Articles /

Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Pediatric HIV Infection

Integrase Inhibitors

Elvitegravir

Elvitegravir (EVG)
Elvitegravir (EVG)
Formuleringer
Tablet: Udgået af producenten. Elvitegravir er kun tilgængeligt i tabletter med fast dosiskombination (FDC).
Fixed-Dose Combination Tablets (tabletter med fast dosis):

  • Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir alafenamid 10 mg
  • Elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabin 200 mg/tenofovir disoproxilfumarat 300 mg

Ved brug af tabletter med fast dosiskombination (FDC) henvises til andre afsnit i lægemiddeltillægget for oplysninger om de enkelte komponenter i FDC’en. Se også tillæg A, tabel 2. Antiretrovirale fast dosiskombinationstabletter: Mindstekropsvægt og overvejelser vedrørende brug til børn og unge.
Fors yderligere oplysninger, se Drugs@FDA eller DailyMed.
Doseringsanbefalinger Udvalgte bivirkninger
Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (TAF)
Børn (vejer <25 kg) Dosis:

  • Der findes ingen data om den passende dosis af Genvoya til børn med en vægt på <25 kg.

Dosis til børn og unge (med en vægt på ≥25 kg) og voksne:

  • En tablet én gang dagligt sammen med mad til antiretroviral terapi (ART)-naive patienter. Denne dosis Genvoya kan også anvendes som erstatning for det nuværende antiretrovirale (ARV) regime hos patienter, der har været virologisk undertrykt (HIV RNA <50 kopier/mL) på et stabilt ART-regime i mindst 6 måneder uden historik for behandlingssvigt og uden kendte mutationer forbundet med resistens over for de enkelte komponenter af Genvoya.

Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir disoproxilfumarat (TDF)
Børn og unge (med en vægt på <35 kg) Dosis:

  • Der er ingen data om den passende dosis af Stribild til børn eller unge med en vægt på <35 kg.

Dosis til unge (med en vægt på ≥35 kg og seksuel modenhedsklassificering 4 eller 5) og voksne

  • En tablet én gang dagligt med mad til ART-naive patienter. Denne dosis Stribild kan også anvendes til at erstatte det nuværende ARV-regime hos patienter, der har været virologisk undertrykt (HIV RNA <50 kopier/mL) på et stabilt ART-regime i mindst 6 måneder uden historik for behandlingssvigt og uden kendte mutationer forbundet med resistens over for de enkelte komponenter af Stribild.
 Elvitegravir-associerede bivirkninger:

  • Diarré

Stribild-associerede bivirkninger:

  • Nausea
  • Diarré
  • Fatigue
  • Hovedpine

TDF-specifikke bivirkninger:

  • Glomerulær og proximal renal tubulær dysfunktion
  • Mindsket knoglemineraltæthed
  • Flatulens

Cobicistat-specifikke bivirkninger:

  • Benigne stigninger i serumkreatininniveauet (reduktioner i estimeret glomerulær filtration) på grund af hæmning af tubulær sekretion af kreatinin.

Genvoya-associerede bivirkninger:

  • Nausea
  • Diarré
  • Fatigue
  • Hovedpine

TAF-specifikke bivirkninger:

  • Stigninger af low-density lipoproteinkolesterol og totalkolesterol.

Cobicistat-specifikke bivirkninger:

