Progressionskarakteristika for European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS): en 2-årig kohortestudie

Baggrund: European Friedreich’s Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS) er et prospektivt internationalt register, der undersøger den naturlige historie af Friedreich’s ataksi. Vi brugte data fra EFACTS til at vurdere sygdomsprogression og den prædiktive værdi af sygdomsrelaterede faktorer for progression og estimerede stikprøvestørrelser for interventionelle randomiserede kliniske forsøg.

Metoder: Vi indskrev patienter med genetisk bekræftet Friedreichs ataksi fra 11 europæiske undersøgelsessteder i Østrig, Belgien, Frankrig, Tyskland, Italien, Spanien, Frankrig, Tyskland og Storbritannien. Patienterne blev set ved tre besøg – baseline, 1 år og 2 år. Vores primære endepunkt var Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA). Sekundære resultater var Inventory of Non-Ataxia Signs (INAS), Spinocerebellar Ataxia Functional Index (SCAFI), phonemic verbal fluency (PVF) og livskvalitetsmålingerne activities of daily living (ADL) og EQ-5D-3L-indekset. Vi estimerede den årlige progression for hvert resultat med lineær blandingseffektmodellering. Denne undersøgelse er registreret hos ClinicalTrials.gov, nummer NCT02069509, og opfølgningsvurderinger og rekruttering af nye patienter er i gang.

Resultater: Mellem 15. sept. 2010 og 21. nov. 2013 rekrutterede vi 605 patienter med Friedreichs ataksi. 546 patienter (90 %) bidrog med data med mindst ét opfølgningsbesøg. Progressionsraten på SARA var 0-77 point pr. år (SE 0-06) i den samlede kohorte. Forværring i SARA var forbundet med yngre debutalder (-0-02 point pr. år pr. aldersår) og lavere SARA-baselinescore (-0-07 point pr. år pr. baselinepoint). Patienter med mere end 353 GAA gentagelser på den kortere allel af FXN locus havde en højere SARA progressionshastighed (0-09 point pr. år pr. yderligere 100 gentagelser) end patienter med færre end 353 gentagelser. Den årlige forværring var 0-10 point pr. år (0-03) for INAS, -0-04 point pr. år (0-01) for SCAFI, 0-93 point pr. år (0-06) for ADL og -0-02 point pr. år (0-004) for EQ-5D-3L. PVF-præstationen blev forbedret med 0-99 ord pr. år (0-14). For at påvise en 50 % reduktion i SARA-progression ved 80 % effekt ville der være behov for 548 patienter i et 1-årigt klinisk forsøg og 184 patienter i et 2-årigt forsøg.

Fortolkning: Vores resultater viser, at SARA er en passende klinisk vurderingsskala til at påvise forværring af ataksi-symptomer over tid; ADL er en passende måling til at overvåge ændringer i daglige selvomsorgsaktiviteter; og yngre alder ved sygdomsudbrud er en vigtig prædiktor for hurtigere sygdomsprogression. Resultaterne af den longitudinelle EFACTS-analyse giver egnede resultatmål og beregninger af stikprøvestørrelser til udformning af kommende kliniske forsøg med Friedreichs ataksi.

Finansiering: Europa-Kommissionen.