Gardasil 9 suspension til injektion

Farmakoterapeutisk gruppe: Vacciner, Papillomavirus-vacciner, ATC-kode: J07BM03

Virkningsmekanisme

Gardasil 9 er en adjuveret ikke-infektiøs rekombinant 9-valent vaccine med adjuvans. Den er fremstillet af de højt oprensede viruslignende partikler (VLP’er) af det store capsid L1-protein fra de samme fire HPV-typer (6, 11, 16, 18) i qHPV-vaccinen og fra yderligere 5 HPV-typer (31, 33, 45, 52, 58). Den anvender den samme amorfe aluminiumhydroxyphosphatsulfat-sulfat-adjuvans som qHPV-vaccinen. VLP’erne kan ikke inficere celler, reproducere sig eller forårsage sygdom. Virkningen af L1 VLP-vacciner menes at være formidlet af udviklingen af et humoral immunrespons. Genotyperne til vaccinen, der består af HPV-typerne 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58, vil blive omtalt som vaccine-HPV-typer.

Baseret på epidemiologiske undersøgelser forventes Gardasil 9 at beskytte mod de HPV-typer, der forårsager ca: 90% af livmoderhalskræft, mere end 95% af adenocarcinoma in situ (AIS), 75-85% af højgrads cervikal intraepithelial neoplasi (CIN 2/3), 85-90% af HPV-relaterede vulvakræftformer, 90-95% af HPV-relateret højgrads vulvar intraepithelial neoplasi (VIN 2/3), 80-85 % af HPV-relaterede vaginale kræftformer, 75-85 % af HPV-relateret højgrads vaginal intraepithelial neoplasi (VaIN 2/3), 90-95 % af HPV-relateret analkræft, 85-90 % af HPV-relateret højgrads anal intraepithelial neoplasi (AIN 2/3) og 90 % af genitalvorter.

Indikationen for Gardasil 9 er baseret på:

– påvisning af effektivitet af qHPV-vaccine til forebyggelse af vedvarende infektion og sygdom relateret til HPV-typerne 6, 11, 16 og 18 hos kvinder i alderen 16 til 45 år og mænd i alderen 16 til 26 år.

– påvisning af ikke-inferior immunogenicitet mellem Gardasil 9 og qHPV-vaccinen for HPV-typerne 6, 11, 16 og 18 hos piger i alderen 9 til 15 år, kvinder og mænd i alderen 16 til 26 år; effektiviteten for Gardasil 9 mod persisterende infektion og sygdom relateret til HPV-typerne 6, 11, 16 eller 18 kan konkluderes at være sammenlignelig med qHPV-vaccinen.

– påvisning af effektivitet mod persisterende infektion og sygdom relateret til HPV-typerne 31, 33, 45, 52 og 58 hos piger og kvinder i alderen 16-26 år, og

– påvisning af ikke-inferior immunogenicitet mod HPV-typerne i Gardasil 9 hos drenge og piger i alderen 9-15 år, mænd i alderen 16-26 år og kvinder i alderen 27-45 år sammenlignet med piger og kvinder i alderen 16-26 år.

Kliniske undersøgelser for Gardasil 9

Effektivitet og/eller immunogenicitet af Gardasil 9 blev vurderet i ti kliniske undersøgelser. Kliniske undersøgelser, der evaluerede effektiviteten af Gardasil 9 i forhold til placebo, kunne ikke accepteres, da HPV-vaccination anbefales og gennemføres i mange lande til beskyttelse mod HPV-infektion og -sygdom.

Det centrale kliniske studie (protokol 001) evaluerede derfor effektiviteten af Gardasil 9 med qHPV-vaccine som sammenligningsmiddel.

Effektiviteten mod HPV-typerne 6, 11, 16 og 18 blev primært vurderet ved hjælp af en brobygningsstrategi, der viste sammenlignelig immunogenicitet (målt ved geometriske middeltitre ) af Gardasil 9 sammenlignet med qHPV-vaccine (protokol 001, GDS01C/Protokol 009 og GDS07C/Protokol 020).

