Genotoksicitet: skader på DNA og konsekvenserne heraf

Et genotoksin er et kemikalie eller et stof, der kan forårsage DNA- eller kromosomale skader. En sådan skade i en kønscelle har potentiale til at forårsage en arvelig ændret egenskab (kimmutation). DNA-skader i en somatisk celle kan resultere i en somatisk mutation, som kan føre til malign omdannelse (kræft). Der er udviklet mange in vitro- og in vivo-tests for genotoksicitet, som med en række slutpunkter påviser DNA-skader eller deres biologiske konsekvenser i prokaryote (f.eks. bakterier) eller eukaryote (f.eks. pattedyr, fugle eller gær) celler. Disse analyser anvendes til at vurdere sikkerheden ved miljøkemikalier og forbrugerprodukter og til at undersøge virkningsmekanismen for kendte eller formodede kræftfremkaldende stoffer. Mange kemiske kræftfremkaldende stoffer/mutagener undergår metabolisk aktivering til reaktive arter, der binder kovalent til DNA, og de således dannede DNA-addukter kan påvises i celler og i humane væv ved hjælp af en række følsomme teknikker. Påvisning og karakterisering af DNA-addukter i humane væv giver et fingerpeg om ætiologien for kræft hos mennesker. Karakterisering af genmutationer i humane tumorer kan sammen med de kendte mutagene profiler af genotoksiner i eksperimentelle systemer give yderligere indsigt i den rolle, som miljømutagener spiller for kræft hos mennesker.