FTO: det første gen, der bidrager til almindelige former for fedme hos mennesker

Genome-wide association, den nyeste genfindingsstrategi, har ført til den første store succes inden for fedmegenetik med opdagelsen af FTO (fedtmasse- og fedmeassocieret gen) som et gen for følsomhed over for fedme. En klynge af varianter i FTO’s første intron viste en stærk og meget signifikant sammenhæng med fedmerelaterede træk i tre uafhængige genom-dækkende associeringsundersøgelser, et resultat, der er blevet gentaget i flere andre undersøgelser, herunder voksne og børn af europæisk afstamning. Homozygoter for risikoallelen vejer i gennemsnit 3-4 kg mere og har en 1,67 gange øget risiko for fedme sammenlignet med dem, der ikke har arvet en risikoallel. Vi befinder os stadig på et tidligt stadium i vores forståelse af de veje, hvorigennem FTO giver øget risiko for fedme. Undersøgelser hos mennesker og gnavere har antydet en central rolle for FTO gennem regulering af fødeindtagelse, mens andre har foreslået en perifer rolle gennem en virkning på den lipolytiske aktivitet i fedtvævet. Der er ingen tvivl om, at der stadig mangler at blive opdaget mange flere loci for følsomhed over for fedme. Fremskridt på denne front vil derfor kræve store samarbejdsbestræbelser og sammenlægning af kompatible datasæt. I de kommende år vil vi lære meget om den genetiske struktur for fedme hos mennesker. Forventningerne er store, men der er stadig mange udfordringer. Blandt sidstnævnte vil det være mest krævende at omsætte de nye fremskridt til nyttige retningslinjer for forebyggelse og behandling af fedme.