Endofænotyper

Sigtet med det psykiatriske begreb er at opdele adfærdsmæssige symptomer i mere stabile fænotyper med en klar genetisk forbindelse. Rationalet går ud på, at et mindre antal gener vil være forbundet med en mindre kompleks fænotype end den adfærdsmæssige manifestation af en kompleks neuropsykiatrisk lidelse. En ægte endofænotype skal opfylde følgende kriterier:

• associeret med sygdom i befolkningen.
• herliggjort.
• primært tilstanduafhængig (ses hos personer med og uden den aktive sygdom/diagnose).
• samler sig med sygdommen inden for familier.
• findes hos ramte personer, er til stede hos uberørte familiemedlemmer i højere grad end i den generelle befolkning.

Relevans for autisme:

Selv om en arvelig komponent er blevet påvist i autismes ætiologi, har forskerne endnu ikke identificeret putative risikogener. I betragtning af lidelsens komplekse genetik har de i de seneste år gjort en indsats for at identificere endofænotyper.

En undersøgelse fra 2010 identificerede en potentiel “neuroendofænotype” for autisme i en undersøgelse med funktionel magnetisk resonansafbildning (fMRI) af børn med autisme og deres uberørte søskende2,3. I en social opfattelsesopgave viste disse to grupper fælles hjerneområder med nedsat aktivitet sammenlignet med børn med typisk udvikling.

I 2011 anvendte Spencer og kolleger en lignende tilgang i en fMRI-undersøgelse af hjernens reaktion på ansigtsudtryk4.

Identificeringen af endofænotyper af autisme har et stort potentiale til at informere søgningen efter genetiske mekanismer.