Galectin-3 ved roden til fibrotisk sygdom

Galectiner er en klasse af proteiner, der fremstilles af mange celler i kroppen, men overvejende i celler i immunsystemet. Som gruppe er disse proteiner i stand til at binde sig til sukkermolekyler, der er en del af andre proteiner – glykoproteiner – i og på cellerne i vores krop. Galectinproteinerne fungerer som en slags molekylær lim, der samler molekyler, som har sukkerstoffer på sig. Der findes 15 galectinprotein-subtyper, der alle har det til fælles, at de binder sig til galaktoseholdige kulhydrater og glykoproteiner.

Galectin-3 har mange virkninger, f.eks. modulering af interaktionen mellem celler og receptorer, immunforsvaret, kræftcellers adfærd, inflammation og ardannelse i organer.

Galectinproteiner, navnlig galectin-3, er kendt for at være markant forhøjet i en række vigtige sygdomme, herunder inflammatoriske sygdomme, ardannelse i organer (f.eks. lever, lunge, nyre og hjerte) og kræft af mange slags. Stigningen i galectinprotein fremmer sygdommen og er skadelig for patienten.

Publicerede data, der underbygger betydningen af galectin-3 i den fibrotiske proces, stammer fra gen knockout-forsøg i dyreforsøg. Mus, der er genetisk ændret til at eliminere galectin-3-genet og dermed ude af stand til at producere galectin-3, er ude af stand til at udvikle leverfibrose som reaktion på toksisk insult mod leveren og ved fedtleversygdom samt udvikling af fibrose i andre væv.

Den medicinske videnskab erkender den rolle, som galectin-3 spiller i en lang række sygdomme. Der blev skrevet 7 videnskabelige artikler om galectin-3 i 1990, 61 i 2000, 148 i 2010 og 334 i 2018. Disse artikler omfatter galectin-3’s rolle i forbindelse med hjerteanfald, lungefibrose, leverfibrose og skrumpelever, diabetes, kræft og mange andre sygdomme.

Galectin Therapeutics har en ledende lægemiddelforbindelse, der hæmmer bindingen af galectin-3 i et forsøg på at behandle sygdomme (især NASH-skrumpelever og kræft), der er afhængige af galectin-3’s virkning.

Galectin-3’s rolle i kræft

Galectinproteiner, især galectin-1 og galectin-3, er til stede i forhøjede mængder i kræftformer af mange typer. Faktisk synes ekspressionen af galectin-3 at være højere i langt de fleste solide tumorer, herunder bl.a. hud, lunge, bryst, bugspytkirtel, æggestokke, tyktarm, skjoldbruskkirtel og hoved og hals.

Undersøgelse af tumorer for galectin-3 har vundet en vis accept i den kliniske medicin. Ved kræft i skjoldbruskkirtlen farvelægger patologer rutinemæssigt tumorbiopsier for galectin-3 for at skelne mellem malignt og normalt væv, hvilket potentielt kan reducere unødvendige operationer af skjoldbruskkirtlen. Det er også blevet vist, at mængden af galectin-3 udtrykt i nogle kræftformer korrelerer med kræftens aggressivitet og patientens endelige prognose, hvilket er et resultat, der kan være nyttigt i klinisk praksis.

Galectin-3 fremmer spredningen af kræft på tre måder:

Invasivitet. Galectinproteiner hjælper kræftceller med at bevæge sig, og derfor fremmer de infiltration af kræftcellerne i det omgivende væv.

Metastase. Ved tyktarmskræft findes de højeste niveauer af galectin-3 i tumorer, der har dannet metastaser til andre steder i kroppen, og de laveste niveauer findes i den kræft, der er i den oprindelige polyp i tyktarmen.

Tumorvækst. Galectin-3 reducerer celledøden og fremmer væksten af blodkar, der bringer blodforsyning til tumoren.

Galectin-3 hæmmer også patientens immunsystem og forhindrer derved immunceller i at dræbe tumorceller. Denne immuneffekt af galectin-3 i kræft er særlig interessant på grund af den stigende betydning af kræftimmunoterapi.