Cytokeratin: A review on current concepts Kumar A, Jagannathan N – Int J Orofac Biol
REVIEW ARTICLE
År : 2018 | Volume : 2 | Issue : 1 | Page : 6-11
Cytokeratin: En gennemgang af aktuelle koncepter
Anoop Kumar1, Nithya Jagannathan2
1 Department of Oral and Maxillofacial Pathology, PSM College of Dental Science and Research, Trichur, Kerala, Indien
2 Research Assistant, Prince Philip Dental Hospital, University of Hong Kong, Hong Kong
| Dato for webpublikation | 17-juli-2018 |
Korrespondanceadresse:
Ingen, interessekonflikter: Ingen
DOI: 10.4103/ijofb.ijofb_3_18
| Resumé |
Cytokeratiner er proteiner, der danner de intermediære filamenter og udgør det vigtigste cytoskelet i epitelcellerne. Det har en enorm rolle i forhold til at give mekanisk støtte til cellen. Der findes forskellige former for cytokeratiner, som hver især viser varierende udtryk i epitelet. Cytokeratinerne kan groft sagt inddeles i type I eller sure og type II eller basiske proteiner. Udtrykket af disse spiller en rolle i differentieringen af forskellige typer epithelceller og gør det således muligt at klassificere tumorer. De hjælper med at diagnosticere forskellige typer af tumorer og spiller således en vigtig rolle i diagnostisk patologi.
Nøgleord: Epithelium, intermediære filamenter, keratin
Sådan citeres denne artikel:
Kumar A, Jagannathan N. Cytokeratin: A review on current concepts. Int J Orofac Biol 2018;2:6-11
Sådan citeres denne URL:
Kumar A, Jagannathan N. Cytokeratin: A review on current concepts. Int J Orofac Biol 2018 ;2:6-11. Available from: https://www.ijofb.org/text.asp?2018/2/1/6/236880
| Introduktion |  |
Cytokeratiner er intermediære filamenter indeholdende keratin, der normalt findes i det intracytoplasmiske cytoskelet i epithelvæv. Udtrykket cytokeratin blev afledt i 1970’erne, da proteinerne i det intermediære filament blev identificeret. Terminologien blev dog ændret som keratiner i den nye systemiske nomenklatur i 2006.
| Typer af cytokeratiner | |
Der findes to typer cytokeratiner: cytokeratiner af lav vægt eller de sure type I cytokeratiner og cytokeratiner af høj vægt eller basiske eller neutrale type II cytokeratiner. De højmolekylære cytokeratiner eller basiske eller neutrale cytokeratiner omfatter adskillige undertyper, nemlig CK1, CK2, CK3, CK4, CK5, CK6, CK7, CK8 og CK9. De lavmolekylære cytokeratiner eller sure cytokeratiner omfatter CK10, CK12, CK13, CK14, CK16, CK17, CK18, CK19 og CK20. Udtrykket af disse cytokeratiner varierer i de forskellige organer og er således organspecifikt. Molekylvægten aftager med stigende antal, og cytokeratin 1 har således den højeste molekylvægt, mens cytokeratin 19 har den laveste molekylvægt. De undergrupper af cytokeratiner, som en epitelcelle udtrykker, afhænger af epitheltypen og differentieringsmønsteret.
| Molekylærbiologi | |
Cytokeratinerne er kodet af en familie, der omfatter 30 gener. Blandt dem er 20 epithelialgener og 10 er specifikke for trichocytter. På baggrund af den bemærkelsesværdige bevarelse af proteinkædes strukturer og gener af keratin er det blevet foreslået, at et primordialgen blev samlet af mindre enheder, der kodede for flere heptad-repeats (28 rester eller 84 basepar) adskilt af mellemliggende introner. Antallet af positioner for intronerne, men ikke intronsekvenserne eller længden, er generelt velbevaret. Placeringen af introner i keratingener varierer dog en smule. De mindre og sure keratiner af type I (k9-k20) er kodet på kromosom 17q, mens de større og mere basiske keratiner af type II (k1-k8) er kodet på kromosom 12q. De fleste af de menneskelige keratingener, der hidtil er karakteriseret, synes at eksistere som en enkelt kopi pr. haploid genom, med undtagelse af k6. Der er blevet rapporteret om et pseudo-gen for humant keratin 14. Keratinerne har et meget homologt centralt helikalt stav-domæne, der er flankeret af amino- og carboxyterminale domæne-DNA’er af varierende størrelse fra medlemmer af underfamilien, som krydshybridiserer med hinanden. K20 var det sidste keratin, der blev karakteriseret.
