Dalteparin

Identifikation

Navn Dalteparin Tiltrædelsesnummer DB06779 Beskrivelse

Dalteparin, et heparin med lav molekylvægt (LMWH), fremstillet ved nedbrydning med salpetersyre af ufraktioneret heparin fra svinetarmslimhinde, er et antikoagulant middel. Det består af stærkt sure sulfaterede polysaccharidkæder med en gennemsnitlig molekylvægt på 5000 og ca. 90 % af materialet inden for intervallet 2000-9000. LMWH’er har en mere forudsigelig respons, en større biotilgængelighed og en længere anti-Xahalveringstid end ufraktioneret heparin. Dalteparin kan også anvendes uden risiko hos de fleste gravide kvinder. Hepariner med lav molekylvægt er mindre effektive til at inaktivere faktor IIa på grund af deres kortere længde sammenlignet med ufraktioneret heparin.

Type Small Molecule Grupper Godkendt Synonymer

• alpha-heparin

Pharmakologi

Indikation

Dalteparin anvendes som profylakse for dybe-venetrombose og lungeembolier hos patienter, der gennemgår almen kirurgi (e.g., abdominal, gynækologisk, urologisk) og hos patienter med akutte medicinske tilstande (f.eks. cancer, sengeleje, hjertesvigt, alvorlig lungesygdom). Det anvendes også til patienter, der har stærkt begrænset mobilitet, hvilket udgør en risiko for tromboemboliske komplikationer.

Dalteparin anvendes også samtidig med aspirin og/eller anden behandling (f.eks. nitrater, β-adrenerge blokkere, clopidogrel, trombocytglykoprotein IIb/IIIa-receptorhæmmere) for at reducere risikoen for akutte kardiale iskæmiske hændelser. De patienter, der gennemgår denne behandlingskombination, har ustabil angina pectoris eller ikke-ST-segmentelevation/ikke-Q-bølge myokardieinfarkt (dvs, ikke-ST-segmentelevation akutte koronarsyndromer).

Det anvendes også til forebyggelse af koagulation under hæmodialyse og hæmofiltrering i forbindelse med akut nyresvigt eller kronisk nyreinsufficiens.

Associerede tilstande

• Kardiovaskulære hændelser
• Glødning
• Dyb venetrombose
• Symptomatisk venøs tromboembolisme
• Venøs Tromboembolisme

Kontraindikationer & Blackbox Advarsler

Farmakodynamik

Dalteparin har et antitrombinbindingssted, der er afgørende for høj affinitetsbinding til plasmaproteinet antithrombin (ATIII). Anti-Xa aktivitet af plasma anvendes både som et skøn over koagulationsaktiviteten og som grundlag for at bestemme doseringen. Anvendelse bør undgås hos patienter med en kreatininclearance på under 20mL/min. Hos disse patienter bør der kun anvendes ufraktioneret heparin. Med hensyn til overvågning vil aktiv partiel tromboplastintid (aPTT) kun stige ved høje doser af hepariner med lav molekylvægt (LMWH). Derfor anbefales det ikke at overvåge aPTT. Anti-Xa-aktiviteten kan dog måles for at overvåge LMWH’s effektivitet.

Virkningsmekanisme

Dalteparin potenserer aktiviteten af ATIII og hæmmer dermed dannelsen af både faktor Xa og thrombin. Den væsentligste forskel mellem dalteparin og ufraktioneret heparin (UH) er, at dalteparin fortrinsvis inaktiverer faktor Xa. Som følge heraf observeres der kun en lille stigning i koagulationstiden i forhold til UH. Af samme grund anvendes APTT ikke til at overvåge virkningerne af dalteparin, undtagen som indikator for overdosering.

Humans

Absorption

Næsten fuldstændigt absorberet efter subkutane (sc) doser, med en biooptagelighed på ca. 87 %.

Fordelingsvolumen

3 liter

Proteinbinding

Mindre end ufraktioneret heparin, som er mere end 90 %.

Metabolisme

Lever og det reticulo-endotheliale system er stederne for biotransformation. De metaboliseres delvist ved desulfatation og depolymerisering.

Eliminationsvej

Efter 4 timer ses ca. 20 % i urinen. Det meste af det resterende findes i leveren, mave-tarmkanalen og nyrerne. Nyrerne er det vigtigste sted for udskillelse af dalteparin (ca. 70 % baseret på dyreforsøg).

Halveringstid

Terminal halveringstid: Intravenøst – 2 timer. Subkutan – 3-5 timer

Clearance

Udskilles via nyrerne. Plasmaclearancehastigheden er 33 mL/min.

