Højdosis fluoxetin: effekt og aktiverende-sedierende virkninger ved ophidset og retarderet depression

Virkningerne af højdosis fluoxetin (median 80 mg/dag), standarddosis imipramin (median 200 mg/dag) og placebo blev undersøgt hos 706 ambulante patienter, der opfyldte DSM-III-kriterierne for svær depressiv lidelse. Baseline psykomotorisk aktivitet hos hver patient blev prospektivt kategoriseret som agiteret, retarderet eller ingen af delene. Forekomstraterne af totale og signifikante (der førte til ophør) aktiverende bivirkninger (søvnløshed, agitation, angst, nervøsitet) og beroligende bivirkninger (somnolens, astheni) blev sammenlignet mellem behandlingerne på et samlet grundlag og inden for kategorier af baseline psykomotorisk aktivitet. Desuden blev disse rater sammenlignet på tværs af baseline psykomotorisk aktivitet for hver behandling. Effektiviteten blev evalueret på et generelt grundlag og med hensyn til baseline psykomotorisk aktivitet. Der var mere samlet aktivering med fluoxetin end med placebo (p = 0,008), men den samlede aktivering med fluoxetin (28 %) viste kun en tendens (p = 0,092) til at være større end med imipramin (21 %). Afbrydelser på grund af aktivering med fluoxetin (5 %) adskilte sig ikke fra imipramin (5 %). Sedation og afbrydelser på grund af sedation med både fluoxetin og imipramin var signifikant højere end med placebo. Den eneste forskel mellem lægemidlerne med hensyn til afbrydelser var for sedation, hvor imipramin (11 %) oversteg fluoxetin (5 %; p = 0,008). Kun for forekomsten af sedation med imipramin (47 % blandt patienter, der var retarderede ved baseline) var der en signifikant sammenhæng med baseline psykomotorisk aktivitet (p = 0,021). Både fluoxetin og imipramin var overlegne i forhold til placebo og lige effektive med hensyn til at reducere den samlede score på Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D), HAM-D-faktoren for søvnforstyrrelser og HAM-D-faktoren for angst/somatisering. Disse forbedringer var uafhængige af baseline psykomotorisk aktivitet.