Visse generelle principper for keratin-genekspression er blevet fastlagt, hvoraf det mest slående er, at mindst ét medlem af hver underfamilie altid samudtrykkes i et givet epithelvæv. Keratin-genekspression er udviklingsmæssigt reguleret og er ikke universelt udtrykt under den embryonale udvikling; snarere udtrykkes forskellige keratingener under forskellige stadier af epitelcellens udvikling under embryogenesen. Alle cytokeratinkæder er sammensat af et centralt α-helix-rigt domæne (med 50-90 % sekvensidentitet mellem cytokeratiner af samme type og ca. 30 % mellem cytokeratiner af forskellig type) med ikke-α-helikale N- og C-terminale domæner. Det α-helikale domæne har 310-150 aminosyrer og består af fire segmenter, hvori et mønster med syv resider gentages. I dette gentagne mønster er den første og fjerde rest hydrofobisk, og de ladede rester viser skiftevis positiv og negativ polaritet, hvilket resulterer i, at de polære rester er placeret på den ene side af helixen. Dette centrale domæne i kæden sørger for den molekylære tilpasning i keratinstrukturen og gør, at kæderne danner spiralformede dimerer i opløsning. Endedomænesekvenserne i type I- og II-cytokeratinkæderne indeholder subdomænerne V1 og V2 på begge sider af stavdomænet, som har varierende størrelse og sekvens. Type II indeholder også de bevarede subdomæner H1 og H2, der omfatter henholdsvis 36 og 20 rester. Subdomænerne V1 og V2 indeholder rester, der er beriget med glyciner og/eller seriner, idet førstnævnte giver cytokeratinkæden en stærk uopløselig karakter og letter interaktionen med andre molekyler. Disse terminale domæner er også vigtige for at definere funktionen af den cytokeratinkæde, der er karakteristisk for en bestemt epitelcelletype. To dimerer af cytokeratin grupperer sig til en keratin-tetramer ved antiparallel binding. Denne cytokeratin-tetramer anses for at være den vigtigste byggesten i cytokeratinkæden. Ved at sammenkæde cytokeratintetramererne hoved mod hale opstår protofilamenterne, som igen sammenflettes parvis for at danne protofibriller. Fire protofibriller giver plads til ét cytokeratinfilament.
| Cell Biology | |
Klassifikationen og nummereringssystemet af keratinerne (undtagen dem fra hår og negle) er baseret på kataloget af Moll et al.; i modsætning til homopolymer vimentin og desmin indeholder keratinfilamenter mindst et medlem fra type II-underfamilien. Keratinpar synes konsekvent at blive samudtrykt i forskellige typer af epitelceller, således at visse keratinpar kun findes til simple epitelier (type I, 18, 19 og type II K8), mens andre findes i stratificerede epitelier (type I k14 og type II k4).
