Firmagon

Bivirkninger

Erfaringer fra kliniske forsøg

Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i praksis.

FIRMAGON blev undersøgt i et randomiseret, åbent forsøg, hvor patienter med prostatacancer blev randomiseret til at modtage FIRMAGON (subkutant) eller leuprolid (intramuskulært) månedligt i 12 måneder .

De mest almindelige bivirkninger (≥10%) under FIRMAGON-behandling er reaktioner på injektionsstedet (f.eks, smerte, erytem, hævelse eller induration), hedeture og stigninger i serumniveauet af transaminaser og gammaglutamyltransferase (GGT). Størstedelen af bivirkningerne var af grad 1 eller 2 med en bivirkningsincidens af grad 3/4 på 1 % eller mindre.

Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5 % af patienter, der blev behandlet med FIRMAGON (subkutant) 240 mg startdosis og derefter 80 mg vedligeholdelsesdosis en gang hver 28. dag, eller som blev behandlet med 7.5 mg leuprolid (intramuskulært) hver 28. dag er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 5 % af patienterne

Følgende bivirkninger optrådte hos 1 til < 5 % af de patienter, der blev behandlet med FIRMAGON:

Kroppen som helhed: Astheni, træthed, feber, nattesved

Tarmkanalen:

Tarmkanalen: Kvalme

Nervesystem: Svimmelhed, hovedpine, søvnløshed

Følgende bivirkninger, som ikke allerede er anført, optrådte hos ≥ 1 % af patienterne behandlet i et studie med FIRMAGON:

Reproduktionssystem: Reproduktivt system: Erektil dysfunktion, testikelatrofi

Endokrine forstyrrelser: Gynækomasti

Alment: Hyperhidrosis

Gastrointestinal: Diarré

Reaktioner på injektionsstedet

De hyppigst rapporterede bivirkninger på injektionsstederne var smerte (28%), erytem (17%), hævelse (6%), induration (4%) og knude (3%). Disse bivirkninger var for det meste forbigående, af mild til moderat intensitet, opstod primært ved startdosis og førte til få afbrydelser (<1 %). Reaktioner på injektionsstedet af grad 3 opstod hos 2 % eller mindre af de patienter, der fik FIRMAGON.

Hepatiske laboratorieabnormaliteter

Hepatiske laboratorieabnormaliteter var primært af grad 1 eller 2 og var generelt reversible. Leverlaboratorieafvigelser af grad 3 optrådte hos mindre end 1 % af patienterne.

FIRMAGON Extension Study

Sikkerheden ved FIRMAGON, der blev administreret en gang hver 28. dag, blev yderligere evalueret i et udvidelsesstudie (NCT00451958) hos 385 patienter, der afsluttede det ovennævnte aktivt kontrollerede forsøg. Af de 385 patienter fortsatte 251 patienter behandlingen med FIRMAGON, og 135 patienter skiftede behandling fra leuprolid til FIRMAGON.

Medianen af behandlingsvarigheden i forlængelsesstudiet var ca. 43 måneder (interval 1 til 58 måneder). De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret hos ≥10 % af patienterne, var reaktioner på injektionsstedet (f.eks. smerter, erytem, hævelse, induration eller inflammation), pyrexi, hedeture, vægttab eller vægtøgning, træthed, stigninger i serumniveauet af levertransaminaser og GGT. En procent af patienterne havde infektioner på injektionsstedet, herunder bylder. Leverlaboratorieafvigelser i forlængelsesundersøgelsen omfattede følgende: Grad 1/2-forhøjelser af levertransaminaser forekom hos 47 % af patienterne og grad 3-forhøjelser forekom hos 1 % af patienterne.

Immunogenicitet

Som med alle peptider er der potentielt risiko for immunogenicitet. Påvisning af antistofdannelse er i høj grad afhængig af assayets følsomhed og specificitet. Desuden kan den observerede forekomst af positivitet af antistoffer (herunder neutraliserende antistoffer) i et assay være påvirket af flere faktorer, herunder assaymetodologi, prøvehåndtering, tidspunktet for prøveudtagning, samtidig medicinering og underliggende sygdom.

Anti-degarelix-antistoffer

Anti-degarelix-antistofudvikling er observeret hos 10 % af patienterne efter behandling med FIRMAGON i 1 år. Der er ingen indikation på, at effekten eller sikkerheden af FIRMAGON-behandlingen påvirkes af antistofdannelse.

Erfaring efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af FIRMAGON efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.

Ændringer i knogletætheden

Den nedsatte knogletæthed er blevet rapporteret i den medicinske litteratur hos mænd, der har fået foretaget orkiektomi eller er blevet behandlet med en GnRH-agonist. Det kan forventes, at lange perioder med medicinsk kastration hos mænd vil resultere i nedsat knogletæthed.

Læs hele FDA’s indlægsseddel for Firmagon (Degarelix til injektion)