  • Benigne stigninger i serumkreatininniveauet (reduktioner i estimeret glomerulær filtration) på grund af hæmning af den tubulære sekretion af kreatinin.
Særlige instruktioner
  • Administrer både Genvoya og Stribild sammen med mad.
  • EVG bør administreres mindst 4 timer før eller efter antacida og kosttilskud eller multivitaminer, der indeholder jern, calcium, aluminium og/eller magnesium.
  • Ved brug af Stribild, som indeholder TDF, skal man overvåge estimeret kreatininclearance (CrCl), urinsukker og urinprotein ved baseline og hver 3. til 6. måned, mens behandlingen er i gang. Hos patienter, der er i risiko for nedsat nyrefunktion, skal man også overvåge serumfosfat. Patienter med en stigning i serumkreatininniveauet >0,4 mg/dL skal overvåges nøje med henblik på renal sikkerhed.
  • Screening af patienter for hepatitis B-virus (HBV) infektion før brug af emtricitabin (FTC), TDF eller TAF. Alvorlig akut eksacerbation af HBV kan forekomme, når FTC, TDF eller TAF ophører; overvåg derfor leverfunktionen i flere måneder efter ophør af behandlingen med FTC, TDF eller TAF.
  • For oplysninger om knusning og opskæring af tabletter henvises til denne tabel fra Toronto General Hospital
Metabolisme/udskillelse
  • EVG metaboliseres af cytokrom P450 (CYP) 3A4 og er en beskeden inducer af CYP2C9.
  • EVG bør kun anvendes sammen med den farmakokinetiske forstærker (boosting agent) cobicistat i Stribild eller Genvoya. Se afsnittene TDF og TAF for yderligere oplysninger.

Elvitegravir-dosering hos patienter med nedsat leverfunktion:

  • Stribild og Genvoya bør ikke anvendes til patienter med svært nedsat leverfunktion.

Elvitegravir-dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion:

  • Stribild bør ikke iværksættes hos patienter med estimeret CrCl <70 mL/min, og det bør seponeres hos patienter med estimeret CrCl <50 mL/min. FTC og TDF kræver dosisjusteringer hos disse patienter, og disse justeringer kan ikke opnås med en FDC-tablet.
  • Genvoya bør ikke påbegyndes hos patienter med estimeret CrCl <30 mL/min.

Medikamentinteraktioner

(Se også Retningslinjer for antiretrovirale lægemidler til voksne og unge og HIV Drug Interaction Checker)

  • Absorption: Elvitegravir (EVG) plasmakoncentrationer er lavere ved samtidig indgivelse af tosidige kationer på grund af dannelsen af komplekser i mave-tarmkanalen og ikke på grund af ændringer i mave-pH-værdien. På grund af dette skal Stribild og Genvoya administreres mindst 4 timer før eller efter indgivelse af antacida og kosttilskud eller multivitaminer, der indeholder jern, calcium, aluminium og/eller magnesium.1
  • Metabolisme: Stribild og Genvoya indeholder EVG og cobicistat (COBI). EVG metaboliseres overvejende af cytokrom P450 (CYP) 3A4, sekundært af uridindiphosphatglucuronyltransferase 1A1/3 og af oxidative metaboliseringsveje. EVG er en moderat inducer af CYP2C9. COBI er en stærk inhibitor af CYP3A4 og en svag inhibitor af CYP2D6; desuden hæmmer COBI de adenosintrifosfat-afhængige transportører P-glykoprotein og brystkræftresistensproteinet og de organiske anion-transporterende polypeptider OATP1B1 og OATP1B3. Se afsnittet Cobicistat for en mere detaljeret oversigt over lægemiddelinteraktioner. Der er potentiale for flere lægemiddelinteraktioner, når man bruger både EVG og COBI. Hverken Stribild eller Genvoya bør administreres samtidig med produkter eller regimer, der indeholder ritonavir (RTV), på grund af de lignende virkninger af COBI og RTV på CYP3A4-metabolismen.
  • Nyrelimination: Lægemidler, der nedsætter nyrefunktionen eller konkurrerer om aktiv tubulær sekretion, kan reducere clearance af tenofovir disoproxilfumarat (TDF) eller emtricitabin (FTC). Samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler bør undgås ved brug af Stribild. COBI hæmmer MATE1, hvilket øger serumkreatininniveauet op til 0,4 mg/dL fra baseline hos voksne. Signifikante stigninger i serumkreatininniveauet kan repræsentere nyretoksicitet og bør evalueres.

