Klinisk betydning af esteraser i mennesket

Esteraser, hydrolaser, der spalter esterbindinger, hydrolyserer en række forbindelser, der anvendes som lægemidler i mennesker. De involverede enzymer klassificeres overordnet som kolinesteraser (herunder acetylcholinesterase), carboxylesteraser og arylesteraser, men bortset fra acetylcholinesterase er deres biologiske funktion ukendt. Acetylcholinesterase, der findes i nerveender, som er involveret i neurotransmission, hæmmes af antikolinesterasepræparater, f.eks. neostigmin, og af organofosforforbindelser (hovedsagelig insekticider). Kolinesteraser er primært involveret i hydrolyse af lægemidler i plasmaet, arylesteraser i plasmaet og de røde blodlegemer og carboxylesteraser i leveren, tarmen og andre væv. Esteraserne udviser specificitet for bestemte substrater og inhibitorer, men et lægemiddel hydrolyseres ofte af mere end én esterase på forskellige steder. Aspirin (acetylsalicylsyre) hydrolyseres f.eks. til salicylat af carboxylesteraser i leveren under den første passage. Kun 60 % af en oral dosis når den systemiske cirkulation, hvor den hydrolyseres af plasmakolinesteraser og arylesteraser i albumin og røde blodlegemer. Koncentrationen af aspirin i forhold til salicylat i kredsløbet kan således påvirkes af individuelle variationer i esterase-niveauer og de forskellige esterasers relative rolle, og dette kan påvirke den samlede farmakologiske virkning. Andre lægemidler er blevet undersøgt i mindre omfang end aspirin, bl.a. heroin (diacetylmorfin), suxamethonium (succinylcholin), clofibrat, carbimazol, prokain og andre lokalbedøvelsesmidler. Esterprodrugs anvendes i vid udstrækning til at forbedre absorptionen af lægemidler og i depotpræparater. Det aktive lægemiddel frigives ved hydrolyse af vævscarboxylesteraser. Individuelle forskelle i esteraseaktivitet kan være genetisk betinget, som det er tilfældet med atypiske kolinesteraser og den polymorfe fordeling af serumparacoxonase og esterase D i de røde blodlegemer.