Bivirkninger

Toksicitet

Overdosering: hæmorrhagiske komplikationer.Bivirkning: (almindelig) osteopeni ved længerevarende brug; mild, reversibel ikke-immunologisk trombocytopeni; forbigående forhøjelse af levertransaminaser; alopeci.(ualmindeligt): alvorlig immunologisk medieret heparininduceret trombocytopeni; anafylaktiske reaktioner; hududslæt, hudnekrose; retroperitoneal blødning; angioødem

Påvirkede organismer Ikke tilgængelig Stier Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Veterinærgodkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Eksperimentelt
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abciximab	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning kan øges, når Abciximab kombineres med Dalteparin.
Acebutolol	Risikoen for eller sværhedsgraden af hyperkaliæmi kan øges, når acebutololol kombineres med Dalteparin.
Aceclofenac	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning og blødning kan øges, når aceclofenac kombineres med Dalteparin.
Acemetacin	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning og blødning kan være øget, når Acemetacin kombineres med Dalteparin.
Acenocoumarol	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning kan øges, når Acenocoumarol kombineres med Dalteparin.
Acetylsalicylsyre	Acetylsalicylsyre kan øge de antikoagulerende aktiviteter af Dalteparin.
Albutrepenonacog alfa	Den terapeutiske effekt af Albutrepenonacog alfa kan nedsættes, når det anvendes i kombination med Dalteparin.
Alclofenac	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning og blødning kan øges, når Alclofenac kombineres med Dalteparin.
Aldesleukin	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning kan være øget, når Dalteparin kombineres med Aldesleukin.
Alemtuzumab	Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning kan være øget, når Dalteparin kombineres med Alemtuzumab.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner

• Undgå urter og kosttilskud med antikoagulerende/antitrombocytær aktivitet. Eksempler omfatter hvidløg, ingefær, blåbær, danshen, piracetam og ginkgo biloba.

Produkter

Produktingredienser

Internationalt/andet Varemærker Boxol (Pharmacia) / Eurodal (Gland) / Ligoframin (Pfizer) / Low Liquemine (Roche) Mærkevarer på recept

Navn	Dosering	Styrke	Vejledning	Rute	Mærkningsfirma	Markedsføring Start	Markedsføring Slut	Region	Billede
Fragmin	Løsning	2500 enheder	Intravenøst; Subkutan	Pfizer Canada Ulc	2012-07-25	2018-02-22	Canada
Fragmin	Injektion	15000 /0.6mL	Subkutan	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2015-04-01	Ikke relevant	US
Fragmin	Injektion	10000 /1mL	Subkutant	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Løsning	18000 enheder	Intravenøst; Subkutan	Pfizer Canada Ulc	2011-02-01	Ikke relevant	Kanada
Fragmin	Injektionsvæske	5000 /0.2mL	Subkutan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Løsning	10000 enhed	Intravenøs; Subkutan	Pfizer Canada Ulc	2011-02-01	Ikke relevant	Kanada
Fragmin	Injektionsvæske	7500 /0.3mL	Subkutan	Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc	2015-04-01	Ikke relevant	US
Fragmin	Injektion	10000 /1mL	Subkutant	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	US
Fragmin	Løsning	2500 enhed	Intravenøst; Subkutan	Pfizer Canada Ulc	1995-12-31	Ikke relevant	Kanada
Fragmin	Injektion	15000 /0.6mL	Subkutan	Eisai Limited	1994-12-22	2016-09-30	USA

Kategorier

ATC-koder B01AB04 – Dalteparin

• B01AB – Heparin gruppe
• B01A – ANTITROMBOTISKE AGENSER
• B01 – ANTITHROMBOTISKE AGENSER
• B – BLOD OG BLODFORMENDE ORGANER

Lægemiddelkategorier Klassifikation Ikke klassificeret

Kemikalieidentifikatorer

UNII S79O08V79F CAS-nummer 9005-49-6 InChI-nøgle Ikke tilgængelig InChI Ikke tilgængelig IUPAC-navn Ikke tilgængelig SMILES Ikke tilgængelig Generelle referencer

