Deflazacort

Identifikation

Navn Deflazacort Tiltrædelsesnummer DB11921 Beskrivelse

Deflazacort, også kendt som Emflaza, er et kortikosteroid-prodrug, der anvendes som middel til behandling af Duchennes muskeldystrofi (DMD). Det markedsføres af Marathon Pharmaceuticals og blev godkendt i februar 2017 af FDA.14,Label

Duchenne muskeldystrofi er en arvelig lidelse, der skyldes mutationer i dystrofin-genet, som er vigtigt for muskelfunktionen. Denne sygdom kan forårsage alvorlig muskelsvaghed og progressivt åndedræts- og kardiovaskulært handicap, hvilket har en alvorlig indvirkning på patienternes livskvalitet og overlevelse.3,4,15 Denne sygdom viser sig normalt ved muskelsvaghed i den tidlige barndom efterfulgt af tab af evnen til at gå (ambulation) allerede i 7-årsalderen.4

Deflazacort forsinker indtræden af muskelrelaterede komplikationer som følge af DMD6, forlænger livet for børn diagnosticeret med denne sygdom og udøver mindre skadelige virkninger på knoglesundheden og vægten end andre steroidmedikamenter.5,7

Type Small Molecule Grupper Godkendt, Undersøgelsesstruktur

3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Deflazacort (DB11921)

×

Luk

Vægtgennemsnit: 441.524
Monoisotopisk: 441.215137722 Kemisk formel C25H31NO6 Synonymer

• Deflazacort

Eksterne ID’er

• MDL 458
• MDL-458

Pharmakologi

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt forbundne ADMET-datasæt, ideel til:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indikation

Deflazacort er indiceret til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) hos patienter på 2 år og derover.Etiket

Tilknyttede tilstande

• Duchennes muskeldystrofi (DMD)

Kontraindikationer & Blackbox-advarsler

Farmakodynamik

Deflazacort udøver antiinflammatorisk aktivitet i DMD, hvilket sandsynligvis forbedrer forskellige symptomer, herunder muskelsvaghed og kardiorespiratoriske symptomer ud over at forsinke deres indtræden6 . Dette giver mulighed for en øget livskvalitet og forhindrer nødvendigheden af kirurgiske indgreb, f.eks. for skoliose, som er forbundet med DMD. Undersøgelser viste en betydelig bevarelse af muskelmassen hos patienter, der generelt blev behandlet med 0,9 mg/kg/dag deflazacort sammenlignet med en kontrolgruppe. Følgende resultater er baseret på kliniske undersøgelser med langtidsbrug af deflazacort6,8:

Virkninger på muskelstyrke

I en alder af 16 år havde personer, der blev behandlet med langtidsbrug af deflazacort, 63 ± 4 % score i muskelstyrke sammenlignet med en gennemsnitlig muskelstyrkescore på 31 ± 3 % for kontrolpatienter6. Signifikante forbedringer i at gå op ad trapper og rejse sig fra en liggende stilling blev også set hos patienter, der tog deflazacort.6

Virkninger på ambulation

Ambulationen var signifikant højere ved 12-årsalderen og 18-årsalderen hos patienter, der tog deflazacort, sammenlignet med kontrolgruppen. Kontrolgruppen viste et gennemsnitligt tab af gangfunktion på 2 år tidligere end ved behandling med deflazacort.8

Virkninger på hjertefunktion

Den gennemsnitlige venstre ventrikulære ejektionsfraktion (et mål for hjertefunktion) var højere hos patienter, der blev behandlet med deflazacort på lang sigt. Bevarelse af hjertefunktionen blev påvist ved en gennemsnitlig forskel i ejektionsfraktion på ca. 7 % til fordel for undersøgelsesgrupper, der tog deflazacort, i forhold til kontrolgrupper.8

Virkninger på rygsøjlens tilpasning

Børn, der blev behandlet med deflazacort, sænkede også signifikant hyppigheden og sværhedsgraden af skoliose og eliminerede behovet for skoliosekirurgi efter langtidsbehandling.6,8

Virkningsmekanisme

Deflazacort er et kortikosteroid prodrug med en aktiv metabolit, 21-deflazacort, som binder sig til glukokortikoidreceptoren for at udøve antiinflammatoriske og immunosuppressive virkninger på kroppen.1,9,10 Den nøjagtige mekanisme, hvormed deflazacort udøver sine terapeutiske virkninger hos patienter med DMD, er ukendt, men sker sandsynligvis via dets antiinflammatoriske aktiviteter.Label

