Gonadal dysgenese

46,XX Gonadal DysgeneseRediger

46,XX gonadal dysgenese er karakteristisk for kvindelig hypogonadisme med en karyotype på 46,XX.Der er strejke æggestokke til stede med ikke-funktionelle væv, der ikke er i stand til at producere det nødvendige kønssteroid østrogenLavne niveauer af østrogen påvirker HPG-aksen uden tilbagekobling til den forreste hypofyse for at hæmme sekretionen af FSH og LH.FSH og LH udskilles i unormalt forhøjede niveauer.Ukorrekte niveauer af disse hormoner vil medføre, at puberteten ikke indledes, at der ikke sker en menstruation og at der ikke udvikles sekundære kønskarakteristika.Hvis der er tilstrækkeligt funktionelt ovarievæv til stede, kan der forekomme begrænsede menstruationscyklusser.

Patogenesen for 46,XX gonadedysgenese er uklar, da den kan manifestere sig fra en række forskellige dysreguleringer.Afbrydelse under ovarieudviklingen i embryogenesen kan forårsage 46,XX gonadal dysgenese med tilfælde af abnormiteter i FSH-receptorog mutationer i steroidogen akut regulatorisk protein (StAR-protein), som regulerer steroidhormonproduktionen.

46,XY Gonadal DysgeneseRediger

46,XY gonadal dysgenese er karakteristisk for mandlig hypogonadisme med karyotype 46,XY.

I embryogenese styres udviklingen af de mandlige gonader af den testisbestemmende faktor, der er placeret på den kønsbestemmende region på Y-kromosomet (SRY).Den mandlige gonade er afhængig af SRY og de signalveje, der er initieret til flere andre gener for at lette testikeludviklingen.

Ætiologien for 46,XY-gonadedysgenese kan skyldes mutationer i de gener, der er involveret i testikeludviklingen, såsom SRY, SOX9, WT1, SF1 og DHH.Hvis et enkelt eller en kombination af disse gener er muteret eller slettet, forstyrres downstream-signalering, hvilket fører til misdannelse af mandlige ydre kønsorganer.

SRY virker på genet SOX9, som styrer dannelsen af Sertoli-celler og testisdifferentiering.Et fravær i SRY medfører, at SOX9 ikke udtrykkes på det rette tidspunkt eller i den rette koncentration, hvilket fører til en mangel på produktion af testosteron og anti-müllerisk hormon.Utilstrækkelige niveauer af testosteron og Anti-Müllerian hormon forstyrrer udviklingen af Wolffian ducts og indre kønsorganer, som er afgørende for udviklingen af det mandlige reproduktive system. manglen på de mandlige associerede steroidhormoner driver udviklingen af Müllerian ducts og fremmer udviklingen af kvindelige kønsorganer.

Gonadal streger erstatter vævet i testiklerne og ligner ovarie stroma uden follikler.46,XY gonadal dysgenese kan forblive ubemærket indtil forsinket pubertetsudvikling observeres.

Omkring 15% af tilfældene af 46,XY gonadal dysgenese bærer de novo mutationer i SRY-genet,med en ukendt årsag for den resterende del af 46,XY gonadal dysgenese patienter.

Blandet Gonadal DysgeneseRediger

Mixed gonadal dysgenesis, også kendt som X0/XY-mosaikisme eller delvis gonadal dysgenesiser en kønsudviklingsforstyrrelse, der er forbundet med kønskromosom aneuploidi og mosaikisme af Y-kromosomet.Mixed gonadal dysgenesis er tilstedeværelsen af to eller flere kønskimceller.

Graden af udvikling af det mandlige forplantningssystem bestemmes af forholdet mellem kønsceller, der udtrykker XY-genotypen.

Manifestationer af blandet gonadal dysgenese er meget variable med asymmetri i gonadaludviklingen af testis og streak gonad, der forklares ved procentdelen af celler, der udtrykker XY-genotypen.Den dysgeniske testikel kan have tilstrækkeligt funktionelt væv til at producere tilfredsstillende niveauer af testosteron til at forårsage maskulinisering.

Mixed gonadal dysgenesis er dårligt forstået på molekylært niveau.Tabet af Y-kromosomet kan opstå som følge af deletioner, translokationer eller manglende migration af parrede kromosomer under celledeling.Det kromosomale tab resulterer i delvis ekspression af SRY-genet, hvilket giver anledning til unormal udvikling af forplantningssystemet og ændrede hormonniveauer.

Turner syndromRediger

Turners syndrom, også kendt som 45,X eller 45,X0, er en kromosomal abnormitet, der er karakteriseret ved en delvis eller helt manglende andet X-kromosom, hvilket giver et kromosomtal på 45 i stedet for det korrekte antal på 46 kromosomer.

Dysregulering i meiosesignaleringen til kønscellerne under embryogenesen kan resultere i nondisjunktion og monosomi X på grund af manglende separation af kromosomer i enten den parentale gamet eller under tidlige embryonale delinger.

Ætiologien for Turner syndrom-fænotypen kan være et resultat af haploinsufficiens, hvor en del af kritiske gener er gjort inaktive under embryogenesen.Normal ovarieudvikling kræver disse vitale regioner af X-kromosomet, der er inaktiveret.Klinisk manifestation omfatter primær amenoré, hypergonadotropisk hypogonadisme, stribede gonader, infertilitet og manglende udvikling af sekundære kønskarakteristika.Turner-syndromet diagnosticeres ikke før et forsinket indtræden af puberteten med mullerianske strukturer fundet i infantile stadier.Fysiske fænotypiske karakteristika omfatter kort statur, dysmorfiske træk og lymfødem ved fødslen.Komorbiditeter omfatter hjertefejl, syns- og høreproblemer, diabetes og lav produktion af skjoldbruskkirtelhormon.

Endokrine forstyrrelserRediger

Endokrine forstyrrelser forstyrrer det endokrine system og hormoner.Hormoner er afgørende for, at de korrekte hændelser i embryogenesen kan finde sted.Føtalets udvikling er afhængig af den korrekte timing af tilførslen af hormoner for celledifferentiering og modning.Forstyrrelser kan forårsage seksuelle udviklingsforstyrrelser, der fører til gonadedysgenese.