgelsen. Dr. McGuire er Distinguished Teaching Professor og Dallas Heart Ball Chair for Research on Heart Disease in Women ved University of Texas Southwestern Medical Center.

Studiebaggrund

Dr. McGuire: Det er en af de vigtigste årsager til, at de fleste mennesker med type 2-diabetes udvikler CKD, og et betydeligt antal vil udvikle sig til avancerede stadier af CKD, herunder endestadiet af nyresygdom (ESKD). Personer med type 2-diabetes og ethvert niveau af CKD har en øget risiko for død, kardiovaskulære hændelser, hændelser med hjertesvigt og nyresvigt samt en nedsat livskvalitet. Desuden har personer med CKD tendens til at være mindre godt kontrolleret med hensyn til CV-risikofaktorer og har lavere glykæmisk målopfyldelse. Dette er særligt udtalt for personer med fremskreden nyresygdom. Der er således et betydeligt behov for at udvikle behandlinger, der kan bevare nyrefunktionen ved diabetes, og også behandlinger, der på sikker vis forbedrer den glykæmiske kontrol i denne højrisikopopulation. Data vedrørende sikkerheden og virkningen af antihyperglykæmiske behandlinger hos personer med eksisterende nyresygdom er imidlertid generelt begrænsede, herunder avanceret CKD.

CARMELINA Formål/Metoder

Dr. McGuire: CARMELINA var et multicenter, internationalt, randomiseret, dobbeltblindet forsøg hos patienter med type 2-diabetes med høj risiko for CV- og nyresygdom med en medianopfølgning af forsøget på 2,2 år. Det blev gennemført på 605 centre i 27 lande og omfattede voksne med type 2-diabetes, A1C 6,5-10,0 procent, med høj CV-risiko eller høj nyrerisiko.

Studiet var begivenhedsstyret, indtil mindst 611 deltagere havde oplevet en primær udfaldsbegivenhed (tid til første forekomst af kardiovaskulær død, ikke-fatalt myokardieinfarkt eller ikke-fatalt slagtilfælde ). Det vigtigste sekundære udfald var tiden til første forekomst af en sammensætning af dødsfald i nyrerne, ESKD eller et vedvarende fald på ≥40 procent i eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) fra baseline. Det blev forventet, at 432 deltagere ville opleve den vigtigste nyreudfaldsbegivenhed i den samme periode, som var nødvendig for at opnå de 611 3P-MACE-begivenheder. Yderligere analyserede resultater omfattede virkninger på hjertesvigt, UACR (forholdet mellem urinalbumin og kreatinin), hyperglykæmi og hypoglykæmi.

CARMELINA Betydningsfuldhed

Dr. McGuire: De primære resultater af CARMELINA-forsøget (JAMA 2019; 321:69-79) viste ingen øget risiko for CV-, hjertesvigt- eller nyreudfald med linagliptin i forhold til placebo og demonstrerede dermed sikkerhed i denne sårbare population beriget for tilstedeværelsen af CKD. Desuden observerede vi en signifikant risikoreduktion for forværring af albuminuri og signifikant forbedret glykæmisk kontrol med linagliptin i forhold til placebo, uden at øge risikoen for hypoglykæmi. Disse data fremmer derfor evidensgrundlaget for behandlingsmuligheder hos personer med nedsat nyrefunktion, hvor mange behandlinger er kontraindiceret eller skal anvendes med stor forsigtighed.

Præsentationen på Scientific Sessions vil indeholde yderligere opdateringer af resultaterne fra dette første store og dedikerede kardio-renale udfaldsforsøg hos personer med type 2-diabetes, herunder yderligere analyser af effekter hos de mere sårbare deltagere, dvs, dem med den dårligste nyrefunktion og de ældre.

Mere om CREDENCE

The CREDENCE trial is the first randomized, double-blind, clinical outcome trial specifically designed and powered to assess the effects of an SGLT2 inhibitor, canagliflozin, compared to placebo on major kidney outcomes. Forsøget blev stoppet før tid ved en planlagt interimsanalyse på råd fra Data Monitoring Committee efter at have opfyldt de forud specificerede effektivitetskriterier. Data fra CREDENCE, der blev præsenteret på Scientific Sessions, kan få væsentlig indflydelse på den kliniske praksis for type 2-diabetespatienter med høj nyrerisiko.