I den afgørende undersøgelse, protokol 001, blev effektiviteten af Gardasil 9 mod HPV-typerne 31, 33, 45, 52 og 58 evalueret sammenlignet med qHPV-vaccine hos kvinder i alderen 16 til 26 år (N=14 204: 7 099 modtog Gardasil 9; 7 105 modtog qHPV-vaccine).

Protokol 002 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos piger og drenge i alderen 9 til 15 år og kvinder i alderen 16 til 26 år (N=3 066: 1 932 piger; 666 drenge; og 468 kvinder, der modtog Gardasil 9).

Protokol 003 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos mænd i alderen 16 til 26 år og kvinder i alderen 16 til 26 år (N=2.515: 1.103 heteroseksuelle mænd ; 313 mænd, der har sex med mænd ; og 1.099 kvinder, der modtager Gardasil 9).

Protokol 004 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos kvinder i alderen 16 til 45 år (N=1.210: 640 kvinder i alderen 27 til 45 år og 570 kvinder i alderen 16 til 26 år).

Protokol 005 og 007 evaluerede Gardasil 9, der blev administreret samtidig med vacciner, der anbefales rutinemæssigt til piger og drenge i alderen 11 til 15 år (N=2.295).

Protokol 006 evaluerede administration af Gardasil 9 til piger og kvinder i alderen 12 til 26 år, der tidligere var vaccineret med qHPV-vaccine (N=921; 615 fik Gardasil 9 og 306 fik placebo).

GDS01C/Protokol 009 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos piger i alderen 9 til 15 år (N=600; 300, der modtog Gardasil 9, og 300, der modtog qHPV-vaccine).

GDS07C/Protokol 020 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos mænd i alderen 16 til 26 år (N=500; 249 modtog Gardasil 9 og 251 modtog qHPV-vaccine).

Protokol 010 evaluerede immunogeniciteten af 2 doser Gardasil 9 hos piger og drenge i alderen 9 til 14 år og 3 doser Gardasil 9 hos piger i alderen 9 til 14 år og kvinder i alderen 16 til 26 år (N=1.518; 753 piger; 451 drenge og 314 kvinder).

Studier, der understøtter effektiviteten af Gardasil 9 mod HPV-typerne 6, 11, 16 og 18

Effektivitet af qHPV-vaccine mod HPV-typerne 6, 11, 16 og 18

Effektiviteten og langtidseffektiviteten af qHPV-vaccine mod HPV 6-, 11-, 16- og 18-relaterede sygdomsendpunkter er blevet påvist i kliniske undersøgelser i PPE-populationen (Per Protocol Efficacy). PPE-populationen bestod af personer, der modtog alle 3 vaccinationer med qHPV-vaccine i basisundersøgelsen inden for 1 år efter indskrivning uden større afvigelser fra undersøgelsesprotokollen, var seronegative for den eller de relevante HPV-typer (type 6, 11, 16 og 18) før dosis 1, og blandt forsøgspersoner på 16 år og derover ved indskrivning i basisundersøgelsen var PCR-negative for den eller de relevante HPV-typer før dosis 1 til og med en måned efter dosis 3 (måned 7).

I 16- til 26-årige kvinder (N=20.541) var effektiviteten mod HPV 16- og 18-relaterede CIN2/3, AIS eller livmoderhalskræft 98,2 % (95 % CI: 93,5, 99,8) baseret på opfølgning til 4 år (median 3,6 år); effektiviteten mod HPV 6, 11, 16 eller 18-relaterede sygdomme var 96,0 % (95 % CI: 92,3, 98,5, 99,8) baseret på opfølgning til 4 år (median 3,6 år); effekten mod HPV 6, 11, 16 eller 18-relaterede sygdomme var 96,0 % (95 % CI: 92,3, 98.2) for CIN eller AIS, 100 % (95 % CI: 67,2, 100) for VIN2/3, 100 % (95 % CI: 55,4, 100) for VaIN2/3, og 99,0 % (95 % CI: 96,2, 99,9) for kønsvorter.

I 24 til 45-årige kvinder (N=3.817) var effektiviteten mod HPV 6, 11, 16 og 18-relateret vedvarende infektion, kønsvorter, vulvære og vaginale læsioner, CIN af enhver grad, AIS og livmoderhalskræft 88,7 % (95 % CI: 78,1, 94,8).

