Heparin reversering af et oligoethylenglycol funktionaliseret guanidinocalixaren – Chemical Science (RSC Publishing)

Ufraktioneret heparin (UFH), et naturligt forekommende anionisk polysaccharid, anvendes i vid udstrækning som et antikoagulerende middel i klinisk praksis. Ved overdosering eller ved anvendelse til følsomme patienter kan UFH medføre forskellige risici, og en UFH-neutralisator skal indgives straks for at vende hepariniseringen. Det mest almindelige UFH-neutraliseringsmiddel, protaminsulfat, forårsager imidlertid ofte forskellige bivirkninger, hvoraf nogle er livstruende. Heri har vi designet en yderst biokompatibel, oligoethylenglycol-funktionaliseret guanidinocalixaren (GC4AOEG) som en antidot mod UFH. GC4AOEG og UFH udviste en stærk bindingsaffinitet, hvilket sikrede specifik genkendelse og neutralisering af UFH ved GC4AOEG in vitro og in vivo. Som følge heraf blev UFH-induceret overdreven blødning betydeligt lindret af GC4AOEG i forskellige blødningsmodeller for mus. Desuden blev der ikke observeret nogen negative virkninger under disse behandlinger in vivo. Samlet set kan GC4AOEG, som en strategisk designet, biokompatibel kunstig receptor med stærk genkendelsesaffinitet over for UFH, have et betydeligt klinisk potentiale som et alternativt UFH-omvendingsmiddel.