Erivedge

VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet PRÆCAUTIONER.

PRÆCAUTIONER

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dets virkningsmekanisme kan ERIVEDGE forårsage fosterdød eller alvorlige fødselsdefekter, når det indgives til en gravid kvinde. I reproduktionsstudier på dyr var vismodegib embryotoksisk, føttotoksisk og teratogen ved maternelle eksponeringer, der var lavere end de humane eksponeringer ved den anbefalede dosis på 150 mg en gang dagligt.

Females Of Reproductive Potential

Kontroller graviditetsstatus hos kvinder med reproduktionspotentiale inden for 7 dage før igangsættelse af ERIVEDGE. Advisér gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale om at anvende effektiv prævention under behandling med ERIVEDGE og i 24 måneder efter den sidste dosis .

Mænd

Vismodegib er til stede i sæd. Det vides ikke, om mængden af vismodegib i sæd kan forårsage fosterskader på embryo-foster. Rådgiv mænd at bruge kondomer, selv efter en vasektomi, for at undgå potentiel lægemiddeleksponering hos gravide partnere og kvindelige partnere med reproduktivt potentiale under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af ERIVEDGE. Rådgive mandlige patienter om ikke at donere sæd under og i 3 måneder efter den sidste dosis af ERIVEDGE .

Bloddonation

Rådgive patienter om ikke at donere blod eller blodprodukter, mens de modtager ERIVEDGE og i 24 måneder efter den sidste dosis af ERIVEDGE.

Sværere kutane bivirkninger

Sværere kutane bivirkninger (SCAR), herunder Stevens-Johnson syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) og lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), som kan være livstruende eller dødelige, er blevet rapporteret under behandling med ERIVEDGE .

Der skal permanent afbrydes med ERIVEDGE hos patienter med disse reaktioner .

Prematur fusion af epifyserne

Prematur fusion af epifyserne er blevet rapporteret hos pædiatriske patienter, der er eksponeret for ERIVEDGE. I nogle tilfælde udviklede fusionen sig efter ophør af lægemidlet . ERIVEDGE er ikke indiceret til pædiatriske patienter.

Patientrådgivning

Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinhåndbog).

Embryo-føtal toksicitet

Vinder med reproduktiv potentiale

• Rådgiv kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvindelige patienter og kvindelige partnere til mandlige patienter om at kontakte deres sundhedspersonale ved kendt eller formodet graviditet.
• Informér kvinder om, at der findes et register for graviditetseksponering, som overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for ERIVEDGE under graviditet, og at de kan kontakte registret for graviditetseksponering ved at ringe på 1-888-835-2555.
• Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale at bruge effektiv prævention under behandling med ERIVEDGE og i 24 måneder efter den sidste dosis.

Mænd

• Rådgiv mænd, selv dem med tidligere vasectomi, at bruge kondomer for at undgå potentiel lægemiddeleksponering hos både gravide partnere og kvindelige partnere med reproduktivt potentiale under behandling med ERIVEDGE og i 3 måneder efter den sidste dosis.
• Rådgive mænd til ikke at donere sæd under behandling med ERIVEDGE og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Bloddonation

• Rådgive patienter til ikke at donere blod eller blodprodukter under behandling med ERIVEDGE og i 24 måneder efter den sidste dosis.

Atmning

• Avis kvinder om ikke at amme under behandling med ERIVEDGE og i 24 måneder efter den sidste dosis .

Sværere kutane reaktioner

• Informér patienterne om tegn og symptomer på alvorlige kutane reaktioner. Rådgive patienterne om straks at kontakte deres sundhedspersonale ved tegn og symptomer på alvorlige hudreaktioner .

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet

Der blev udført undersøgelser af karcinogenicitet i mus og rotter. Der blev ikke fundet noget kræftfremkaldende potentiale hos nogen af arterne. Vismodegib var ikke mutagent i in vitro bakteriel reverse mutation (Ames) assay og var ikke klastogen i in vitro human kromosomal aberration assay i humane perifere blodlymfocytter eller i in vivo micronucleus assay i rotteknoglemarv.

I en dedikeret 26-ugers fertilitetsundersøgelse af rotter blev der ikke observeret nogen virkninger på mandlige reproduktionsorganer eller fertilitetsendepunkter ved vismodegib-doser på 100 mg/kg/dag, hverken ved doseringens ophør eller efter en 16-ugers restitutionsfase. Mens der blev observeret et øget antal degenererende kønsceller og hypospermi hos seksuelt umodne hunde ved ≥ 50 mg/kg/dag i den 4Â ugers generelle toksicitetsundersøgelse, var der ingen effekter på mandlige reproduktionsorganer hos kønsmodne rotter og hunde i vismodegibs generelle toksicitetsundersøgelser på op til 26 uger.

