D-Aminosyrer i protein: D-aminosyrer: Livets spejl som et molekylært indeks for aldring

Proteiner består udelukkende af l-aminosyrer. Blandt ældre personer er der imidlertid fundet d-asparaginsyre (d-Asp)-rester i øjenlinsen og hjernen samt i andre væv. Tilstedeværelsen af d-Asp kan ændre et proteins struktur af højere orden, hvilket igen kan spille en rolle i aldersrelaterede sygdomme som f.eks. grå stær og Alzheimers sygdom. d-Asp skyldes spontan racemisering af Asp-rester i modtagelige proteiner. Under aldring isomeriseres naturlige lα-Asp-rester i proteiner ikke-enzymatisk via et succinimidylintermediat til l-β-, d-α- og d-β-isomerer. Denne isomerisering sker ikke ensartet, men sker i stedet ved specifikke rester, der er modtagelige for isomerisering på grund af deres sekvens eller strukturelle kontekst. Det er således nødvendigt at fastslå arten af hver enkelt Asp-rest i modtagelige proteiner. For nylig er der blevet beskrevet en ny metode baseret på LC-MS/MS til analyse af Asp-isomerisering på specifikke proteinsteder. I denne gennemgang viser vi først, at homochiralitet af aminosyrer i proteiner ikke er garanteret gennem hele livet. Derefter beskriver vi udviklingen af en ny metode til analyse af proteinbundne d-aminosyrer og diskuterer den negative indflydelse, som d-Asp har på proteinstruktur og -funktion.