Fluoroquinolon-antibiotika. Mikrobiologi, farmakokinetik og klinisk anvendelse

De nyere fluorokinoloner er et stort fremskridt inden for antimikrobiel kemoterapi. De hæmmer DNA-gyraseenzymets supercoiling-aktivitet og udøver således deres antibakterielle virkning på DNA- og RNA-syntesen, hvilket resulterer i et bifasisk respons og dræber modtagelige organismer. De nyere fluorokinoloner har et udvidet antimikrobielt spektrum i forhold til deres ældre slægtninge og er meget aktive mod de fleste gramnegative patogener, herunder Enterobacteriaceae og Pseudomonas aeruginosa. Mens Staphylococcus aureus og koagulase-negative stafylokokker normalt er modtagelige for fluoroquinoloner, er streptokokker generelt mere resistente og enterokokker er resistente. Alle de nyere fluorokinoloner kan administreres oralt, og de fleste af dem er blevet administreret parenteralt. De er vidt udbredt i kroppen og opnår terapeutiske koncentrationer i de fleste væv. Alle fluoroquinoloner har lang halveringstid og kan indgives en eller to gange dagligt. Fluorokinoloner har vist sig effektive til behandling af mange infektioner, herunder ukomplicerede eller komplicerede urinvejsinfektioner, luftvejsinfektioner, gonoré, bakteriel gastroenteritis og bløddelsinfektioner forårsaget af gramnegative organismer. Generelt har man haft stor succes med behandlingen af Gram-negative infektioner, men mindre succes med Gram-positive infektioner. Resistens er opstået og viser sig at være et problem med P. aeruginosa hos nogle cystisk fibrose-patienter, men der er endnu ikke udviklet plasmidmedieret resistens. Der forekommer krydsresistens mellem quinolonerne, men kun sjældent med andre klasser af antibakterielle lægemidler. Fluorokinolonerne har en fremragende sikkerhedsstatistik, og deres bivirkninger, som omfatter overfølsomhedsreaktioner, svimmelhed, hovedpine, gastrointestinale forstyrrelser og mindre hæmatologiske abnormiteter, er normalt milde og forbigående. Det er imidlertid konstateret, at fluorkinoloner skader unge vægtbærende led hos dyr, og de bør derfor kun anvendes med forsigtighed hos børn; der er rapporteret om forbigående arthralgier hos en cystisk fibrotisk teenager i langtidsbehandling med ciprofloxacin. Alle fluoroquinoloner undtagen ofloxacin er forbundet med en variabel stigning i serumkoncentrationen af theophyllin, warfarin og koffein. Fluorokinoloner er således en attraktiv mulighed i behandlingen af mange infektioner. Omkostningerne og den mulige resistens bør imidlertid tilskynde til forsigtighed i forbindelse med deres anvendelse og kan begrænse dem til situationer, hvor der ikke findes et billigere antimikrobielt middel med tilsvarende virkning.