I 16- til 26-årige mænd (N=4.055) var effektiviteten mod HPV 6, 11, 16 eller 18-relaterede sygdomme 74,9 % (95 % CI: 8,8, 95,4) for AIN 2/3 (median varighed af opfølgningen på 2.15 år), 100,0 % (95 % CI: -52,1, 100) for penile/perineal/perianal intraepithelial neoplasi (PIN) 1/2/3 og 89,3 % (95 % CI: 65,3, 97,9) for kønsvorter (medianopfølgningsvarighed på 4 år).

I den langtidsforlængede udvidede registerundersøgelse for 16-23-årige kvinder (n = 2.121) blev der ikke observeret nogen tilfælde af højgrads CIN op til ca. 14 år. I denne undersøgelse blev der statistisk påvist en varig beskyttelse til ca. 12 år.

I langtidsforlængelser af kliniske undersøgelser blev der ikke observeret nogen tilfælde af højgrads intraepithelial neoplasi og ingen tilfælde af kønsvorter:

– til og med 10,7 år hos piger (n = 369) og 10,6 år hos drenge (n = 326), 9-15 år på vaccinationstidspunktet (medianopfølgning på 10.0 år og 9,9 år);

– til og med 11,5 år hos mænd (n = 917), 16-26 år på vaccinationstidspunktet (medianopfølgning på 9,5 år); og til og med 10,1 år hos kvinder (n = 685), 24-45 år på vaccinationstidspunktet (medianopfølgning på 8,7 år).

Immunogenicitetsbrobygning fra qHPV-vaccine til Gardasil 9 for HPV-typerne 6, 11, 16 og 18

Sammenligning af Gardasil 9 med qHPV-vaccine med hensyn til HPV-typerne 6, 11, 16 og 18 blev foretaget i en population af kvinder i alderen 16 til 26 år fra protokol 001, piger i alderen 9 til 15 år fra GDS01C/Protokol 009 og mænd i alderen 16 til 26 år fra GDS07C/Protokol 020.

Der blev foretaget en statistisk analyse af non-inferioritet i måned 7, hvor man sammenlignede cLIA anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 og anti-HPV 18 GMTs mellem personer, der fik Gardasil 9, og personer, der fik Gardasil. Immunresponser, målt ved GMT, for Gardasil 9 var ikke ringere end immunresponser for Gardasil (tabel 3). I kliniske undersøgelser blev 98,2 % til 100 %, der fik Gardasil 9, seropositive for antistoffer mod alle 9 vaccintyper inden måned 7 i alle testede grupper. I protokol 001 var GMT’erne for HPV-6, -11, -16 og -18 sammenlignelige hos forsøgspersoner, der havde modtaget qHPV-vaccine eller Gardasil 9 i mindst 3,5 år.

Tabel 3: Sammenligning af immunsvar (baseret på cLIA) mellem Gardasil 9 og qHPV-vaccine for HPV-typerne 6, 11 og 16, og 18 i PPI-populationen (Per Protocol Immunogenicity)* af 9 til 15-årigegamle piger og 16 til 26-årige kvinder og mænd

*PPI-populationen bestod af personer, der modtog alle tre vaccinationer inden for foruddefinerede dagintervaller, ikke havde større afvigelser fra undersøgelsesprotokollen, opfyldte foruddefinerede kriterier for intervallet mellem besøget i måned 6 og måned 7, var seronegative for den/de relevante HPV-type(r) (type 6, 11, 16 og 18) før dosis 1, og blandt 16-26-årige kvinder var PCR-negative for den/de relevante HPV-type(r) før dosis 1 til en måned efter dosis 3 (måned 7).

§mMU=milli-Merck-enheder.

¶p-værdi <0,001.

#Demonstration af non-inferioritet krævede, at den nedre grænse af 95 % CI for GMT-forholdet var større end 0.67.

CI=Vidensinterval.

GMT=Geometrisk middeltiter.

cLIA= Competitive Luminex Immunoassay.