Større toksiciteter

  • Mere almindeligt: Kvalme, diarré, træthed, hovedpine, flatulens.
  • Mindre almindeligt (mere alvorligt): Mælkeacidose og alvorlig hepatomegali med steatose, herunder fatale tilfælde, er blevet rapporteret hos patienter, der modtager nukleosidomvendte transkriptasehæmmere, herunder TDF og FTC. TDF forårsagede knogletoksicitet (osteomalaci og nedsat knoglemineraltæthed ) hos dyr, når det blev givet i høje doser. Der er rapporteret om fald i BMD hos både voksne og børn, der tog TDF; den kliniske betydning af disse ændringer er endnu ikke kendt. Der er observeret tegn på nyretoksicitet hos patienter, der tager TDF, herunder en højere forekomst af glykosuri, proteinuri, fosfaturi og/eller kalciuri; stigninger i niveauerne af serumkreatinin og blodurinstofnitrogen; og fald i serumfosfatniveauet. Der er rapporteret adskillige tilfælde af nyre tubulær dysfunktion hos patienter, der modtager TDF; patienter med øget risiko for nyre dysfunktion bør overvåges nøje, hvis de behandles med Stribild. Genvoya, som indeholder tenofovir alafenamid (TAF), har en forbedret knogle- og renal sikkerhedsprofil sammenlignet med Stribild, som indeholder TDF. Genvoya er dog forbundet med større stigninger i lipidniveauet end Stribild, ifølge resultater fra store kliniske forsøg.2

Resistens

Det internationale antivirale selskab-USA (IAS-USA) vedligeholder en liste over opdaterede resistensmutationer, og Stanford University HIV Drug Resistance Database tilbyder en diskussion af hver enkelt mutation. Der er fænotypisk krydsresistens mellem elvitegravir og raltegravir.2

Pædiatrisk brug

Godkendelse
Stribild (EVG/c/FTC/TDF) er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til brug hos børn og unge i alderen ≥12 år og med en vægt på ≥35 kg.4,5 Panelet for antiretroviral terapi og medicinsk behandling af børn, der lever med hiv, anbefaler dog, at brugen af Stribild begrænses til unge med en seksuel modenhedskvotient (SMR) på 4 eller 5 på grund af bekymring for nedsat BMD hos præpubertære patienter.

Genvoya (EVG/c/FTC/TAF) er godkendt af FDA til brug hos børn og unge med en vægt på ≥25 kg og en hvilken som helst SMR.2

Effektivitet i kliniske forsøg
EVG/c/FTC/TDF viste sig at være ikke underlegen i forhold til et regime af efavirenz/emtricitabin/TDF (EFV/FTC/TDF)6 og ikke underlegen i forhold til et regime af atazanavir/ritonavir (ATV/r) plus FTC/TDF hos voksne ved 144 ugers behandling.7 I to undersøgelser blev 1 733 voksne randomiseret til at modtage enten EVG/c/FTC/TDF eller EVG/c/FTC/TAF8 . Efter 48 uger havde de, der modtog EVG/c/FTC/TAF, signifikant mindre gennemsnitlige stigninger i serumkreatinin (0,08 vs. 0,12 mg/dL; P < 0,0001), signifikant mindre proteinuri (median procentvis ændring i protein -3% vs. +20 %; P < 0,0001) og et signifikant mindre fald i BMD ved rygsøjlen (gennemsnitlig procentvis ændring -1,30 % vs. -2,86 %; P < 0,0001) og hoften (-0,66 % vs. -2,95 %; P < 0,0001). Der blev observeret større stigninger i fastende lipidniveauer med EVG/c/FTC/TAF end med EVG/c/FTC/TDF; medianstigningerne i niveauerne af totalkolesterol, low-density lipoproteinkolesterol, high density lipoproteinkolesterol og triglycerider var alle højere hos patienter, der fik EVG/c/FTC/TAF.

