Glibenclamid, tabletter 5 mg № 50

Glibenclamid (tabletter 0,005 g)

Tabulettae Glibenclamidi 0.005

Internationalt fællesnavn

Glibenklamid.

Glibenklamid.

Farmakoterapeutisk gruppe

Orale hypoglykæmiske midler. Sulfonylurinstofderivater.

Sammensætning

1 tablet indeholder 5 mg glibenclamid.

Farmakologisk virkning

Farmakodynamik

Glibenclamid udviser hypoglykæmisk virkning.

Specifikt stimulerer insulære betaceller, øger insulinsekretionen fra pancreas. Overvejende virker virkningen ikke forstyrrende på pancreas’ insulinsyntetiske funktion. Det genopretter beta-cellernes fysiologiske følsomhed under glykæmi. Det potenserer virkningen af insulin (endogent og eksogent), da det øger antallet af insulinreceptorer, forbedrer insulin-receptor-interaktionen og genopretter transduktionen af postreceptorsignalet. Stigningen i plasmainsulinkoncentrationerne og faldet i glukoseniveauet sker gradvist, hvilket mindsker risikoen for hypoglykæmiske tilstande. Øger insulinreceptorernes følsomhed over for insulin i perifere væv og forårsager ekstrapankreatiske virkninger. Det øger udnyttelsen af glukose i leveren og musklerne, stimulerer glykogendannelsen. Gunstige virkninger udvekslingsprocesser, mindsker indholdet af ikke-esterificerede fedtsyrer i plasma. Det udviser antidiuretisk virkning, mindsker trombogeniske blodegenskaber.

Virkningen starter inden for 2 timer efter indgift, når maksimum inden for 7-8 timer og varer ved i 8-12 timer.

Farmakokinetik

Hurtigt og praktisk talt fuldstændigt absorberet fra mave-tarmkanalen. Cmax efter en enkelt dosis nås inden for 1-2 h. Plasmaproteinbinding er 99 %. Passerer praktisk talt ikke placenta. Eliminationshalveringstiden er 4-11 h. I omdannes fuldstændigt til to inaktive metabolitter i leveren (der dannes omtrent lige store mængder), hvoraf den ene udskilles i urinen og den anden – i galde.

Indikationer

Glibenclamid anvendes til behandling af moderat diabetes mellitus, overvejende hos patienter over 40 år, der lider af fedme, for hvem tilstrækkelig metabolisk kontrol ikke kan opnås ved hjælp af diæt alene; primær eller sekundær resistens over for andre sulfanilamider, der besidder hypoglykæmiske egenskaber; hos patienter, der modtager insulin op til 30 enheder dagligt, for at opnå en bedre normalisering af kulhydratmetabolismen, samt for at reducere insulindoserne.

Glibenclamid kan administreres i kombination med biguanider eller insulin.

Administration og doseringsregime

Præparatet bør administreres oralt 1-3 gange dagligt 20-30 minutter før fødeindtagelse. Den initiale dosis vælges afhængigt af individet. Dosis afhænger af alder, sværhedsgrad af diabetes mellitus, blodglukosekoncentrationer efter faste og i 2 timer efter mad. Den initiale dosis til ældre patienter er 1 mg (1/5 tablet) om dagen.

En gennemsnitlig daglig dosis varierer fra 2,5 (1/2 tablet) til 15 mg (3 tabletter). Doser over 15 mg dagligt øger ikke intensiteten af den hypoglykæmiske virkning. I tilfælde af fravær af kompensation for diabetes mellitus inden for 4-6 uger er det nødvendigt at overveje muligheden for kombinationsbehandling med biguanider eller insulin.

Ved skift af hypoglykæmiske midler med lignende aktivitet administreres glibenclamid i henhold til ovenstående skema, og det foregående middel skal straks trækkes tilbage. Ved skift mellem biguanider er den initiale daglige dosis af glibenclamid 2,5 mg (1/2 tablet), er det nødvendigt kan den daglige dosis øges hver 5-6 dag på 2,5 mg (1/2 tablet) indtil opnåelse af kompensation.

Særlige indikationer

Det er nødvendigt at få mad senest i 1 time efter indgift af præparatet. Under behandlingen skal blodglukoseniveauet regelmæssigt overvåges. Efter fysisk og følelsesmæssig overanstrengelse, ændring hvis diætregime bør doserne af præparatet justeres.

