Ferinject (ferric carboxymaltose)

Farmakoterapeutisk gruppe: Jern trivalent, parenteralt præparat, ATC-kode: B03AC

Ferinject opløsning til injektion/infusion er en kolloidal opløsning af jernkomplekset ferric carboxymaltose.

Komplekset er designet til på en kontrolleret måde at tilvejebringe brugbart jern til jerntransport- og lagringsproteinerne i kroppen (henholdsvis transferrin og ferritin).

Den røde celleudnyttelse af 59Fe fra radiomarkeret Ferinject varierede fra 91 % til 99 % hos personer med jernmangel (ID) og 61 % til 84 % hos personer med renal anæmi 24 dage efter dosering.

Ferinject-behandling resulterer i en stigning i reticulocyttallet, serumferritinniveauet og TSAT-niveauet til inden for normalområdet.

Klinisk effekt og sikkerhed

Effektiviteten og sikkerheden af Ferinject er blevet undersøgt inden for forskellige terapeutiske områder, der kræver intravenøst jern til korrektion af jernmangel. De vigtigste undersøgelser er beskrevet mere detaljeret nedenfor.

Kardiologi

Kronisk hjertesvigt

Studie CONFIRM-HF var et dobbeltblindet, randomiseret, 2-armet studie, der sammenlignede Ferinject (n=150) vs. placebo (n=151) hos personer med kronisk hjertesvigt og ID i en behandlingsperiode på 52 uger. På dag 1 og uge 6 (korrektionsfasen) fik forsøgspersonerne enten Ferinject i henhold til et forenklet doseringsskema ved hjælp af baseline Hb og kropsvægt ved screening (se afsnit 4.2), placebo eller ingen dosis. I uge 12, 24 og 36 (vedligeholdelsesfasen) modtog forsøgspersonerne Ferinject (500 mg jern) eller placebo, hvis serumferritin var <100 ng/mL eller 100-300 ng/mL med TSAT <20 %. Behandlingsfordelen ved Ferinject vs. placebo blev påvist med det primære effektmål, ændringen i 6 minutters gangtest (6MWT) fra baseline til uge 24 (33 ±11 meter, p=0,002). Denne effekt blev opretholdt i hele undersøgelsen til uge 52 (36 ±11 meter, p<0,001).

Studie EFFECT-HF var et åbent (med blindet endepunktsevaluering), randomiseret, 2-armet studie, der sammenlignede Ferinject (n=86) vs. standardbehandling (n=86) hos personer med kronisk hjertesvigt og ID i en behandlingsperiode på 24 uger. På dag 1 og uge 6 (korrektionsfasen) fik forsøgspersonerne enten Ferinject i henhold til et forenklet doseringsskema ved hjælp af baseline Hb og kropsvægt ved screening (se afsnit 4.2) eller standardbehandling. I uge 12 (vedligeholdelsesfasen) modtog forsøgspersonerne Ferinject (500 mg jern) eller standardbehandling, hvis serumferritin <100 ng/ml eller 100 til 300 ng/ml og TSAT <20 %. Behandlingsfordelen ved Ferinject i forhold til standardbehandling blev påvist med det primære effektmål, ændringen i vægtjusteret peak VO2 fra baseline til uge 24 (LS Mean 1,04 ±0,44, p=0,02).

Nephrologi

Hæmodialyseafhængig kronisk nyresygdom

Studie VIT-IV-CL-015 var en åben, randomiseret parallelgruppeundersøgelse, der sammenlignede Ferinject (n=97) med jernsukrose (n=86) hos personer med ID-anæmi under hæmodialyse. Forsøgspersonerne fik Ferinject eller jernsukrose 2-3 gange om ugen i enkeltdoser på 200 mg jern direkte i dialysatoren, indtil den individuelt beregnede kumulative jerndosis var nået (gennemsnitlig kumulativ jerndosis som Ferinject: 1 700 mg). Det primære effektmål var den procentdel af forsøgspersoner, der nåede en stigning i Hb på ≥1,0 g/dL 4 uger efter baseline. 4 uger efter baseline reagerede 44,1 % på behandlingen med Ferinject (dvs. en Hb-stigning på ≥1,0 g/dL) sammenlignet med 35,3 % for jernsukrose (p=0,2254).

Non-dialyseafhængig kronisk nyresygdom

Studie 1VIT04004 var et åbent, randomiseret, aktivt-kontrolleret studie, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af Ferinject (n=147) vs. oralt jern (n=103). Forsøgspersoner i Ferinject-gruppen modtog 1.000 mg jern ved baseline og 500 mg jern på dag 14 og 28, hvis TSAT var <30 % og serumferritin var <500 ng/mL ved det respektive besøg. Forsøgspersoner i den orale jernarm fik 65 mg jern TID som ferrosulfat fra baseline til dag 56. Forsøgspersonerne blev fulgt op indtil dag 56. Det primære effektmål var den procentdel af forsøgspersoner, der opnåede en stigning i Hb på ≥1,0 g/dL på et hvilket som helst tidspunkt mellem baseline og undersøgelsens afslutning eller interventionstidspunktet. Dette blev opnået af 60,54 % af forsøgspersoner, der modtog Ferinject, sammenlignet med 34,7 % af forsøgspersoner i den orale jerngruppe (p<0,001). Den gennemsnitlige hæmoglobinændring til dag 56/undersøgelsens afslutning var 1,0 g/dL i Ferinject-gruppen og 0,7 g/dL i gruppen med oral jernindtagelse (p=0,034, 95 % CI: 0,0, 0,7).

