Forskere udvikler værktøj til behandling af tumorceller i mavekræft

Efter at have defineret omfattende cellulær heterogenitet har forskere fra The University of Texas MD Anderson Cancer Center udviklet et værktøj, der kan være nyttigt til stratificering af patienter med mavekræft og til at lede dem til mere effektive behandlingsstrategier.

Baseret på resultaterne, der er offentliggjort i Nature Medicine, udviklede og validerede forskerne en genekspressionssignatur, der er i stand til at forudsige patienters overlevelse bedre end andre kliniske karakteristika.

“For bedre at kunne behandle patienter med PC må vi først forstå populationerne af metastaserende celler i peritonealhulen,” sagde medforfatter Linghua Wang, M.D., Dette er den mest detaljerede analyse af disse celler, der er udført til dato. Det er styrken ved enkeltcelleanalyse – vi er i stand til at se på hver enkelt celle og få et billede af landskabet,” tilføjede Wang.

Peritoneal carcinomatose er en tilstand, hvor kræftceller infiltrerer og invaderer det peritoneale eller abdominale hulrum og klæber til maven og andre organer.Dette kan forekomme med andre gastrointestinale kræftformer, men ses hyppigst hos patienter med fremskreden mavekræft, hvor ca. 45 procent af patienterne diagnosticeres med PC på et tidspunkt. Tilstanden fører til betydelig væskeophobning i bughulen, og patienterne har en samlet overlevelse på mindre end seks måneder.

“PC repræsenterer et stort uopfyldt klinisk behov, da vi ikke har effektive behandlingsmuligheder til rådighed for disse patienter,” siger medforfatter Jaffer Ajani, M.D, Baseret på vores resultater skal vi bevæge os hen imod profilering af disse celler hos hver enkelt patient for at kunne tilbyde mere skræddersyede behandlingsmuligheder,” tilføjede Anjani.

For denne undersøgelse isolerede forskerne PC-celler fra ascitesvæske indsamlet fra 20 patienter med fremskreden mavekræft. Ti af patienterne var langtidsoverlevere, som overlevede mere end et år efter PC-diagnosen, og 10 patienter var korttidsoverlevere, som overlevede mindre end seks måneder efter PC-diagnosen.

Efter at have udført enkeltcellers RNA-sekventering for at analysere genekspression kunne forskerne opbygge det første “kort” over PC-celler, som beskriver de mange forskellige celletyper, der er til stede, og deres funktionelle tilstand. Variationen af kræftceller i en tumor er kendt som intratumor-heterogenitet, og den kan føre til behandlingssvigt og tilbagefald, da forskellige undertyper af kræftceller reagerer forskelligt på en given behandling.

Genekspressionsoplysningerne gjorde det også muligt for forskerne at bestemme PC-cellernes oprindelse, kendt som tumorcellens afstamning. De opdagede, at selv om det alle var mavekræftceller, så nogle ud til at stamme fra celler fra maven, mens andre mere lignede celler fra tarmen.

“Det fascinerende aspekt er, at vi ved at klassificere tumorcellerne på baggrund af sammensætningen af slægtslinjerne kunne konstatere to grupper af patienter,” sagde Wang. “De mere gastrisk-lignende PC-celler havde en aggressiv fænotype og var forbundet med kortere overlevelse. De mere tarmlignende PC-celler var imidlertid mindre aggressive, og patienterne havde længere overlevelse.”

Baseret på disse resultater udviklede forskerne en gensignatur, som robust forudsagde patienternes overlevelse bedre end forskellige kliniske karakteristika. De validerede signaturen i den anden kohorte af patienter med fremskreden mavekræft og PC og fire store kohorter af lokaliseret mavekræft med i alt mere end 1.300 patienter.

Forskerne håber fremadrettet at kunne validere signaturen i prospektive undersøgelser og foretage yderligere analyser af PC-celler hos flere patienter for at identificere reguleringsmekanismer for tumorcellers lineage-plasticitet og nye terapeutiske mål, der kan udnyttes til at give patienterne bedre behandlingsmuligheder.

“Dette er et vigtigt første skridt i retning af en bedre forståelse af disse kræftcellers enkeltcellebiologi, men vi har mere arbejde at gøre. Vi forudser, at forståelsen af denne heterogenitet en dag kan bruges til at vejlede den kliniske beslutningstagning, der er mest gavnlig for den enkelte patient”, sagde Ajani.

Denne historie er blevet offentliggjort fra et trådbureaufeed uden ændringer i teksten. Kun overskriften er blevet ændret.