Formuleringer
EVG er en integrase-strengoverførselsinhibitor, der metaboliseres af CYP3A4. EVG skal anvendes i kombinationsprodukterne Stribild5 eller Genvoya,2 der begge indeholder COBI (se nedenfor), i faste doser. COBI har ikke i sig selv antiretroviral (ARV) aktivitet, men det er en CYP3A4-hæmmer, der virker som en farmakokinetisk (PK) forstærker i lighed med RTV.9

Stribild er godkendt af FDA som et komplet ARV-regime til ARV-naive voksne og unge med HIV i alderen ≥12 år og med en vægt på ≥35 kg. Det kan også anvendes som erstatning for den nuværende ARV-kur hos personer, der har været virologisk undertrykt (HIV RNA <50 kopier/mL) på en stabil ARV-kur i mindst 6 måneder uden historik for behandlingssvigt og uden kendte mutationer forbundet med resistens over for de enkelte komponenter i Stribild.5 Forsøg har vist, at Stribild er ikke ringere end regimer, der indeholder FTC plus TDF plus ATV10,11 eller FTC plus TDF plus EFV.12,13 COBI hæmmer den renale tubulære sekretion af kreatinin, og serumkreatinin vil ofte stige kort efter indledning af behandling med Stribild. Derfor vil de kreatininbaserede beregninger af den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) blive ændret, selv om den faktiske GFR måske kun ændres minimalt.14 Personer, der oplever en bekræftet stigning i serumkreatininniveauet >0,4 mg/dL fra baseline, bør overvåges nøje for nyretoksicitet; klinikere bør overvåge kreatininniveauet for yderligere stigninger og udføre en urinanalyse for at lede efter tegn på proteinuri eller glykosuri.5 En omhyggelig periodisk evaluering af nyrefunktionen er berettiget, fordi Stribild indeholder TDF, som har været forbundet med nyretoksicitet. Denne nefrotoksicitet kan være mere udtalt hos patienter med allerede eksisterende nyresygdom.5

Genvoya er godkendt af FDA som et komplet ARV-regime til ARV-naive børn med HIV, der vejer ≥25 kg. Det kan også anvendes til at erstatte den nuværende ARV-kur hos dem, der har været virologisk undertrykt (HIV RNA <50 kopier/mL) på en stabil ARV-kur i mindst 6 måneder uden historik for behandlingssvigt og uden kendte mutationer forbundet med resistens over for de enkelte komponenter i Genvoya.2 Da Genvoya indeholder TAF i stedet for TDF, forventes Genvoya at have en lavere risiko for knogle- og nyretoksicitet end Stribild. To undersøgelser af voksne har vist, at der forekom færre tilfælde af nyre- og knogletoksicitet blandt patienter, der fik Genvoya, end blandt dem, der fik Stribild. Efter 48 ugers behandling havde deltagere, der blev behandlet med Genvoya, signifikant mindre stigninger i niveauerne af serumkreatinin, mindre proteinuri og mindre fald i BMD ved rygsøjlen og hoften end deltagere, der blev behandlet med Stribild8 . Hos børn i alderen ≥6 år og med en vægt på ≥25 kg, der blev behandlet med TAF-holdige regimer, blev der ikke observeret klinisk relevante ændringer i BMD, serumkreatininniveauer og estimeret GFR mellem baseline og 48 ugers behandling.15

Koadministration af elvitegravir, cobicistat og darunavir
Kombinationen af Stribild eller Genvoya plus darunavir (DRV) kan give et regime med lav pillebyrde til personer, der er erfarne med ART. En ugunstig lægemiddelinteraktion mellem EVG/c og DRV er imidlertid mulig, og de tilgængelige data om størrelsen af interaktionen er modstridende. Der er også modstridende data om kombinationens effektivitet hos voksne.16-22

Den mest stringente undersøgelse af lægemiddelinteraktion, der blev udført på HIV-seronegative voksne, fandt 21 % lavere DRV-trugkoncentrationer og 52 % lavere EVG-trugkoncentrationer med DRV 800 mg plus EVG/c 150 mg/150 mg en gang dagligt sammenlignet med administration af enten darunavir/cobicistat 800 mg/150 mg en gang dagligt eller EVG/c 150 mg/150 mg en gang dagligt alene.16 De faktiske trugværdier var 1.050 ng/mL for DRV og 243 ng/mL for EVG.