N= Antal personer randomiseret til den respektive vaccinationsgruppe, som modtog mindst én injektion.

n= Antal personer, der bidrog til analysen.

Studier, der understøtter effektiviteten af Gardasil 9 mod HPV-typerne 31, 33, 45, 52 og 58

Effektiviteten af Gardasil 9 hos kvinder i alderen 16 til 26 år blev vurderet i et aktivt sammenligningskontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret klinisk studie (protokol 001), der omfattede i alt 14.204 kvinder (Gardasil 9 = 7.099; qHPV-vaccine = 7.105). Forsøgspersonerne blev fulgt op til 67 måneder efter 3. dosis med en medianvarighed på 43 måneder efter 3. dosis.

Gardasil 9 var effektiv til at forebygge HPV 31-, 33-, 45-, 52- og 58-relateret vedvarende infektion og sygdom (tabel 4). Gardasil 9 reducerede også forekomsten af HPV 31-, 33-, 45-, 52- og 58-relaterede Pap-test-afvigelser, procedurer ved livmoderhalsen og ydre kønsorganer (dvs. biopsier) og procedurer til definitiv behandling af livmoderhalsen (tabel 4).

Tabel 4: Analyse af effektiviteten af Gardasil 9 mod HPV-typerne 31, 33, 45 og 52, og 58 i PPE‡-populationen af 16 til 26-årige kvinder

‡PPE-populationen bestod af personer, der modtog alle 3 vaccinationer inden for et år efter tilmeldingen, havde ikke større afvigelser fra undersøgelsesprotokollen, var naive (PCR-negative og seronegative) over for de(n) relevante HPV-type(r) (type 31, 33, 45, 52 og 58) før dosis 1, og som forblev PCR-negative over for de(n) relevante HPV-type(r) indtil en måned efter dosis 3 (måned 7).

N=Antal personer, der er randomiseret til den respektive vaccinationsgruppe, og som har modtaget mindst én injektion.

n=Antal personer, der bidrager til analysen.

§Persisterende infektion påvist i prøver fra to eller flere på hinanden følgende besøg med 6 måneders (±1 måneds besøgsvinduer) mellemrum.

¶Persisterende infektion påvist i prøver fra tre eller flere på hinanden følgende besøg med 6 måneder (±1 måneds besøgsvinduer) mellemrum.

#Papanicolaou-test.

CI=konfidensinterval.

ASC-US=Atypiske pladeceller af ubestemt betydning.

HR=Høj risiko.

*Antal personer med mindst ét opfølgningsbesøg efter måned 7.

**Personer blev fulgt i op til 67 måneder efter dosis 3 (median 43 måneder efter dosis 3).

αIngen tilfælde af livmoderhalskræft, VIN2/3, vulvar- og vaginalkræft blev diagnosticeret i PPE-populationen.

†Loop electrosurgical excision procedure (LEEP) eller konisation.

Der blev foretaget en supplerende evaluering af effektiviteten af Gardasil 9 mod vaccine HPV-typer

Da effektiviteten af Gardasil 9 ikke kunne evalueres i forhold til placebo, blev følgende eksplorative analyser udført.

Evaluering af effektiviteten af Gardasil 9 mod højgrads sygdomme i livmoderhalsen forårsaget af vaccine-HPV-typer i PPE

Effektiviteten af Gardasil 9 mod CIN 2 og værre relateret til vaccine-HPV-typer sammenlignet med qHPV-vaccine var 94,4 % (95 % CI 78,8, 99,0) med 2/5.952 mod 36/5.947 tilfælde. Effektiviteten af Gardasil 9 mod CIN 3 relateret til vaccineHPV-typer sammenlignet med qHPV-vaccine var 100 % (95 % CI 46,3, 100,0) med 0/5.952 mod 8/5.947 tilfælde.

Indflydelse af Gardasil 9 mod cervikal biopsi og definitiv behandling relateret til vaccine-HPV-typer i PPE

Effektiviteten af Gardasil 9 mod cervikal biopsi relateret til vaccine-HPV-typer sammenlignet med qHPV-vaccine var 95,9 % (95 % CI 92,7, 97,9) med 11/6.016 versus 262/6.018 tilfælde. Effektiviteten af Gardasil 9 mod endelig behandling af livmoderhalsen (herunder loop electrosurgical excisionsprocedure eller konisation) i forbindelse med vaccine-HPV-typer sammenlignet med qHPV-vaccine var 90,7 % (95 % CI 76,3, 97,0) med 4/6 016 mod 43/6 018 tilfælde.