Det basiske medlem af hvert keratinpar er altid større end det sure medlem med ca. 8 kDa. Alle keratinproteinkæder har en fælles strukturplan bestående af et centralt α-helix-rigt domæne, der er omgivet af stort set nonhelikale N- og C-terminale domæner af varierende størrelse. Den α-helikale region i humant keratin indeholder 310-350 aminosyrer, flankeret af ikke-helikale hoved- og hale-domæner, hvis længde og sammensætning varierer meget. Det α-helikale domæne er ca. 47 nm og omfatter fire segmenter, der indeholder et gentagelsesmønster med syv rester (a-g) n, hvor a- og d-positionerne primært er hydrofobiske rester, sammen med en periodisk fordeling af ladede rester med skiftevis positive og negative ladninger. På grund af hepta D-repetitionen og de deraf følgende polære rester på den ene side af helixen danner keratinerne spontant spiralformede dimerer i opløsningen. Kemiske, biofysiske og elektronmikroskopiske data har fastslået, at monomeriske kæder associerer sig i parallelt og aksialt register for at danne en 40-50 nm stavformet dimer. Dimeren associerer sig antiparallelt for at danne keratin-tetramer. Et keratinfilament i fuld bredde indeholder generelt 24-40 monomerer i tværsnit. Den vigtigste keratinbygningsblok er tetrameren, og disse underenheder er forbundet hoved til hoved for at danne lineære kæder eller protofilamenter. To protofilamenter flettes sammen for at danne protofibriller, og grupper af fire protofibriller flettes sammen for at danne 10 nm lange filamenter in vivo. Disse filamenter er organiseret i et komplekst supramolekylært netværk, der strækker sig fra kerneoverfladen til den yderste del af cellen. Til dannelsen og vedligeholdelsen af et sådant netværk er der mange accessoriske proteiner involveret.,,
| Humane keratiner’ biologi og patologi | |
De forskellige humane keratiner og keratinpar, der er fordelt i cellerne, er opsummeret nedenfor:
Enkle epitelceller
K8/K18: Primære keratiner i simple epitelceller
Keratinerne K8 og K18 udtrykkes sammen og udgør det primære keratinpar i simple epitelceller, herunder forskellige parenchymatøse epitelceller. De er de første keratiner, der optræder i embryogenese, så tidligt som i præimplantationsembryoner, og synes også at være de ældste keratiner under fylogenese. I nogle epithelcelletyper er K8 og K18 de eneste keratiner, der er til stede. Ultrastrukturelt set er keratinfilamenterne løst fordelt i cytoplasmaet og viser kun lidt bundtning. Med andre ord er der i simple, etlagede epithelier, som f.eks. kanalforstærkende celler, tarmceller, mesothelceller, og der findes yderligere simple epitheliske keratiner (K7, K19 og/eller K20) ud over det primære par K8/K18. K8 og K18 er vidt udbredt blandt normale epithelvæv, selv om de er fraværende i differentierende keratinocytter.
Med hensyn til maligne tumorer udtrykkes K8 og K18 i de fleste karcinomer med undtagelse af nogle differentierede pladecellekarcinomer. Derfor farver K8- og K18-antistoffer kraftigt de fleste adenocarcinomer og hepatocellulære carcinomer. En anden klinisk anvendelse af K8/K18 er påvisning af disse fragmenter i serum fra kræftpatienter. De anvendes til at overvåge tumorbelastning og sygdomsudvikling. For nylig blev et apoptose-specifikt fragment af K18 påvist af monoklonalt antistof M30 tumormarkører til overvågning af kræftbelastning, kræftprogression og respons på terapi.
K7/K19: Sekundære keratiner fra simple epithelceller
K7 og K19 er “yderligere” (sekundære) og også vidt udbredte simple-epitheliske keratiner. De forekommer typisk som et keratinpar i simple duktale epithelier. Type I keratin K19 er det mindste keratin og er usædvanligt, da det i vid udstrækning mangler det nonhelikale haleområde, der er typisk for alle andre keratiner. Den kan have udviklet sig fra keratinocytkeratiner. Ekspressionen af K19 kan induceres i visse epithelier, som normalt mangler dette keratin, ved patologiske ændringer. K19-induktion er også observeret i suprabasale stratificerede pladeepithelceller i mundslimhinden med epitheldysplasi, men også med inflammation, således at K19 ikke kan anvendes som en specifik markør for dysplasi i mundslimhinden. I karcinomer er K19 bredt udtrykt i både adenokarcinomer og pladecellekarcinomer og anvendes derfor ikke i vid udstrækning som immunhistokemisk markør til subtypebestemmelse af karcinomer. Type II keratin K7, et andet keratin af “duktal type”, har en grundlæggende lignende, men forholdsvis mere begrænset vævsfordeling sammenlignet med K19. Ligesom K19 udtrykkes det i flere simple duktale epithelier, mesothelium og pseudostratificerede epithelier.