Absorption

Deflazacort absorberes hurtigt efter oral indgift med maksimal koncentration inden for 1-2 timer.10,Label En farmakokinetisk undersøgelse bestemte en AUC (areal under kurven) på 280 ng/ml – h.1

Biotilgængeligheden af både den orale suspension og tabletten er ens.Label I kliniske undersøgelser havde samadministration af deflazacort knust med mad eller æblemos ikke indflydelse på absorption eller biotilgængelighed.Label

Fordelingsvolumen

En undersøgelse bestemte fordelingsvolumenet til 204 ± 84 L.1

Proteinbinding

Proteinbindingen af den aktive metabolit af deflazacort er ca. 40 %.Etiket,12

Metabolisme

Efter oral indtagelse deacetyleres deflazacort ved position 21 af plasmaesteraser, hvorved den aktive metabolit 21-deflazacort dannes.1,10,Label,16 21-deflazacort metaboliseres derefter yderligere af CYP3A4 til inaktive metabolitprodukter.Label,13 Deflazacort 21-OH-metabolismen af deflazacort er omfattende. Metabolitten af deflazacort-21-OH er deflazacort 6-beta-OH.13,16

Hover produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere

• Deflazacort
  • 21-Deflazacort
    • Deflazacort 6-beta-OH

Eliminationsvej

Urinær udskillelse er den vigtigste eliminationsvej for deflazacort og tegner sig for ca. ca. 70 % af den udskilte dosis.1 Den resterende del af dosis (ca. 30 %) udskilles i fæces1. Eliminationen er næsten afsluttet 24 timer efter dosis.11 21-deflazacort udgør ca. 18 % af det eliminerede lægemiddel i urinen.Label

Halveringstid

Halveringstiden for deflazacort varierer fra 1,1 til 1,9 timer1,16

Clearance

114 ±27 L/h, ifølge en ikke-kompartimentel farmakokinetisk undersøgelse.1

Clearance af kortikosteroider er øget hos hypothyroide patienter og øget hos patienter med hyperthyroidisme. Dosisjusteringer kan overvejes i henhold til skjoldbruskkirtelstatus. label Der blev udført en undersøgelse af corticosteroidclearance hos patienter med en kreatininclearance på 15 mL/min eller mindre, og det blev bestemt, at den aktive metabolit af deflazacort, 21-deflazacort, var lig med den hos patienter med normal renal clearance.Etiket

Bivirkninger

Toksicitet

LD50 for oral dosis er 5200 mg/kg (mus); Oral TDLO (kvinde): 0.12 mg/kgMSDS

En note om ændret endokrin funktion og immunosuppression

Deflazacort kan som et steroid prodrug, der anvendes over en længere periode, forårsage hormonel ubalance, der fører til sygdomme som Cushings syndrom og undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyrebarkhindeaksen. Det kan også disponere for infektioner, da det fremmer immunosuppression.10 Det er vigtigt at overvåge for hormonel ubalance og infektion og give den nødvendige behandling, hvis de opstår.Etiket

Mutagenicitet/karcinogenicitet

Mutagenicitetsanalyser var negative i forskellige laboratorie- og in vivo-analyser udført på rotter.Etiket,16 Kronisk brug hos mus i 2 år i en undersøgelse resulterede i en højere rate af osteomer og osteosarkomer hos mus, der fik 0,06, 0,12, 0,25, 0,50 eller 1,0 mg/kg deflazacort dagligt.Etiket

Anvendelse under graviditet

Der er ikke tilstrækkelige data til at understøtte indgift af deflazacort under graviditet. Kortikosteroidlægemidler som deflazacort bør kun anvendes under graviditet, hvis fordelene ved behandlingen opvejer de potentielle risici.Etiket,16

Anvendelse under amning

Kortikosteroider udskilles, når de administreres systemisk, i modermælken. Eksponering kan føre til forstyrrelser i knogleudvikling og vækst samt endokrine forstyrrelser hos det eksponerede spædbarn.Etiket,16

Påvirkede organismer

• Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Vet godkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Investigeret
• Eksperimentelt
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abametapir	Der kan ske en forøgelse af serumkoncentrationen af Deflazacort, når det kombineres med Abametapir.
Abatacept	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når Abatacept kombineres med Deflazacort.
Abemaciclib	Metabolismen af Abemaciclib kan øges, når det kombineres med Deflazacort.
Abirateron	Serumkoncentrationen af Deflazacort kan øges, når det kombineres med Abirateron.
Acalabrutinib	Metabolismen af Acalabrutinib kan øges, når det kombineres med Deflazacort.
Acarbose	Risikoen for eller sværhedsgraden af hyperglykæmi kan øges, når Deflazacort kombineres med Acarbose.
Aceclofenac	Risikoen for eller sværhedsgraden af gastrointestinal irritation kan øges, når Deflazacort kombineres med Aceclofenac.
Acemetacin	Risikoen for eller sværhedsgraden af gastrointestinal irritation kan øges, når Deflazacort kombineres med Acemetacin.
Acenocoumarol	Deflazacort kan øge de antikoagulerende aktiviteter af acenocoumarol.
Acetohexamid	Risikoen for eller sværhedsgraden af hyperglykæmi kan øges, når Deflazacort kombineres med acetohexamid.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer op med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner

• Undgå grapefrugtprodukter. Grapefrugt hæmmer CYP3A-metabolismen, hvilket kan øge serumkoncentrationen af deflazacort.
• Undgå perikum. Denne urt inducerer CYP3A-metabolisme og kan reducere serumkoncentrationen af deflazacort.
• Tag med eller uden mad. Tabletterne kan knuses og blandes med æblemos og indtages straks.

Produkter

Internationale/andre mærker Calcort (Shire) / Cortax / Decortil / Deflanil / MOAID / Xalcort (Beacon Pharmaceuticals Limited) / Zamen Brand Name Prescription Produkter

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærkningssted	Mærkning	Marketing Start	Markedsføring Slut	Region	Billede
Emflaza	Suspension	22.75 mg/1mL	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ikke relevant	US
Emflaza	Emflaza	Suspension	22.75 mg/1mL	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tablet	30 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ikke relevant	US
Emflaza	Tablet	18 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	US
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ikke relevant	US
Emflaza	Tablet	6 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ikke relevant	US
Emflaza	Tablet	36 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	2020-06-30	USA
Emflaza	Tablet	6 mg/1	Oral	Marathon Pharmaceuticals, LLC	2017-02-09	202020-06-30	US
Emflaza	Tablet	30 mg/1	Oral	Ptc Therapeutics, Inc.	2018-09-10	Ikke relevant	US

Kategorier

ATC-koder H02AB13 – Deflazacort

• H02AB – Glukokortikoider
• H02A – CORTICOSTEROIDER TIL SYSTEMISK ANVENDELSE, ALMINDELIG
• H02 – KORTIKOSTEROIDER TIL SYSTEMISK BRUG
• H – SYSTEMISKE HORMONPRÆPARATER, UNDTAGEN SEX HORMONER OG INSULINER

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser kendt som gluco/mineralocorticoider, progestoginer og derivater. Disse er steroider med en struktur baseret på en hydroxyleret prostanenhed. Rige Organiske forbindelser Overklasse Lipider og lipidlignende molekyler Klasse Steroider og steroidderivater Underklasse Graviditetssteroider Direkte forælder Gluco/mineralocorticoider, progestoginer og derivater Alternative forælder 20-oxosteroider / 11-beta-hydroxysteroider / 3-oxo delta-1,4-steroider / Delta-1,4-steroider / Alfa-acyloxyketoner / Oxazoliner / Sekundære alkoholer / Imidoestere / Cykliske ketoner / Cykliske alkoholer og derivater / Carboxylsyreestere / Propargyl-type 1,3-dipolære organiske forbindelser / Oxacykliske forbindelser / Monocarboxylsyrer og derivater / Azacykliske forbindelser / Kulbrintederivater / Organiske oxider / Organiske kvælstofforbindelser / Organopnictogenforbindelser Vis 9 mere Substituenter 11-beta-hydroxysteroid / 11-hydroxysteroid / 20-oxosteroid / 3-oxo-delta-1,4-steroid / 3-oxosteroid / Alkohol / Alifatisk heteropolycyklisk forbindelse / Alpha-acyloxyketon / Azacykel / Carbonylgruppe / Karbonylgruppe / Karboxylsyrederivat / Karboxylsyreester / Cyklisk alkohol / Cyklisk keton / Delta-1,4-steroid / Kulbrintederivat / Hydroxysteroid / Imidoester / Keton / Monocarboxylsyre eller derivater / Organisk 1,3-dipolarforbindelse / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organoheterocyklisk forbindelse / Organonitrogenforbindelse / Organooxygenforbindelse / Organopnictogenforbindelse / Oxacykel / Oxazolin / Oxosteroid / Progestogin-skelet / Propargyl-type 1,3-dipolar organisk forbindelse / Sekundær alkohol Vis 24 mere Molekylær ramme Alifatiske heteropolycykliske forbindelser Eksterne deskriptorer Ikke tilgængelig