1. King DJ, Kelton JG: Heparin-associeret trombocytopeni. Ann Intern Med. 1984 Apr;100(4):535-40.
2. Bell WR, Royall RM: Heparin-associeret trombocytopeni: en sammenligning af tre heparinpræparater. N Engl J Med. 1980 Oct 16;303(16):902-7.
3. Ockelford PA, Patterson J, Johns AS: A double-blind randomized placebo controlled trial of thromboprophylaxis in major elective general surgery using once daily injections of a low molecular weight heparin fragment (Fragmin). Thromb Haemost. 1989 Dec 29;62(4):1046-9.
4. Hartl P, Brucke P, Dienstl E, Vinazzer H: Profylakse af tromboembolisme i almen kirurgi: sammenligning mellem standardheparin og Fragmin. Thromb Res. 1990 Feb 15;57(4);57(4):577-84.
5. Monreal M, Lafoz E, Salvador R, Roncales J, Navarro A: Bivirkninger af tre forskellige former for heparinbehandling: trombocytopeni, øgede transaminaser og hyperkaliæmi. Eur J Clin Pharmacol. 1989;37(4):415-8.
6. Holmer E, Soderberg K, Bergqvist D, Lindahl U: Heparin and its low molecular weight derivatives: anticoagulant and antithrombotic properties. Hæmostase. 1986;16 Suppl 2:1-7.
7. Malm K, Dahlback B, Arnljots B: Low-molecular-weight heparin (dalteparin) forebygger effektivt trombose i en rottemodel af dyb arteriel skade. Plast Reconstr Surg. 2003 Apr 15;111(5):1659-66.
8. Tincani E, Mannucci C, Casolari B, Turrini F, Crowther MA, Prisco D, Cenci AM, Bondi M: Safety of dalteparin for the prophylaxis of venous thromboembolism in elderly medical patients with renal insufficiency: a pilot study. Haematologica. 2006 Jul;91(7):976-9. Epub 2006 Jun 1.
9. Schmid P, Brodmann D, Fischer AG, Fischer AG, Wuillemin WA: Undersøgelse af bioakkumulering af dalteparin ved en profylaktisk dosis hos patienter med forskellige grader af nedsat nyrefunktion. J Thromb Haemost. 2009 Apr;7(4):552-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03292.x. Epub 2009 Jan 19.
10. Abe W, Ikejima K, Lang T, Okumura K, Enomoto N, Kitamura T, Takei Y, Sato N: Low molecular weight heparin prevents hepatic fibrogenesis caused by carbon tetrachloride in the rat. J Hepatol. 2007 Feb;46(2):286-94. Epub 2006 Oct 25.
11. Frydman A: Low-molecular-weight heparins: en oversigt over deres farmakodynamik, farmakokinetik og metabolisme hos mennesker. Hæmostase. 1996;26 Suppl 2:24-38.
12. Samama MM, Gerotziafas GT: Sammenlignende farmakokinetik af LMWH’er. Semin Thromb Hemost. 2000;26 Suppl 1:31-8.
13. Rey E, Rivard GE: Profylakse og behandling af tromboemboliske sygdomme under graviditet med dalteparin. Int J Gynaecol Obstet. 2000 Oct;71(1):19-24.

Eksterne links KEGG Drug D03353 PubChem Substance 347910371 RxNav 67109 Wikipedia Dalteparin_sodium AHFS-koder

• 20:12.04.16 – Hepariner

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Farmakoøkonomi

Producenter

Emballeringsvirksomheder

Doseringsformer

Priser Ikke tilgængelige Patenter Ikke tilgængelige

Egenskaber

Tilstand Fast Eksperimentelle egenskaber Ikke tilgængelige Forudsagte egenskaber Ikke tilgængelige Forudsagte egenskaber Ikke tilgængelige Forudsagte ADMET-egenskaber Ikke tilgængelige

Spektra

Mass Spec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter Ikke tilgængelig

Enzymer

Detaljer1. Heparanase

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrat

Generel funktion Syndecanbinding Specifik funktion Endoglycosidase, der spalter heparansulfatproteoglykaner (HSPG’er) i heparansulfat-sidekæder og kerneproteoglykaner. Deltager i nedbrydning og remodellering af ekstracellulær matrix (ECM). Se… Gennavn HPSE Uniprot ID Q9Y251 Uniprot Navn Heparanase Molekylvægt 61148,17 Da

1. Takahashi H, Ebihara S, Okazaki T, Asada M, Sasaki H, Yamaya M: A comparison of the effects of unfractionated heparin, dalteparin and danaparoid on vascular endothelial growth factor-induced tumor angiogenesis and heparanase activity. Br J Pharmacol. 2005 Oct;146(3):333-43.

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjekker for lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 14. september 2010 16:21 / Opdateret den 23. marts 2021 14:29