K20: Keratin fra gastrointestinal epithelium, urothelium og Merkelceller
K20 er det simple epitheliale keratin med det mest begrænsede ekspressionsmønster. Selv om K20 er et keratin, der typisk udtrykkes i simple epitelier, findes det også i de enlige basalt beliggende Merkelceller i epidermis og den ydre rodskede i hårfolliklen. K20 er en potent immunhistokemisk markør i tumorpatologi, da dens særlige ekspressionsspektrum i det væsentlige opretholdes i de tilsvarende primære og metastaserende karcinomer. Det skal bemærkes, at den diagnostiske værdi øges, når markørerne K20 og K7 anvendes i kombination. F.eks. taler en K7/K20+-fænotype i en adenokarcinommetastase stærkt for en kolorektal oprindelse.
Stratified epithelia
K5/K14: Vigtigste keratiner i basale keratinocytter
Keratin K5 af type II og keratin K14 af type I udgør det primære keratinpar i keratinocytterne i stratificerede pladeepitelier, De er stærkt udtrykt i det udifferentierede basalcellelag, der indeholder stamcellerne, og er nedreguleret i de differentierende suprabasale cellelag K5 og K14, som er ensartet udtrykt i alle lag. Ultrastrukturelt set er K5/K14 keratinfilamenter bundtet som tonofilamenter og fastgjort til desmosomer og hemidesmosomer. Den funktionelle betydning af K5 og K14 for den fysiske stabilitet af epidermis er blevet klart tydeliggjort ved erkendelsen af, at dominerende negative mutationer af K5- eller K14-genet forårsager den arvelige blæretærende hudsygdom epidermolysis bullosa simplex. Tilstedeværelsen af muteret K5 eller K14 resulterer i øget skrøbelighed hos de basale keratinocytter, således at selv lette fysiske traumer fører til intraepidermal cytolyse af basale celler og dannelse af væskefyldte blærer. Ekspressionsspektret af K5 og K14 i tumorer svarer godt til mønstrene i normale epitelier. Således udtrykker de fleste pladecellekarcinomer samt maligne mesotheliomer kraftigt disse keratiner, mens der kun findes et lille, fokalt eller intet udtryk i adenokarcinomer. I veldifferentierede og moderat differentierede pladecellekarcinomer er K5 fortrinsvis lokaliseret i de perifere lag af tumorcelleformationerne, hvilket svarer til K5-ekspressionen i basalcellelaget i normale stratificerede pladeepithelier. Focal K5-ekspression kan observeres i visse adenokarcinomtyper.
K15: Basal keratinocytkeratin og stamcelle-“markør” i hårfollikel
K15 blev først identificeret som et mindre keratin i human epidermis ved gelelektroforese af cytoskeletale præparater. K15 er en specifik basalcellekomponent i epidermis. Ofte kan K5 og K14 også påvises i de lavere suprabasale cellelag.
Mens mRNA-syntesen af disse keratiner er begrænset til det basale lag, forbliver K5- og K14-proteinerne integreret i det komplekse keratincytoskelet i et stykke tid, når cellerne forlader det basale kompartment. De kan således være farvet ved immunohistokemi i mere eller mindre suprabasale lag, afhængigt af det anvendte antistofs epitop. Til sammenligning synes K15 helt begrænset til det basale cellelag i stratificerede pladeepitelier, hvor det kan danne heteropolymeriske filamenter med K5.
K6/K16: Keratiner fra hyperproliferative keratinocytter, der induceres i “aktiveret” epidermis
Molekylærgenetiske undersøgelser har afsløret, at der hos mennesker findes tre isoformer af K6, nemlig K6a, K6b og K6c, der er kodet af forskellige gener. MAb KA12 er et antistof, som højst sandsynligt farvelægger mindst keratin K6a isoform og reagerer godt med paraffinsklip. Hos mennesker har mutationer i K6a eller K16 vist sig at give anledning til den arvelige lidelse pachyonychia congenita type I (Jadassohn-Lewandowsky-form), der viser sig med fortykkede negle, palmoplantar hyperkeratose og oral leukoplakias. K6/K16 er således et konstitutivt keratin i lagdelte epithelier, der opbygges af keratinocytter med relativt høj proliferation, f.eks. i slimhindevæv, palmoplantar epidermis og visse hudtilhæftninger. Ekspressionen af disse keratiner er ikke begrænset til stratificerede pladeepithelier, men kan også observeres i visse kirtelstrukturer. K6 som påvist af MAb KA12 kan være egnet som immunohistokemisk markør for pladecelle-differentiering i dårligt differentierede pladecellekarcinomer ud over K5.
