Erlotinib som vedligeholdelsesbehandling ved fremskreden ikke-småcellet lungekræft: et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-studie

Baggrund: Første linje kemoterapi til avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er normalt begrænset til fire til seks cyklusser. Vedligeholdelsesbehandling kan forsinke progressionen og forlænge overlevelsen. Den orale epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) tyrosin-kinasehæmmer erlotinib har dokumenteret effektivitet og tolerabilitet i anden linje NSCLC. Vi designede det fase 3, placebokontrollerede Sequential Tarceva in Unresectable NSCLC (SATURN; BO18192) studie for at vurdere brugen af erlotinib som vedligeholdelsesbehandling hos patienter med ikke-progressiv sygdom efter første linje platin-doublet kemoterapi.

Metoder: Mellem december 2005 og maj 2008 blev 1949 patienter inkluderet i run-in-fasen (fire cyklusser med platinbaseret kemoterapi). Ved afslutningen af run-in-fasen blev 889 patienter, der ikke havde progressiv sygdom, optaget i hovedundersøgelsen og blev tilfældigt tildelt ved hjælp af en adaptiv randomiseringsmetode i forholdet 1:1 via et interaktivt voice response-system fra en tredjepart til at modtage erlotinib (150 mg/dag; n=438) eller placebo (n=451) indtil progression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne blev stratificeret efter EGFR-immunohistokemisk status, stadium, Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus, kemoterapiregime, rygehistorik og region. Co-primære endepunkter var progressionsfri overlevelse (PFS) hos alle analyserbare patienter uanset EGFR-status og PFS hos patienter, hvis tumorer havde overekspression af EGFR-protein, som bestemt ved immunohistokemi. Denne undersøgelse er registreret på www.ClinicalTrials.gov, med nummer NCT00556712.

Resultater: 884 patienter kunne analyseres for PFS; 437 i erlotinib-gruppen og 447 i placebogruppen. Efter en medianopfølgning på 11,4 måneder for erlotinib-gruppen og 11,5 måneder for placebogruppen var den mediane PFS signifikant længere med erlotinib end med placebo: 12,3 uger for patienterne i erlotinib-gruppen mod 11,1 uger for patienterne i placebogruppen (HR 0,71, 95 % CI 0,62-0,82; p<0,0001). PFS var også signifikant længere hos patienter med EGFR-positiv immunohistokemi, der blev behandlet med erlotinib (n=307) sammenlignet med EGFR-positive patienter, der fik placebo (n=311; median PFS 12,3 uger i erlotinib-gruppen vs. 11,1 uger i placebogruppen; HR 0,69, 0,58-0,82; p<0,0001). De mest almindelige bivirkninger af grad 3 eller højere var udslæt (37 ud af 443 patienter i erlotinib-gruppen mod ingen ud af 445 i placebogruppen) og diarré (syv ud af 443 patienter mod ingen ud af 445). Alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos 47 patienter (11 %) på erlotinib sammenlignet med 34 patienter (8 %) på placebo. Den hyppigste alvorlige bivirkning var lungebetændelse (syv tilfælde med erlotinib og fire med placebo).

Fortolkning: Vedligeholdelsesbehandling med erlotinib til patienter med NSCLC tolereres godt og forlænger PFS signifikant sammenlignet med placebo. Vedligeholdelse i første linje med erlotinib kan overvejes hos patienter, der ikke progredierer efter fire cyklusser kemoterapi.

Finansiering: F Hoffmann-La Roche Ltd.