Glucuronidering (Homo sapiens)

Metabolisme af xenobiotiske forbindelser består af fase I- og fase II-biotransformationsreaktioner, som er henholdsvis modificerings- og konjugationsreaktioner. I fase I biotransformation modificeres forbindelsen via oxidation, reduktion, hydrolyse eller andre mindre reaktioner for at afsløre en reaktiv gruppe, som et konjugationsmolekyle kan reagere på. I fase II reagerer et lille konjugationsmolekyle med det i fase I modificerede molekyle, hvorved der dannes et meget mere vandopløseligt molekyle, som lettere kan udskilles.

Glucuronidering er en biotransformationsreaktion i fase II, hvor glucuronid fungerer som et konjugationsmolekyle og binder sig til et substrat via katalysering af glucuronosyltransferaser. Først dannes i en række reaktioner kosubstratet uridindiphosphatglucuronsyre (UDPGA). Glucuronosyltransferaserne (UGT’er) katalyserer derefter overførslen af glucuronsyre fra UDPGA til et substrat, hvilket resulterer i et glucuronideret substrat og efterlader uridin 5′-diphosphat. UGT’er er en meget bred og forskelligartet gruppe af enzymer og regnes for den mest betydningsfulde gruppe af konjugationsenzymer i xenobiotisk metabolisme, kvalitativt fordi glucuronsyre kan kobles til en stor mangfoldighed af funktionelle grupper og kvantitativt på grund af det store og forskelligartede antal substrater, der dannes.

Proteiner på denne vej har målrettede assays, der er tilgængelige via CPTAC Assay Portal

Leave a Reply