K17: Keratin af basal/myoepithelceller og inducerbar i “aktiverede” keratinocytter
Type I keratinet K17 blev i vores tidlige gelelektroforiske undersøgelser identificeret som et vigtigt keratin i basalcellekarcinomer i huden. Yderligere proteinanalyser viste dets tilstedeværelse i pladecellekarcinomer af forskellig oprindelse samt i normale kirtelvæv og dets tilsyneladende fravær også i ikke-keratiniserende stratificerede pladecelleepithelier. Screening af væv i bred forstand afslørede dens selektive ekspression i basale og myoepitheliale celler i komplekse væv. K17 kan således betragtes som et “basal-/myoepithelcellekeratin”. K17 er blevet lokaliseret som en fremtrædende komponent i de suprabasale cellelag i den ydre follikulære rodskede. Et andet interessant træk ved K17 er dens inducerbarhed efter hudskader. Efter K6/K16 er K17 tændt i regenererende og migrerende epidermale keratinocytter ved sårheling. Der er blevet identificeret arvelige sygdomme hos mennesker, der skyldes K17-mutationer, især pachyonychia congenita type II (Jackson-Lawler-form). Fænotypen for denne genodermatose omfatter fortykkede negle og pilo-sebaceøse cyster. En anden tilstand, der er relateret til K17-mutationer, er steatocystoma multiplex, hvor patienterne har flere hårfollikel-associerede cyster. Disse genodermatoser er tydeligvis relateret til ekspressionen og den funktionelle betydning af K17 i pilosebaceus og epithelier. Da K17 i keratinocytter – ligesom K6 og K16 – er et inducerbart keratin ved stress, skade eller inflammation, er det ikke overraskende, at pladecellekarcinomer konsekvent udtrykker disse tre keratiner. Da de fleste normale stratificerede pladeepithelier mangler K17, kan dets tilstedeværelse i de tilsvarende tumorer betragtes som neo-ekspression under tumorigenese,
K1/K10: Vigtige keratiner i keratinocytdifferentiering og keratinisering
I epidermis er keratinocytternes overgang fra det proliferative basalcellelag til de postmitotiske suprabasale cellelag i processen med terminal differentiering og keratinisering karakteriseret ved en dybtgående ændring i keratinekspressionen. Dette indebærer et skift fra ekspression af de basale cellekeratiner (K5, K14 og K15) til de suprabasale epidermale keratiner, type II keratin K1 og efterfølgende type I keratin K10. Dette er et af de klassiske eksempler på den omhyggeligt regulerede differentieringsspecifikke ekspression af keratinproteiner. Ultrastrukturelt set danner keratinfilamenter bestående af parret K1/K10 særligt tætte bundter, som er så karakteristiske for suprabasale epidermale keratinocytter. Det er klart, at dette giver cellerne mekanisk integritet, hele epidermis K10 hæmmer specifikt keratinocytternes proliferation og cellecyklusprogression, og tab af K10 fører til øget omsætning af keratinocytter. Mutationer i K1 og K10 er forbundet med blæresygdomme.
K9: Palmoplantar epidermal differentieringskeratin
Type I keratin K9 er et meget specifikt keratin af terminalt differentierende keratinocytter i palmoplantar epidermis K9, der danner et par med K1, som synes at afspejle et særligt program for keratinocytdifferentiering forbundet med en særlig mekanisk forstærkning. Immunfarvning for K9 har betydning for karakterisering af palmoplantar keratinocytternes retning af transplantater.
K2: Keratin af højt differentierede, avancerede epidermale keratinocytter
K2, tidligere K2e, er et andet keratin, der er specifikt for den avancerede terminale differentieringsproces af epidermale keratinocytter. Dette type II keratin, der er vidt udbredt på de fleste steder i kroppen, udtrykkes sent, på et avanceret differentieringsstadium, i de øverste epidermiske lag (øverste stratum spinosum og stratum granulosum) i varierende omfang. Mutationer i K2 er blevet associeret med ichthyosis bullosa af Siemens, en blæresygdom, der viser cytolyse i de overfladiske epidermiske lag.
