En bevaret region i menneskelige og kinesiske hamster X-kromosomer kan fremkalde cellulær senescens i nikkeltransformerede kinesiske hamstercellelinjer

Cellulær senescens er det genetisk programmerede ophør af celleproliferation. Vi har for nylig kortlagt et eller flere formodede senescensgener på X-kromosomet i kinesiske hamsterembryoceller (CHE). I denne undersøgelse har vi anvendt mikrocelle-medieret kromosomoverførsel (mikrocelfusion) til at teste, om: (i) det humane X-kromosom udviser et lignende genetisk potentiale til at inducere senescens, og (ii) deletion eller inaktivering af det eller de X-bundne senescensgen(er) i CHE-celler er forbundet med nikkelinduceret immortalisering. Et normalt CHE- eller humant X-kromosom blev først indført i mus-cellehybrider og derefter overført ved mikrocelfusion til en nikkeltransformeret, udødelig mandlig CHE-cellinje (Ni-2/TGR) med en X-deletion (Xq1). Mikrocellefusion af det normale CHE X-kromosom i tumorigene Ni-2/TGR-celler gav senescens af alle X-modtagerkloner. Det normale humane X-kromosom inducerede dominerende senescens af tumorigene Ni-2/TGR-celler i kun 17 % af de resulterende mikrocellehybrider (14/81). Karyotypiske analyser af 13 ikke-senescerende humane X-kromosom-afledte mikrocellehybridkloner viste, at ingen af disse kloner bevarede det komplette X. Et normalt CHE X-kromosom inducerede senescens i 75 % af de hybrider, der blev opnået med en anden udødelig og tumorigene nikkel-transformeret mandlig CHE-cellinje (Ni-6/TGR), som ikke udviste nogen synlig deletion af X-kromosomet, mens det normale humane X-kromosom kun inducerede senescens i 19 % af disse hybrider. Overførsel af det normale CHE- eller humane X-kromosom til spontant transformerede og tumorigene cellelinjer, CHO/TGR eller V79/TGR, havde ringe eller ingen virkning på deres vækst. Disse data tyder på, at både humane og CHE-celler besidder lignende X-bundne genetiske aktiviteter, der regulerer processen med cellulær senescens, og at i kinesiske hamsterceller er nikkelinduceret immortalisering, men ikke i CHO- eller V79-celler, forbundet med inaktivering af et X-bundet senescensgen.