Langtidsundersøgelser af effektivitet

En undergruppe af forsøgspersoner følges op i 10 til 14 år efter Gardasil 9-vaccination for sikkerhed, immunogenicitet og effektivitet mod kliniske sygdomme relateret til HPV-typerne i vaccinen.

I langtidsforlængelserne af de kliniske undersøgelser, protokol 001 og 002, blev der observeret effektivitet i PPE-populationen. PPE-populationen bestod af personer:

– som modtog alle 3 vaccinationer inden for 1 år efter tilmelding uden større afvigelser fra undersøgelsesprotokollen,

– som var seronegative for den eller de relevante HPV-typer i vaccinen før dosis 1 og blandt kvinder i alderen 16 til 26 år, PCR-negative for den eller de relevante HPV-typer i vaccinen før dosis 1 til en måned efter dosis 3 (måned 7).

I protokol 001registreringsundersøgelse blev der ikke observeret nogen tilfælde af vaccine HPV-typer relateret højgrads CIN gennem 9,5 år efter dosis 3 (medianopfølgning på 6,3 år) hos kvinder (n = 1.448), som var i alderen 16 til 26 år på vaccinationstidspunktet med Gardasil 9.

I protokol 002-forlængelsesundersøgelsen blev der ikke observeret nogen tilfælde af højgrads intraepithelial neoplasi eller kønsvorter gennem 8,2 år efter dosis 3 (medianopfølgning på 7,6 år) hos piger (n = 864) og gennem 8,1 år efter dosis 3 (medianopfølgning på 7,6 år) hos piger (n = 864) og gennem 8,1 år efter dosis 3 (medianopfølgning på 7,6 år).6 år) hos drenge (n = 261), som var i alderen 9 til 15 år på vaccinationstidspunktet med Gardasil 9.

Immunogenicitet

Den mindste anti-HPV-titer, der giver beskyttende effekt, er ikke blevet bestemt.

Typespecifikke immunoassays med typespecifikke standarder blev anvendt til at vurdere immunogeniciteten over for hver vaccine HPV-type. Disse assays målte antistoffer mod neutraliserende epitoper for hver HPV-type. Skalaerne for disse assays er unikke for hver HPV-type; sammenligninger på tværs af typer og med andre assays er derfor ikke hensigtsmæssige.

Immunrespons på Gardasil 9 i måned 7

Immunogenicitet blev målt ved (1) procentdelen af personer, der var seropositive for antistoffer mod den relevante HPV-vaccintype, og (2) den geometriske middeltiter (GMT).

Gardasil 9 inducerede robuste anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 og anti-HPV 58 responser målt i måned 7 i protokol 001, 002, 004, 005, 007 og GDS01C/protokol 009. I kliniske undersøgelser blev 99,2 % til 100 %, der modtog Gardasil 9, seropositive for antistoffer mod alle 9 vaccintyper inden måned 7 i alle testede grupper. GMT’erne var højere hos piger og drenge end hos kvinder i alderen 16 til 26 år og højere hos drenge end hos piger og kvinder. Som forventet for kvinder i alderen 27 til 45 år (protokol 004) var de observerede GMT’er lavere end dem, der blev set hos kvinder i alderen 16 til 26 år.

Anti-HPV-svar ved måned 7 blandt piger/drenge i alderen 9 til 15 år var sammenlignelige med anti-HPV-svar hos kvinder i alderen 16 til 26 år i den kombinerede database over immunogenicitetsundersøgelser for Gardasil 9.

På baggrund af denne immunogenicitetsbrobygning konkluderes effektiviteten af Gardasil 9 hos piger og drenge i alderen 9 til 15 år.