Gastroenterologi

Inflammatorisk tarmsygdom

Studie VIT-IV-CL-008 var en randomiseret, åben undersøgelse, som sammenlignede virkningen af Ferinject vs. oral ferrosulfat med hensyn til at reducere ID-anæmi hos personer med inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Forsøgspersonerne fik enten Ferinject (n=111) i enkeltdoser på op til 1.000 mg jern en gang om ugen, indtil den individuelt beregnede jerndosis (ifølge Ganzoni-formlen) var nået (gennemsnitlig kumulativ jerndosis: 1.490 mg), eller 100 mg jern BID som ferrosulfat (n=49) i 12 uger. Forsøgspersoner, der modtog Ferinject, viste en gennemsnitlig stigning i Hb fra baseline til uge 12 på 3,83 g/dL, hvilket ikke var ringere end 12 ugers to gange daglig behandling med jernsulfat (3,75 g/dL, p=0,8016).

Studie FER-IBD-07-COR var et randomiseret, åbent studie, der sammenlignede virkningen af Ferinject vs. jernsukrose hos forsøgspersoner med remitting eller mild IBD. Forsøgspersoner, der modtog Ferinject, blev doseret i henhold til et forenklet doseringsskema ved hjælp af baseline Hb og kropsvægt (se afsnit 4.2) i enkeltdoser op til 1.000 mg jern, mens forsøgspersoner, der modtog jernsukrose, blev doseret i henhold til individuelt beregnede jerndoser ved hjælp af Ganzoni-formlen i doser af 200 mg jern, indtil den kumulative jerndosis var nået. Forsøgspersonerne blev fulgt op i 12 uger. 65,8 % af de forsøgspersoner, der modtog Ferinject (n=240; gennemsnitlig kumulativ jerndosis: 1 414 mg), sammenlignet med 53,6 %, der modtog jernsukrose (n=235; gennemsnitlig kumulativ dosis 1 207 mg; p=0,004), havde reageret i uge 12 (defineret som Hb-stigning ≥2 g/dL). 83,8 % af Ferinject-behandlede forsøgspersoner vs. 75,9 % af jernsukrose-behandlede forsøgspersoner opnåede en Hb-stigning ≥2 g/dL eller havde Hb inden for normale grænser ved uge 12 (p=0,019).

Kvindesundhed

Post partum

Studie VIT-IV-CL-009 var en randomiseret åben non-inferioritetsundersøgelse, der sammenlignede effekten af Ferinject (n=227) vs. ferrosulfat (n=117) hos kvinder, der led af anæmi efter fødslen. Forsøgspersonerne fik enten Ferinject i enkeltdoser på op til 1.000 mg jern, indtil deres individuelt beregnede kumulative jerndosis (i henhold til Ganzoni-formlen) var nået, eller 100 mg jern i form af oralt jernsulfat BID i 12 uger. Forsøgspersonerne blev fulgt op i 12 uger. Den gennemsnitlige ændring i Hb fra baseline til uge 12 var 3,37 g/dL i Ferinject-gruppen (n=179; gennemsnitlig kumulativ jerndosis: 1.347 mg) vs. 3,29 g/dL i ferrosulfat-gruppen (n=89), hvilket viser ikke-inferioritet mellem behandlingerne.

Graviditet

Intravenøs jernmedicin bør ikke anvendes under graviditet, medmindre det er klart nødvendigt. Behandling med Ferinject bør begrænses til andet og tredje trimester, hvis fordelen vurderes at opveje den potentielle risiko for både moderen og fosteret, se afsnit 4.6.

Begrænsede sikkerhedsdata hos gravide er tilgængelige fra undersøgelse FER-ASAP-2009-01, en randomiseret, åben undersøgelse, der sammenlignede Ferinject (n=121) vs. oralt ferrosulfat (n=115) hos gravide kvinder i andet og tredje trimester med ID-anæmi i en behandlingsperiode på 12 uger. Forsøgspersonerne fik Ferinject i kumulative doser på 1.000 mg eller 1.500 mg jern (gennemsnitlig kumulativ dosis: 1.029 mg jern) baseret på Hb og kropsvægt ved screening, eller 100 mg oralt jern BID i 12 uger. Forekomsten af behandlingsrelaterede bivirkninger var ens mellem Ferinject-behandlede kvinder og de kvinder, der blev behandlet med oralt jern (11,4 % Ferinject-gruppen; 15,3 % oralt jern-gruppen). De hyppigst rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger var kvalme, øvre mavesmerter og hovedpine. Nyfødte Apgar-scores samt nyfødte jernparametre var ens mellem behandlingsgrupperne.

Ferritinovervågning efter substitutionsbehandling

Der er begrænsede data fra undersøgelse VIT-IV-CL-008, som viser, at ferritinniveauerne falder hurtigt 2-4 uger efter substitutionsbehandling og langsommere derefter. De gennemsnitlige ferritinniveauer faldt ikke til et niveau, hvor genbehandling kunne overvejes i løbet af de 12 ugers opfølgning af undersøgelsen. De foreliggende data angiver således ikke klart et optimalt tidspunkt for fornyet ferritinprøvning, selv om det forekommer for tidligt at vurdere ferritinniveauerne tidligere end 4 uger efter substitutionsbehandling. Det anbefales således, at yderligere genvurdering af ferritin bør foretages af klinikeren på baggrund af den enkelte patients tilstand.