Fused in sarcoma (FUS): FUS: En oncogen går galt i neurodegeneration

Fused in sarcoma (FUS) er et nukleært DNA/RNA-bindingsprotein, der regulerer forskellige trin af genekspression, herunder transkription, splejsning og mRNA-transport. FUS er blevet impliceret i neurodegeneration, da mutationer i FUS forårsager familiær amyotrofisk lateralsklerose (ALS-FUS) og fører til cytosolisk aflejring af FUS i hjernen og rygmarven hos ALS-FUS-patienter. Desuden aflejres FUS og to beslægtede proteiner fra samme proteinfamilie (FET-familien) sammen i cytoplasmatiske inklusioner hos en delmængde af patienter med frontotemporal lobar degeneration (FTLD-FUS). Cytosolisk aflejring af disse ellers nukleare proteiner forårsager højst sandsynligt tab af en endnu ukendt essentiel nukleær funktion og/eller gevinst af en toksisk funktion i cytosolen. Her opsummerer vi, hvad der er kendt om FET-proteinernes fysiologiske funktioner i kernen og cytoplasmaet og gennemgår de særlige patomechanismer, der fører til aflejring af kun FUS i ALS-FUS, men af alle tre FET-proteiner i FTLD-FUS. Vi foreslår, at ALS-FUS er forårsaget af en selektiv dysfunktion af FUS, mens FTLD-FUS kan være forårsaget af en dysfunktion af hele FET-familien. Denne artikel er en del af et særnummer med titlen ‘RNA and splicing regulation in neurodegeneration’.