I protokol 003 var anti-HPV-antistof GMT’er i måned 7 blandt drenge og mænd (HM) i alderen 16 til 26 år sammenlignelige med anti-HPV-antistof GMT’er blandt piger og kvinder i alderen 16 til 26 år for vaccine HPV-typer. Der blev også observeret høj immunogenicitet hos MSM i alderen 16 til 26 år, om end lavere end hos HM, på samme måde som for qHPV-vaccinen. I protokol 020/GDS07C var anti-HPV-antistof GMT’er i måned 7 blandt drenge og mænd (HM) i alderen 16 til 26 år sammenlignelige med anti-HPV-antistof GMT’er blandt drenge og mænd (HM) i alderen 16 til 26 år, der blev administreret med qHPV-vaccinen for HPV 6, 11, 16 og 18. Disse resultater understøtter effektiviteten af Gardasil 9 i den mandlige population.

I protokol 004 var anti-HPV-antistof GMT’er i måned 7 blandt kvinder i alderen 27 til 45 år ikke ringere end anti-HPV-antistof GMT’er blandt piger og kvinder i alderen 16 til 26 år for HPV 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58 med GMT-forhold på mellem 0,66 og 0,73. I en post hoc-analyse for HPV 6 og 11 var GMT-forholdet henholdsvis 0,76 og 0,81. Disse resultater understøtter effektiviteten af Gardasil 9 hos kvinder i alderen 27 til 45 år.

Persistens af immunrespons på Gardasil 9

I forlængelsen af langtidsopfølgningen af de kliniske undersøgelser Protokol 001 og 002 blev der observeret persistens af antistofrespons:

– i mindst 5 år hos kvinder, der var i alderen 16 til 26 år på vaccinationstidspunktet med Gardasil 9, afhængigt af HPV-typen, var 78 til 100 % af forsøgspersonerne seropositive; virkningen blev imidlertid opretholdt hos alle forsøgspersoner uanset seropositivitetsstatus for en hvilken som helst HPV-type i vaccinen indtil undersøgelsens afslutning (op til 67 måneder efter dosis 3, medianopfølgningsvarighed på 43 måneder efter dosis 3),

– i mindst 7 år hos piger og drenge, der var i alderen 9 til 15 år på vaccinationstidspunktet med Gardasil 9; afhængig af HPV-type var 91 til 99 % af forsøgspersonerne seropositive.

Evidens for anamnestisk respons (immunhukommelse)

Evidens for et anamnestisk respons blev set hos vaccinerede kvinder, der var seropositive for relevante HPV-type(r) før vaccinationen. Desuden udviste kvinder (n = 150), der modtog 3 doser Gardasil 9 i protokol 001 og en udfordringsdosis 5 år senere, et hurtigt og stærkt anamnestisk respons, der oversteg de anti-HPV GMT’er, der blev observeret 1 måned efter dosis 3.

Givelse af Gardasil 9 til personer, der tidligere var vaccineret med qHPV-vaccine

Protokol 006 evaluerede immunogeniciteten af Gardasil 9 hos 921 piger og kvinder (i alderen 12 til 26 år), der tidligere var blevet vaccineret med qHPV-vaccine. For personer, der modtog Gardasil 9 efter at have modtaget 3 doser qHPV-vaccine, var der et interval på mindst 12 måneder mellem afslutningen af vaccinationen med qHPV-vaccine og starten på vaccination med Gardasil 9 med et 3-dosisregime (tidsintervallet varierede fra ca. 12 til 36 måneder).

Seropositivitet over for HPV-vaccintyper i per protokolpopulationen varierede fra 98,3 til 100 % ved 7. måned hos personer, der modtog Gardasil 9. GMT’erne for HPV-typerne 6, 11, 16 og 18 var højere end i populationen, som ikke tidligere havde modtaget qHPV-vaccine i andre undersøgelser, mens GMT’erne for HPV-typerne 31, 33, 45, 52 og 58 var lavere. Den kliniske betydning af denne observation er ikke kendt.

Immunogenicitet hos HIV-inficerede personer

Ingen klinisk undersøgelse af Gardasil 9 blev udført hos HIV-inficerede personer.

