Skumcelle

Low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol (LDL-C – også kendt som det “dårlige” kolesterol) og især modificerede former af LDL-kolesterol, såsom oxideret, glykeret eller acetyleret LDL, er indeholdt i en skumcelle – en markør for åreforkalkning. Optagelsen af LDL-C alene forårsager ikke skumcelledannelse; men saminternalisering af LDL-C med modificeret LDL i makrofager kan imidlertid resultere i udvikling af skumceller. Modificeret LDL påvirker den intracellulære trafikering og metabolisme af naturligt LDL, således at ikke alt LDL behøver at være modificeret for skumcelledannelse, når LDL-niveauet er højt.

Opretholdelsen af skumceller og den efterfølgende progression af plakopbygning skyldes sekretion af kemokiner og cytokiner fra makrofager og skumceller. Skumceller udskiller proinflammatoriske cytokiner såsom interleukiner: IL-1, IL-6; tumornekrosefaktor (TNF); kemokiner: kemokin-ligand 2, CCL5, CXC-chemokin-ligand 1 (CXCL1); samt makrofageretentionsfaktorer. Makrofager inden for det aterosklerotiske legionsområde har en nedsat evne til at migrere, hvilket yderligere fremmer plakdannelsen, da de er i stand til at udskille cytokiner, kemokiner, reaktive oxygenarter (ROS) og vækstfaktorer, der stimulerer modificeret lipoproteinoptagelse og proliferation af vaskulære glatte muskelceller (VSMC). VSMC kan også ophobe kolesterylestere.

I kronisk hyperlipidæmi aggregeres lipoproteiner i blodkarrenes intima og bliver oxideret af frie iltradikaler, som enten genereres af makrofager eller endothelceller. Makrofagerne optager oxiderede low-density lipoproteiner (LDL’er) ved endocytose via scavengerreceptorer, som er forskellige fra LDL-receptorer. Det oxiderede LDL ophobes i makrofager og andre fagocytter, som derefter kaldes skumceller. Skumcellerne danner fedtstriberne i ateromplakkerne i arteriernes tunica intima.

Skumcellerne er ikke farlige som sådan, men kan blive et problem, når de ophobes i bestemte foci og dermed skaber et nekrotisk centrum for åreforkalkning. Hvis den fibrøse kappe, der forhindrer det nekrotiske center i at løbe ud i et fartøjs lumen, brister, kan der dannes en trombus, som kan føre til emboli, der tilstopper mindre fartøjer. Okklusion af små kar resulterer i iskæmi og bidrager til slagtilfælde og myokardieinfarkt, to af de vigtigste årsager til hjerte-kar-relateret død.

Skumceller er meget små i størrelse og kan kun virkelig påvises ved at undersøge et fedtplaque i et mikroskop, efter at det er fjernet fra kroppen, eller mere specifikt fra hjertet. Påvisning indebærer normalt farvning af sektioner af aortiske sinus eller arterier med Oil Red O (ORO) efterfulgt af computerafbildning og analyse; eller fra Nilrød farvning. Desuden kan fluorescerende mikroskopi eller flowcytometri anvendes til at påvise OxLDL-optagelse, når OxLDL er blevet mærket med 1,1′-dioctadecyl-3,3,3,3′3′-tetra-methylindocyanidpercholorat (DiI-OxLDL).

Autoimmunitet opstår, når kroppen begynder at angribe sig selv. Forbindelsen mellem åreforkalkning og autoimmunitet er plasmacytoide dendritiske celler (pDC’er). PDC’er bidrager til de tidlige stadier af dannelsen af åreforkalkningslæsioner i blodkarrene ved at frigive store mængder interferoner af type 1 (INF). Stimulering af pDC’er fører til en stigning i antallet af makrofager, der er til stede i plaques. I de senere stadier af læsionsprogressionen har pDC’er imidlertid vist sig at have en beskyttende virkning ved at aktivere T-celler og Treg-funktion, hvilket fører til undertrykkelse af sygdommen.