Under behandling med glibenclamid anbefales det, at man ikke indtager alkohol (disulfiramlignende reaktion og markant hypoglykæmi kan forekomme) og at man undgår en længerevarende udsættelse for sollys.

Kliniske manifestationer af hypoglykæmi kan maskeres ved samtidig indgift med betablokkere, clonidin, reserpin, guanethidin.

Indflydelse på evnen til at køre bil og arbejde med mekanismer: Under behandlingen er det tilrådeligt at udvise forsigtighed under kørsel og andre potentielt farlige aktiviteter, der kræver koncentration og hurtige psykomotoriske reaktioner.

Bivirkninger

Nervesystem og sanseorganer: hovedpine, svimmelhed, smagsforandringer.

Gastro-intestinaltarmkanalen: nedsat leverfunktion, kolestase, dyspepsi.

Hæmopoietiske og hæmostase-systemer: sjældent – trombocytopeni, hypoplastisk eller hæmolytisk anæmi, leukopeni, eosinofili, agranulocytose, pancytopeni.

Allergiske reaktioner: hududslæt, pruritus.

Andre: hypoglykæmi, proteinuri, sen hudporfyri, pyrexi, arthralgi, polyuri, kropsvægtforøgelse, fotosensibilisering.

Kontraindikationer

Overfølsomhed (herunder over for sulfanilamidpræparater, thiaziddiuretika), diabetisk prækomatose og komatøs tilstand, ketoacidose, større forbrændinger, kirurgiske indgreb og traumer, ileus, maveparese, alvorlig forringelse af mikrocirkulationen, udtalt forringelse af lever- og/eller nyrefunktion, leukopeni, diabetes mellitus type 1, graviditet, amning, tilstande ledsaget af forringet fødeabsorption, hypoglykæmi (herunder infektionssygdomme).

Forsigtighedsregler

Den periodiske indgift skal følges nøje. Ved bestemmelse af dosisniveauer bør sukkerprofilen overvåges regelmæssigt. Under behandlingen dynamisk overvågning af glukoseniveauer (glykeret hæmoglobin) det påkrævet – ikke mindre end en gang om 3 måneder. Kliniske manifestationer af hypoglykæmi kan maskeres ved samtidig indgivelse med betablokkere, clonidin, reserpin, guanethidin. Under behandlingen anbefales det, at der ikke indtages alkohol og at undgå længerevarende sollyseksponering. Fed mad bør begrænses.

Lægemiddelinteraktioner

Præparatet er en synergist af indirekte antikoagulantia.

Urinforsurende midler (ammoniumklorid, calciumklorid, ascorbinsyre i store doser) forstærker glibenclamidets virkning.

Systemiske antimykotiske midler (azolderivater), fluoroquinoloner, tetracyclin, kloramfenicol, H2-blokkere, beta-blokkere, angiotensin-konverterende enzymhæmmer, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, monoaminoxidasehæmmere, clofibrat, bezafibrat, probenecid, paracetamol, ethionamid, anabole steroider, pentoxifyllin, allopurinol, cyclophosphamid, reserpin, sulfanilamider, insulin potenserer hypoglykæmi.

Barbiturater, phenothiaziner, diazoxid, glukokortikoider og skjoldbruskkirtelhormoner, østrogener, gestagener, glukagon, adrenomimetiske præparater, lithiumsalte, nikotinsyrederivater og saluretika nedsætter den hypoglykæmiske virkning. Rifampicin fremskynder inaktiveringen og nedsætter glibenklamids virkning.

Overdosering

Symptomer: Hypoglykæmi (sult, diaphorese, pludselig svaghed, palpitationer, tremor, angst, hovedpine, svimmelhed, søvnløshed, irritabilitet, depression, hjerneødem, tale- og synsnedsættelse, bevidsthedssvækkelse), hypoglykæmisk koma.

Behandling: Hvis patienten er ved bevidsthed – giv sukker oralt, i bevidstløs tilstand – injektion af 50% glukoseopløsning (50 mL intravenøst og oralt), kontinuerlig intravenøs infusion af 5-10% glukoseopløsning, intramuskulær injektion af 1-2 mg glukagon, 200 mg diazoxid oralt hver 4. time eller 30 mg intravenøst inden for 30 minutter, overvågning af glykæminiveauet. Ved hjerneødem – mannit og dexamethason.

Præsentation

Tabletter 5 mg. 10, 20 tabletter i blister, 50tabletter i en krukke.