Trods resultaterne af ovennævnte lægemiddelinteraktionsundersøgelse hos HIV-seronegative voksne viste den mest stringente evaluering af virkningen, at blandt 89 behandlingserfarne voksne, der modtog ARV-regimer med fem tabletter, var 96.6 % opnåede virologisk undertrykkelse (HIV RNA <50 kopier/mL) 24 uger efter at have forenklet deres regimer til et to tabletregime af Genvoya plus DRV 800 mg en gang dagligt.20 Intensiv PK-prøvetagning blev udført hos 15 af disse patienter (17 %). De gennemsnitlige DRV- og EVG-trugværdier var henholdsvis 1.250 ng/mL og 464 ng/mL.

I betragtning af usikkerheden omkring lægemiddelinteraktionens virkelige omfang og manglen på data hos børn bør denne kombination anvendes med forsigtighed hos børn.

Anvendelse af elvitegravir som Genvoya til børn med en vægt på <25 kg
Genvoya er ikke godkendt til behandling af børn med en vægt på <25 kg.2,5 Et igangværende studie evaluerer brugen af Genvoya hos børn i alderen <6 år og med en vægt på <25 kg.

Anvendelse af elvitegravir som Genvoya hos børn med en vægt på ≥25 kg
Genvoya er godkendt af FDA til behandling af børn med enhver SMR, der vejer ≥25 kg;2 denne godkendelse var baseret på 24 ugers data hos 23 børn.23 I denne undersøgelse blev børn, der havde været virologisk undertrykt (HIV RNA <50 kopier/mL) i mindst 6 måneder, skiftet fra deres nuværende regimer til Genvoya. Der var ingen studieafbrydelser på grund af medicintoksicitet, men der blev observeret et bekymrende fald i CD4 T-lymfocyt-(CD4)-celletallet hos disse 23 børn i løbet af de første 24 uger af Genvoya-behandlingen. CD4-tallet faldt med en median på 130 celler/mm3 (med et interval på -472 celler/mm3 til 266 celler/mm3) fra baseline. Efter optagelse af yderligere børn (for i alt 52 deltagere) var det mediane fald i CD4-tallet efter 48 uger imidlertid 25 celler/mm3.24 Mekanismen for faldet i CD4-tallet er uklar, og dette fald er kun blevet observeret i denne undersøgelse. Plasmaeksponeringerne af alle fire lægemidler var højere hos disse børn end de plasmaeksponeringer, der er set i historiske data fra voksne, men der var ingen sammenhæng mellem plasmaeksponeringerne af de fire komponenter i Genvoya og CD4-tallet25 .

Brug af elvitegravir som Stribild eller Genvoya hos unge i alderen 12 til 18 år og med en vægt på ≥35 kg
Studier af brugen af Stribild og Genvoya hos børn med hiv i alderen ≥12 år og med en vægt på ≥35 kg har vist sikkerhed og effekt svarende til den, der er set hos voksne gennem henholdsvis 24 ugers og 48 ugers undersøgelse; disse formuleringer er godkendt af FDA til brug i denne alders-/vægtsgruppe.5 Genvoya foretrækkes frem for Stribild ved behandling af børn med SMR 1 til 3, da Genvoya indebærer en lavere risiko for nyre- og knogletoksicitet end Stribild.2 Stribild er ikke godkendt til behandling af børn med en vægt på <35 kg.5

