Mutationer i EYS-genet tegner sig for ca. 5% af autosomal recessiv retinitis pigmentosa og forårsager en ret homogen fænotype

Formål: Formålet er at bestemme forekomsten af mutationer i EYS-genet i en kohorte af patienter, der er ramt af autosomal recessiv retinitis pigmentosa (RP), og at beskrive den tilknyttede fænotype.

Design: Case series.

Deltagere: To hundrede femogfyrreogfyrre patienter ramt af autosomal recessiv RP.

Metoder: Alle kodende exoner af EYS blev screenet for mutationer ved polymerasekædereaktionsamplifikation og sekvensanalyse. Alle 12 patienter med mutationer i EYS blev genundersøgt, hvilket omfattede Goldmann kinetisk perimetri, elektroretinografi og optisk kohærens tomografi (OCT) med høj opløsning med spektral domæne (OCT).

Vigtigste resultatmålinger: DNA-sekvensvarianter, bedst korrigeret synsstyrke, fundusudseende, synsfeltvurderinger ved hjælp af Goldmann kinetisk perimetri, elektroretinogramresponser og OCT-billeder.

Resultater: Ni nye truncating mutationer og en tidligere beskrevet mutation i EYS blev identificeret i 11 familier. Desuden blev der fundet 18 missense-ændringer af usikker patogenicitet. Patienter med mutationer i EYS udviste klassisk RP med natblindhed som det første symptom, efterfulgt af gradvis indsnævring af synsfeltet og et fald i synsstyrken senere i livet. Symptomerne indtraf typisk mellem det andet og fjerde årti af livet. Fundus viste knoglespidser med stigende tæthed med alderen og generaliseret atrofi af det retinale pigmentepithel og choriocapillaris med relativ skånsomhed af den bageste pol indtil senere i sygdomsforløbet, hvor der opstod atrofiske makulære forandringer.

Konklusioner: Mutationer i EYS tegner sig for ca. 5% af de autosomalt recessive RP-patienter i en kohorte af patienter, der overvejende består af patienter af vesteuropæisk afstamning. Den EYS-associerede RP-fænotype er typisk og ret homogen hos de fleste patienter.