Døgnrytme i klinisk kemi: En undervurderet variationskilde

Abstract

Døgnrytme komplicerer indsamlingen af kliniske laboratorieprøver ved at tilføje en forudsigelig tidsafhængig komponent til den præanalytiske variation, der, hvis der ikke tages hensyn til den, forringer den kliniske anvendelighed af resultaterne for visse analytter. Her foretog vi en systematisk gennemgang af litteraturen og identificerede i 56 publikationer, der opfyldte vores minimumskriterier for inddragelse, 30 analytter, der undergår døgnvariation. Vi klassificerede kvaliteten af evidensen i disse publikationer ved hjælp af et 3-trins scoringssystem, som vi selv har udarbejdet. Strengheden af det eksperimentelle design og overensstemmelsen varierede betydeligt på tværs af undersøgelserne. Analytekoncentrationen svingede betydeligt i løbet af døgnets 24-timers dag- og natcyklus. Medianen af zenit-til-nadir-ændringen i forhold til nadirkoncentrationen (%ZNC) for de 30 analytter var 100 %. For at sætte omfanget af døgnvariation i perspektiv vurderede vi udsvinget i analytkoncentrationen i hele 24-timers perioden (døgnvariation (%CVdv)) i forhold til dag-til-dag udsvinget bestemt på et fast tidspunkt i løbet af 24-timers perioden (biologisk variation inden for en forsøgsperson (%CVw)). Derefter dividerede vi %CVdv med den offentliggjorte %CVw for at opnå en ny måleenhed kaldet døgnvariationsindekset (DVI). Medianen af DVI for de 16 undersøgte analyter var 2,0, hvilket understreger, at døgnvariationen for de fleste analyter var større end den offentliggjorte %CVw, og understreger vigtigheden af at overholde protokoller, der regulerer tidspunktet for prøvetagning, når der er tale om disse analyter. Da %CVw er grundlaget for referenceændringsværdien (RCV) og flere kvalitetsmetrikker såsom Sigma-metrikken (baseret på den samlede tilladte fejl), vil manglende regulering af tidspunktet for prøveudtagning bringe disse %CVw-baserede mål i fare. Vi giver også eksempler på, at manglende regulering af tidspunktet for indsamling af døgnvarierende analytter kompromitterer deres diagnostiske anvendelighed. Ikke desto mindre er der på de fleste af de store laboratoriers websteder i USA og Europa ikke konsekvent fastsat indsamling på bestemte tidspunkter for de fleste af de analytter, der er identificeret her.