  1. Ramanathan S, Shen G, Hinkle J, Enejosa J, Kearney B. Farmakokinetisk evaluering af lægemiddelinteraktioner med ritonavir-boosted HIV-integrasehæmmer GS-9137 (elvitegravir) og syrereducerende midler. International workshop om klinisk farmakologi i forbindelse med HIV-terapi. 2007. Budapest, Ungarn.
  2. Elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid (Genvoya) . Food and Drug Administration. 2019. Tilgængelig på: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/207561s023lbl.pdf.
  3. Garrido C, Villacian J, Zahonero N, et al. Bred fænotypisk krydsresistens over for elvitegravir hos hiv-inficerede patienter, der svigter på raltegravir-holdige regimer. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(6):2873-2878. Tilgængelig på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22450969.
  4. Elvitegravir . Food and Drug Administration. 2015. Tilgængelig på: http://www.gilead.com/~/media/files/pdfs/medicines/hiv/vitekta/vitekta_pi.pdf?la=en.
  5. Elvitegravir/cobicitstat/emtricitabin/tenofovir disaproxilfumarat (Stribild) . Food and Drug Administration. 2019. Tilgængelig på: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203100s034lbl.pdf.
  6. Wohl DA, Cohen C, Gallant JE, et al. En randomiseret, dobbeltblind sammenligning af elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir DF i en enkelttabletregime mod efavirenz/emtricitabin/tenofovir DF i en enkelttabletregime til initial behandling af hiv-1-infektion: Analyse af resultaterne fra uge 144. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(3):e118-120. Tilgængelig på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24256630.
  7. Clumeck N, Molina JM, Henry K, et al. A randomized, double-blind comparison of single-tablet regimen elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir DF vs ritonavir-boosted atazanavir plus emtricitabine/tenofovir DF for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 144 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014;65(3):e121-124. Tilgængelig på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24346640.
  8. Sax PE, Wohl D, Yin MT, et al. Tenofovir alafenamid versus tenofovir disoproxilfumarat, coformuleret med elvitegravir, cobicistat og emtricitabin, til initialbehandling af hiv-1-infektion: to randomiserede, dobbeltblinde, fase 3, non-inferiority-forsøg. Lancet. 2015;385(9987):2606-2615. Tilgængelig på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25890673.
  9. Tybost . Food and Drug Administration. 2019. Tilgængelig på: : https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/203094s014lbl.pdf
  10. DeJesus E, Rockstroh JK, Henry K, et al. Co-formuleret elvitegravir, cobicistat, emtricitabin og tenofovir disoproxilfumarat versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formuleret emtricitabin og tenofovir disoproxilfumarat til initialbehandling af hiv-1-infektion: et randomiseret, dobbeltblindet fase 3, non-inferiority forsøg. Lancet. 2012;379(9835):2429-2438. Tilgængelig på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22748590.
  11. Rockstroh JK, Dejesus E, Henry K, et al. A randomized, double-blind comparison of co-formulated elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir versus ritonavir-boosted atazanavir plus co-formulated emtricitabine and tenofovir DF for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 96 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013. Tilgængelig på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23337366.
  12. Sax PE, DeJesus E, Mills A, et al. Co-formuleret elvitegravir, cobicistat, emtricitabin og tenofovir versus co-formuleret efavirenz, emtricitabin og tenofovir til initialbehandling af hiv-1-infektion: et randomiseret, dobbeltblindet fase 3-studie, analyse af resultater efter 48 uger. Lancet. 2012;379(9835):2439-2448. Tilgængelig på: .
  13. Zolopa A, Sax PE, DeJesus E, et al. A randomized double-blind comparison of coformulated elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxilfumarat versus efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxilfumarat for initial treatment of HIV-1 infection: analysis of week 96 results. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013;63(1):96-100. Tilgængelig på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23392460.