K3/K12: Keratiner i hornhindeepitelet
K3 (type II)/K12 (type I)-parret er det celletypespecifikke og differentieringsrelaterede keratinpar i hornhindeepitelet. Mutationer i disse keratiner giver anledning til Meesmanns hornhindedystrofi, der er karakteriseret ved intraepitheliale mikrocyster i hornhindeepitelet.
K4/K13: Keratiner fra mucosale stratificerede pladeepitelceller
I interne stratificerede pladeepitelceller, der for det meste er ikke-keratiniserende, angiver et meget karakteristisk keratinpar den mucosale vej for keratinocytdifferentiering, dvs, type II keratin K4 og type I keratin K13. Immunohistokemiske undersøgelser med specifikke MAbs K4 og K13 afslørede tilstedeværelsen af K4 og K13 i hele det suprabasale kompartment af slimhindernes stratificerede pladeepithelier, mens det basale kompartment er positivt for K5/K14. Det er interessant, at K4/K13 er helt fraværende i epidermis og adnexale strukturer. Funktionelt synes K4 og K13 at være vigtige, især som komponenter i slimhindernes stratificerede pladeepitel.
Mutationer i disse keratiner, der ligger i helixinitierings- eller termineringsmotiverne (henholdsvis HIM eller HTM), har vist sig at forårsage den arvelige lidelse white sponge nevus of Cannon. Denne slimhindesygdom viser sig ved hvide plakater, hovedsagelig på slimhinden i mundvigen, som histologisk viser fortykket svampeepitel med hydropisk hævelse af suprabasale epithelceller. Også her afspejler den kliniske manifestation af patologiske forandringer af keratinerne godt deres vævsfordeling. Pladecellekarcinomer, der stammer fra epidermis, mangler i det væsentlige K4 og K13.
K76 og K77: Keratiner med meget specielle udtrykssteder
K76 (tidligere betegnet K2p) udtrykkes specifikt i suprabasale cellelag i det orale mastikatoriske epithel, dvs. det svagt ortokeratiniserede stratificerede pladeepithel, der beklæder gingiva og den hårde gane. Den høje specificitet i ekspressionen gør dette keratin anbefalelsesværdigt til brug som en “ekkrin kanalmarkør” i tumordiagnostik.
K23, K24, K78, K79 og K80: Keratiner med endnu ukendt ekspressionsmønster
Disse fem meget forskellige keratiner fuldender familien af humane keratinproteiner.
| Konklusion | |
Keratiner er vigtige beskyttere af epithelial strukturel integritet og er også regulatorer af motilitet, signalering, vækst og proteinsyntese. Keratiner er traditionelt blevet anvendt som diagnostiske markører. Imidlertid peger de stadig flere beviser på deres betydning som prognostiske markører og aktive regulatorer af epithelial tumorigenese og behandlingsresponsivitet.
Finansiel støtte og sponsorering
Ingen.
Interessekonflikter
Der er ingen interessekonflikter.
|
|
Franke WW, Schmid E, Osborn M, Weber K. Intermediate size filaments of human endothelial cells. J Cell Biol 1979;81:570-80.
|
|
|
Oriolo AS, Wald FA, Ramsauer VP, Salas PJ. Intermediate filamenter: En rolle i epithelial polaritet. Exp Cell Res 2007;313;313:2255-64.
|
|
|
Moll R, Franke WW, Schiller DL, Geiger B, Krepler R. The catalog of human cytokeratins: Ekspressionsmønstre i normale epithelier, tumorer og dyrkede celler. Cell 1982;31:11-24.
|
|
|
Vasseur M, Duprey P, Brûlet P, Jacob F. One gene and one pseudogene for the cytokeratin endo A. Proc Natl Acad Sci U S A 1985;82:1155-9.
|
|
|
Dodemont H, Riemer D, Weber K. Structure of an invertebrate gene encoding cytoplasmic intermediate filament (IF) proteins: Implications for the origin and the diversification of IF proteins. EMBO J 1990;9:4083-94.
|
|
|
Steinert PM, Marekov LN, Fraser RD, Parry DA. Keratin intermediære filamentstruktur. Crosslinking-undersøgelser giver kvantitative oplysninger om molekylære dimensioner og samlingsmekanisme. J Mol Biol 1993;230:436-52.