Et studie, der dokumenterer sikkerhed og immunogenicitet af qHPV-vaccine, er blevet udført hos 126 HIV-inficerede personer i alderen 7 til 12 år med baseline CD4% ≥15 og mindst 3 måneders højaktiv antiretroviral terapi (HAART) for personer med en CD4% <25 (hvoraf 96 modtog qHPV-vaccine). Serokonversion til alle fire antigener fandt sted hos mere end 96 % af forsøgspersonerne. GMT’erne var noget lavere end rapporteret hos ikke-HIV-inficerede forsøgspersoner i samme alder i andre undersøgelser. Den kliniske relevans af det lavere respons er ukendt. Sikkerhedsprofilen svarede til den samme som for ikke-HIV-inficerede personer i andre undersøgelser. CD4 % eller plasma-HIV-RNA blev ikke påvirket af vaccinationen.

Immunsvar på Gardasil 9 ved hjælp af et 2-dosisskema hos personer i alderen 9 til 14 år

Protokol 010 målte HPV-antistofresponser mod de 9 HPV-typer efter Gardasil 9-vaccination i følgende kohorter: piger og drenge i alderen 9 til 14 år, der modtog 2 doser med et interval på 6 måneder eller 12 måneder (+/- 1 måned); piger i alderen 9 til 14 år, der modtog 3 doser (0, 2 og 6 måneder); og kvinder i alderen 16 til 26 år, der modtog 3 doser (0, 2 og 6 måneder).

En måned efter den sidste dosis af det tildelte regime blev mellem 97,9 % og 100 % af forsøgspersonerne i alle grupper seropositive for antistoffer mod de 9 HPV-vaccintyper. GMT’erne var højere hos piger og drenge, der modtog 2 doser Gardasil 9 (enten ved 0, 6 måneder eller 0, 12 måneder) end hos piger og kvinder i alderen 16 til 26 år, der modtog 3 doser Gardasil 9 (ved 0, 2, 6 måneder) for hver af de 9 vaccine-HPV-typer. På grundlag af denne immunogenicitetsbrobygning kan man udlede effektiviteten af et 2-dosisregime af Gardasil 9 hos piger og drenge i alderen 9 til 14 år.

I den samme undersøgelse var GMT’erne hos piger og drenge i alderen 9 til 14 år en måned efter den sidste vaccindosis numerisk lavere for nogle vaccintyper efter et 2-dosisskema end efter et 3-dosisskema (dvs. HPV-typerne 18, 31, 45 og 52 efter 0, 6 måneder og HPV-type 45 efter 0, 12 måneder). Den kliniske relevans af disse resultater er ukendt.

I piger og drenge, der modtog 2 doser med 6 eller 12 måneders interval (+/- 1 måned), blev der påvist persistens af antistofrespons gennem måned 36; afhængig af HPV-type var 81 % til 99 % af piger og drenge, der modtog 2 doser med 6 måneders interval, og 88 % til 100 % af piger og drenge, der modtog 2 doser med 12 måneders interval, seropositive. Ved måned 36 var GMT’erne hos piger og drenge i alderen 9 til 14 år, der modtog 2 doser med 6 måneders mellemrum (+/- 1 måned), fortsat ikke ringere end GMT’erne hos kvinder i alderen 16 til 26 år, der modtog 3 doser Gardasil 9.

I et klinisk forsøg er der påvist persistens af antistofrespons i mindst 5 år hos piger i alderen 9 til 13 år, der modtog 2 doser qHPV-vaccine.

Durationen af beskyttelsen af et 2-dosisskema med Gardasil 9 er ikke blevet fastlagt.

Graviditet

Specifikke undersøgelser af Gardasil 9 hos gravide kvinder er ikke blevet udført. qHPV-vaccinen blev anvendt som en aktiv kontrol under det kliniske udviklingsprogram for Gardasil 9.

I løbet af den kliniske udvikling af Gardasil 9; 2.586 kvinder (1.347 i Gardasil 9-gruppen vs. 1.239 i qHPV-vaccingruppen) rapporterede mindst én graviditet. Typen af anomalier eller andelen af graviditeter med et uønsket resultat hos personer, der modtog Gardasil 9 eller qHPV-vaccine, var sammenlignelige og i overensstemmelse med den generelle befolkning.