  14. German P, Liu HC, Szwarcberg J, et al. Effekt af cobicistat på den glomerulære filtrationshastighed hos personer med normal og nedsat nyrefunktion. J Acquir Immune Defic Syndr. 2012;61(1):32-40. Tilgængelig på: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22732469.
  15. Sharma S, Gupta S, Majeed S, et al. Eksponering-sikkerhed af tenofovir hos pædiatriske HIV-inficerede deltagere: sammenligning af tenofovir alafenamid & tenofovir disoproxilfumarat. Abstact 23. International workshop om hiv-pædiatri. 2018. Amsterdam, Holland. Tilgængelig på: http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2018/abstractbook_10ped.pdf.
  16. Ramanathan S, Wang H, Wang H, Szwarcberg J, Kearney BP. Sikkerhed/tolerabilitet, farmakokinetik og boosting af to gange dagligt cobicistat, der administreres alene eller i kombination med darunavir eller tipranavir. Abstract P-08. International workshop om klinisk farmakologi i forbindelse med HIV-terapi. 2012. Barcelona, Spanien. Tilgængelig på: http://www.natap.org/2012/pharm/Pharm_28.htm.
  17. Diaz A, Moreno A, Gomez-Ayerbe C, et al. Rolle af EVG/COBI/FTC/TDF (Quad) plus darunavir-regimen i klinisk praksis. International aids-konference. 2016. Durban, Sydafrika, Tilgængelig på: http://programme.aids2016.org/Abstract/Abstract/4927.
  18. Gutierrez-Valencia A, Benmarzouk-Hidalgo OJ, Llaves S, et al. Farmakokinetiske interaktioner mellem cobicistat-boosted elvitegravir og darunavir hos hiv-inficerede patienter. J Antimicrob Chemother. 2017;72(3):816-819. Tilgængelig på: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27999051.
  19. Harris M, Ganase B, Watson B, Harrigan PR, Harrigan PR, Montaner JSG, Hull MW. Forenkling af HIV-behandlingen til elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir disproxilfumarat (E/C/F/TDF) plus darunavir: en farmakokinetisk undersøgelse. AIDS Res Ther. 2017;14(1):59. Tilgængelig på: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29096670.
  20. Huhn GD, Tebas P, Gallant J, et al. Et randomiseret, åbent forsøg til evaluering af skift til elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid plus darunavir hos behandlingserfarne hiv-1-inficerede voksne. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;74(2):193-200. Tilgængelig på: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27753684.
  21. Naccarato MJ, Yoong DM, Fong IW, Gough KA, Ostrowski MA, Tan DHS. Kombinationsbehandling med tenofovir disoproxilfumarat/emtricitabin/elvitegravir/cobicistat plus darunavir en gang dagligt hos antiretroviralt naive og behandlingserfarne patienter: en retrospektiv gennemgang. J Int Int Assoc Provid AIDS Care. 2018;17:2325957417752260. Tilgængelig på: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29385867.
  22. Ricard F, Wong A, Lebouche B, et al. Lave darunavirkoncentrationer hos patienter, der modtager Stribild (elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir disproxilfumarat) og darunavir en gang dagligt. Abstract 50. International workshop om klinisk farmakologi i forbindelse med HIV- og hepatitisbehandling. 2015. Washington, DC. Tilgængelig på: http://regist2.virology-education.com/abstractbook/2015_4.pdf.
  23. Natukunda E, Gaur A, Kosalaraksa P, et al. Sikkerhed, effekt og farmakokinetik af elvitegravir, cobicistat, emtricitabin og tenofovir alafenamid i enkelttabletform i virologisk undertrykte, hiv-inficerede børn: et enarmigt, åbent forsøg. Lancet Child Adolescent Health. 2017;1(1):27-34. Tilgængelig på: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352464217300093?via%3Dihub.
  24. Rakhmanina N, Natukunda E, Kosalaraksa P, Batra J, Gaur A, et al. Sikkerhed og effekt af E/C/F/TAF hos virologisk undertrykte, hiv-inficerede børn gennem 96 uger. Abstract 22. International workshop om hiv-pædiatri. 2019. Mexico City, Mexico.
  25. Bell T, Baylor M, Rhee S, et al. FDA-analyse af fald i CD4+ celletal observeret hos hiv-inficerede børn, der behandles med elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid. Infectious Disease Week 2018. 2018. San Francisco, Californien. Tilgængelig på: https://idsa.confex.com/idsa/2018/webprogram/Paper69959.html.

Leave a Reply