ReviewThe GABA system in anxiety and depression and its therapeutic potential

I reguleringen af adfærd er GABA-neuronernes rolle blevet undersøgt indgående i kredsløbet for frygt, hvor GABA-interneuroner spiller en central rolle i erhvervelse, lagring og udryddelse af frygt. Terapeutisk set har modulatorer af α2/α3 GABAA-receptorer, såsom TPA023, vist klinisk bevis for konceptet som nye anxiolytika, der er overlegne i forhold til klassiske benzodiazepiner ved deres manglende sedation og meget reducerede eller fraværende afhængighedspåvirkning. Da man har konstateret, at angstlidelser og svær depression har et GABAergisk underskud som fælles patofysiologi, har GABA-hypotesen om depression fundet stigende støtte. Den går ud på, at α2/α3 GABAA-receptormodulatorer kan fungere som nye antidepressive midler. De første kliniske beviser for dette synspunkt stammer fra det betydeligt forbedrede antidepressive terapeutiske respons, når eszopicol, et anxiolytisk/hypnotisk middel, der fortrinsvis virker på α2/α3- og α1-GABAA-receptorer, blev administreret sammen med et antidepressivt middel. Denne effekt varede ved, selv når der ikke blev taget hensyn til søvnartikler. Disse indledende resultater berettiger bestræbelser på at profilere selektive α2/α3 GABAA-receptormodulatorer, såsom TPA023, som nye antidepressive midler. Desuden kan GABABAB-receptorantagonister tjene som potentielle antidepressiva.

Denne artikel er en del af et særnummer med titlen “Angst og depression”.