Kemiske identifikatorer

UNII KR5YZ6AE4B CAS-nummer 14484-47-0 InChI Key FBHSPRKOSMHSIF-GRMWVVWQJSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Generelle referencer

1. Mollmann H, Hochhaus G, Rohatagi S, Barth J, Derendorf H: Farmakokinetisk/farmakodynamisk evaluering af deflazacort i sammenligning med methylprednisolon og prednisolon. Pharm Res. 1995 Jul;12(7):1096-100.
2. Ding W, Ding L, Li WB, Pan H, Lin HD: . Yao Xue Xue Xue Bao. 2014 Jun;49(6):921-6.
3. Falzarano MS, Scotton C, Passarelli C, Ferlini A: Duchenne muskeldystrofi: Fra diagnose til terapi. Molekyler. 2015 Oct 7;20(10):18168-84. doi: 10.3390/molecules201018168.
4. Gao QQ, McNally EM: The Dystrophin Complex: Structure, Function, and Implications for Therapy (Dystrofinkomplekset: Struktur, funktion og implikationer for terapi). Compr Physiol. 2015 Jul 1;5(3):1223-39. doi: 10.1002/cphy.c140048.
5. Joshi N, Rajeshwari K: Deflazacort. J Postgrad Med. 2009 Oct-Dec;55(4):296-300. doi: 10.4103/0022-3859.58942.
6. McAdam LC, Mayo AL, Alman BA, Biggar WD: The Canadian experience with long-term deflazacort treatment in Duchenne muscular dystrophy. Acta Myol. 2012 May;31(1):16-20.
7. Ferraris JR, Pasqualini T, Legal S, Sorroche P, Galich AM, Pennisi P, Domene H, Jasper H: Effekt af deflazacort versus methylprednison på vækst, kropssammensætning, lipidprofil og knoglemasse efter nyretransplantation. Deflazacort Study Group. Pediatr Nephrol. 2000 Jul;14(7):682-8.
8. Houde S, Filiatrault M, Fournier A, Dube J, D’Arcy S, Berube D, Brousseau Y, Lapierre G, Vanasse M: Deflazacort use in Duchenne muscular dystrophy: an 8-year follow-up. Pediatr Neurol. 2008 Mar;38(3):200-6. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2007.11.001.
9. Campbell C, Jacob P: Deflazacort til behandling af Duchenne-dystrofi: en systematisk gennemgang. BMC Neurol. 2003 Sep 8;3:7. doi: 10.1186/1471-2377-3-7. Epub 2003 Sep 8.
10. Parente L: Deflazacort: terapeutisk indeks, relativ potens og ækvivalente doser i forhold til andre kortikosteroider. BMC Pharmacol Toxicol. 2017 Jan 5;18(1):1. doi: 10.1186/s40360-016-0111-8.
11. Assandri A, Buniva G, Martinelli E, Perazzi A, Zerilli L: Pharmacokinetics and metabolism of deflazacort in the rat, dog, monkey and man. Adv Exp Med Biol. 1984;171:9-23.
12. Nayak S, Acharjya B: Deflazacort versus andre glukokortikoider: en sammenligning. Indian J Dermatol. 2008;53(4):167-70. doi: 10.4103/0019-5154.44786.
13. Deshmukh R, Sharma L, Tekade M, Kesharwani P, Trivedi P, Tekade RK: Kraftig nedbrydningsadfærd af glukokortikoidet deflazacort ved hjælp af UPLC: isolation, identifikation og karakterisering af nedbrydningsstoffet ved FTIR, NMR og masseanalyse. J Biomed Res. 2016 Mar;30(2):149-161. doi: 10.7555/JBR.30.20150074. Epub 2016 Feb 20.
14. FDA-godkendelsesoplysninger
15. Duchenne Muscular Dystrophy organisationsside
16. Calcort 6mg tabletter, Medicines UK
17. FDA-godkendte lægemidler: Emflaza (deflazacort) tabletter

Eksterne links KEGG Drug D03671 PubChem Compound 189821 PubChem Substance 347828252 ChemSpider 164861 RxNav 22396 ChEBI 135720 ChEMBL CHEMBL1201891 ZINC ZINC ZINC000000004212809 Wikipedia Deflazacort MSDS

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Pharmakoøkonomi

Producenter

Pakkevirksomheder

Doseringsformer

Priser Ikke tilgængelige Patenter Ikke tilgængelige

Egenskaber

Tilstand Fast Eksperimentelle egenskaber

Forudsagte egenskaber

Forudsagte ADMET-egenskaber Ikke tilgængelig

Spectra

Mass Spec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 20. oktober 2016 21:00 / Opdateret den 21. februar 2021 18:53