|
|
|
Block RJ. Kemisk klassificering af keratiner. Ann N Y Acad Sci 1951;53:608-12.
|
|
|
Gillespie JM, Frenkel MJ. Mangfoldigheden af keratiner. Comp Biochem Physiol 1974;47B;47B: 339-46.
|
|
|
Jorcano JL, Rieger M, Franz JK, Schiller DL, Moll R, Franke WW, et al. Identification of two types of keratin polypeptides within the acidic cytokeratin subfamily I. J Mol Biol 1984;179:257-81.
|
|
|
Liao J, Lowthert LA, Ku NO, Fernandez R, Omary MB. Dynamikken i human keratin 18-fosforylering: Polariseret fordeling af fosforylerede keratiner i simple epithelvæv. J Cell Biol 1995;131:1291-301.
|
|
|
Owens DW, Lane EB. Jagten på funktionen af simple epitheliale keratiner. Bioessays 2003;25;25:748-58.
|
|
|
Miettinen M. Keratin 20: Immunohistochemical marker for gastrointestinal, urothelial, and Merkel cell carcinomas. Mod Pathol 1995;8;8:384-8.
|
|
|
Fuchs E, Green H. Changes in keratin gene expression during terminal differentiation of the keratinocyte. Cell 1980;19;19:1033-42.
|
|
|
Porter RM, Lunny DP, Ogden PH, Morley SM, McLean WH, Evans A, et al. K15 expression implies lateral differentiation within stratified epithelial basal cells. Lab Invest 2000;80:1701-10.
|
|
|
Schermer A, Jester JV, Hardy C, Milano D, Sun TT. Forbigående syntese af K6- og K16-keratiner i regenererende hornhindeepitel fra kaniner: Keratinmarkører for en alternativ vej til keratinocytdifferentiering. Differentiation 1989;42:103-10.
|
|
|
Wong P, Colucci-Guyon E, Takahashi K, Gu C, Babinet C, Coulombe PA, et al. Introducing a null mutation in the mouse K6alpha and K6beta genes reveals their essential structural role in the oral mucosa. J Cell Biol 2000;150:921-8.
|
|
|
Weiss RA, Eichner R, Sun TT. Monoklonale antistofanalyser af keratinudtryk i epidermale sygdomme: Et 48- og 56-kdalton keratin som molekylære markører for hyperproliferative keratinocytter. J Cell Biol 1984;98:1397-406.
|
|
|
Fuchs E, Esteves RA, Coulombe PA. Transgene mus, der udtrykker et mutant keratin 10-gen, afslører det sandsynlige genetiske grundlag for epidermolytisk hyperkeratose. Proc Natl Acad Sci U S A 1992;89:6906-10.
|
|
|
Langbein L, Kosmehl H, Kiss F, Katenkamp D, Neupert G. Cytokeratin ekspression i eksperimentelle murine rhabdomyosarkomer. Intermediate filament mønster i originale tumorer, allotransplantationer, cellekultur og genetablerede tumorer fra cellekultur. Exp Pathol 1989;36:23-36.
|
|
|
Collin C, Ouhayoun JP, Grund C, Franke WW. Suprabasale markørproteiner, der skelner keratiniserende pladeepithelier: Cytokeratin 2 polypeptider af oral mastikatorisk epithel og epidermis er forskellige. Differentiation 1992;51:137-48.
|
|
|
Moll R. Cytokeratiner som differentieringsmarkører i diagnosen af epitheliale tumorer. Subcell Biochem 1998;31:205-62.
|
|
|
Cooper D, Schermer A, Sun TT. Klassificering af menneskelige epithelier og deres neoplasmer ved hjælp af monoklonale antistoffer mod keratiner: Strategier, anvendelser og begrænsninger. Lab Invest 1985;52:243-56.
|
|
|
Franke WW, Schiller DL, Moll R, Winter S, Schmid E, Engelbrecht I, et al. Diversitet af cytokeratiner. Differentieringsspecifik ekspression af cytokeratinpolpeptider i epithelceller og væv. J Mol Biol 1981;153:933-59.
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Leave a Reply