I et fertilitetsstudie af hunner resulterede behandling af rotter med vismodegib på 100 mg/kg/dag i 26 uger før parring i nedsatte implantationer, øget procentvis præimplantationstab og nedsat antal moderfædre med levedygtige embryoner. Der blev ikke observeret nogen vismodegib-relaterede ændringer i fertiliteten efter en 16 ugers restitutionsperiode. I en 26 ugers undersøgelse af generel toksicitet hos rotter blev der observeret et nedsat antal corpora lutea ved 100 mg/kg/dag; effekten var ikke vendt ved afslutningen af en 8 ugers restitutionsperiode.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Register over eksponering under graviditet

Der findes et register over eksponering under graviditet, som overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der er eksponeret for ERIVEDGE under graviditet. Rapporter graviditeter til Genentech på 1-888-835-2555.

Risikoresumé

Baseret på dets virkningsmekanisme og resultater fra reproduktionsstudier på dyr kan ERIVEDGE forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde . I reproduktionsstudier på dyr resulterede oral indgift af vismodegib under organogenese i doser under den kliniske dosis på 150 mg i embryotoksicitet, føttotoksicitet og teratogenicitet hos rotter (se Data). Der findes ingen humane data om anvendelse af ERIVEDGE hos gravide kvinder. Informer gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster.

I den almindelige befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Data for dyr

I en undersøgelse af embryo-føtal toksicitet blev drægtige rotter indgivet vismodegib oralt i doser på 10, 60 eller 300 mg/kg/dag i løbet af organogeneseperioden. Præ- og post-implantationstab var øget ved doser på ≥ 60 mg/kg/dag , hvilket omfattede tidlig resorption af 100 % af fostrene. En dosis på 10 mg/kg/dag resulterede i misdannelser (herunder manglende og/eller sammensmeltede fingre, åbent perineum og kraniofaciale anomalier) og forsinkelser eller variationer (herunder udvidet nyrebækken, udvidet ureter og ufuldstændigt eller ikke-sammensatte sternalelementer, centra af ryghvirvler eller proximale phalanges og kløer).

Laktation

Der foreligger ingen data vedrørende tilstedeværelsen af vismodegib i humanmælk, lægemidlets virkninger på det ammede barn eller lægemidlets virkninger på mælkeproduktionen. På grund af risikoen for alvorlige bivirkninger hos ammede børn som følge af ERIVEDGE skal kvinder rådes om, at amning ikke anbefales under behandling med ERIVEDGE og i 24 måneder efter den sidste dosis.

Hunner og mænd med reproduktionspotentiale

Graviditetstest

Kontroller graviditetsstatus hos kvinder med reproduktionspotentiale inden for 7 dage før igangsættelse af ERIVEDGE.

Kontraception

Baseret på dets virkningsmekanisme og data fra dyr kan ERIVEDGE forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde.

Kvinder

Rådgiv kvinder med reproduktionspotentiale at anvende effektiv prævention under behandling med ERIVEDGE og i 24 måneder efter den sidste dosis.

Mænd

Vismodegib er til stede i sæd. Det vides ikke, om mængden af vismodegib i sæd kan forårsage fosterskader på foster og foster. Rådgiv mandlige patienter at bruge kondomer, selv efter en vasektomi, for at undgå lægemiddeleksponering af gravide partnere og kvindelige partnere med reproduktivt potentiale under behandling med og i 3 måneder efter den sidste dosis af ERIVEDGE. Advisér mænd om den potentielle risiko for et embryon eller et foster, hvis en kvindelig partner med reproduktivt potentiale udsættes for ERIVEDGE. Advisér mænd om ikke at donere sæd under behandling med ERIVEDGE og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Infertilitet

Kvinder

Amenoré kan forekomme hos kvinder med reproduktivt potentiale. Reversibiliteten af amenoré er ukendt.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ERIVEDGE er ikke blevet fastslået hos pædiatriske patienter.

Prematur fusion af epifyserne og tidlig pubertet er blevet rapporteret hos pædiatriske patienter, der har været udsat for ERIVEDGE. I nogle tilfælde udviklede epifysefusion sig efter ophør med lægemidlet.

Data om toksicitet hos unge dyr

I toksikologiske undersøgelser med gentagne doser hos rotter resulterede administration af oral vismodegib i toksiciteter i knogler og tænder. Effekter på knogle bestod af lukning af den epifyseale vækstplade, når oral vismodegib blev administreret i 26 uger med ≥ 50 mg/kg/dag (ca. ≥ 0,4 gange den humane eksponering (AUC) ved den kliniske dosis på 150 mg). Der blev observeret abnormiteter i voksende fortænder (herunder degeneration/nekrose af odontoblaster, dannelse af væskefyldte cyster i tandpulpa, forbening af rodkanalen og blødning, der resulterede i brud eller tab af tænder) efter indgivelse af oral vismodegib ved ≥ 15 mg/kg/dag (ca. ≥ 0,2 gange den humane eksponering (AUC) ved den kliniske dosis på 150 mg).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af ERIVEDGE omfattede ikke et tilstrækkeligt antal patienter på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter.

Hepatisk svækkelse

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med nedsat leverfunktion .

Renal svækkelse

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion .