Articles /

Cytisin

Identifikation

Navn Cytisin Tiltrædelsesnummer DB09028 Beskrivelse

Cytisin er et alkaloid, der naturligt stammer fra planter af Fabaceae-familien, herunder slægterne Laburnum og Cytisus. Nylige undersøgelser har vist, at det er en mere effektiv og betydeligt billigere rygestopbehandling end nikotinerstatningsterapi. Cytisin, der også er kendt som baptitoxin eller sophorin, har været anvendt som rygestopbehandling siden 1964 og er relativt ukendt i regioner uden for Central- og Østeuropa. Cytisin er en delvis nikotinisk acetylcholinagonist med en halveringstid på 4,8 timer. Nylige kliniske fase III-forsøg med Tabex (et mærke af cytisin, der markedsføres af Sopharma AD) har vist en lignende virkning som vareniclin, men til en brøkdel af prisen.

Type Små molekylgrupper Grupper Eksperimentel struktur

Thumb
3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Cytisine (DB09028)

×

Billede
Luk

Vægtgennemsnit: 190.2417
Monoisotopisk: 190.11061308 Kemisk formel C11H14N2O Synonymer

  • (1R,5S)-1,2,3,4,4,5,5,6-Hexahydro-1,5-methano-8H-pyridodiazocin-8-on
  • Baptitoxin
  • Sophorin
  • Ulexin

Pharmakologi

Pharmacology

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt forbundne ADMET-datasæt, der er ideelt til:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikation

Indiceret til brug i forbindelse med rygestop.

Tilknyttede tilstande

  • Nicotine Craving

Kontraindikationer & Blackbox WarningsContraindications

Kontraindikationer & Blackbox Warnings
Med vores kommercielle data får du adgang til vigtige oplysninger om farlige risici, kontraindikationer og bivirkninger.

Lær mere
Vores Blackbox-advarsler dækker risici, kontraindikationer og bivirkninger
Lær mere

Farmakodynamik

Der er blevet kørt forskellige modeller, hvor nAChR-agonisternes affinitet til receptorsubtypen er blevet testet for at hjælpe med at identificere de molekyler, grupper og steriske konformationer, der er afgørende for større affinitet. Ved at anvende en nAChR-muskelreceptorsubtype (α1)2β1δγγ-model blev følgende resultater opnået:anatoxin > epibatidin > acetylcholin > DMPP >> CYTISIN > pyrantel > nikotin > coniin > tubocurare > lobeline,hvor anatoxin havde den højeste aktivitetseffektivitet og tubocurare den laveste. Acetylcholin inducerede på den anden side en meget længere åbningstid for receptoren, selv om anatoxin er mere potent. Resultaterne tyder på, at anatoxinderivater ville være nyttige i forståelsen af struktur-aktivitetsrelationer (SAR) for muskel-nAChR’er (Cooper et al., 1996).

Virkningsmekanisme

Cytisin er en partiel agonist med lav effektivitet af ⍺4-β2 nikotinacetylcholinreceptorer med lav effektivitet. Disse, som menes at være centrale for nikotins (NIC) virkning på belønningsvejen og letter afhængighed. Cytisin reducerer virkningerne af NIC på dopaminfrigivelse i det mesolimbiske system, når det gives alene, samtidig med at det dæmper NIC-abstinenssymptomer, der ledsager forsøg på at holde op med at ryge, samtidig.

Mål Virkninger Organisme
UNeuronal acetylcholinreceptor underenhed alpha-4
agonist
 Mennesker
UNeuronal acetylcholinreceptor subunit alpha-7
agonist
 Mennesker
UNeuronal acetylcholinreceptor subunit alpha-3
agonist
 Mennesker
UNeuronale acetylcholinreceptor underenhed alfa-6
agonist
 Mennesker
UNeuronale acetylcholinreceptor underenhed beta-2
partiel agonist
 Mennesker

Absorption Ikke tilgængelig Fordelingsvolumen

Oral: 6.2 l/kg Oral (5 mg/kg; testet i kaniner).

Proteinbinding Ikke tilgængelig Metabolisme Ikke tilgængelig Eliminationsvej Ikke tilgængelig Halveringstid

4,8 timer.

Clearance

Renal: 43 mL/min.

BivirkningerMedicinske fejl

Reducer medicinske fejl
og forbedr behandlingsresultater med vores omfattende &strukturerede data om bivirkninger ved lægemidler.

Lær mere
Reducer medicinske fejl &og forbedr behandlingsresultater med vores data om bivirkninger
Lær mere

Toksicitet

Det terapeutiske indeks for cytisin er bredt.-Store doser kan forstyrre vejrtrækningen og forårsage døden. fra MSDS:orl-mus LD50:101 mg/kg ipr-mus LD50:8550 ug/kg ivn-mus LD50:1730 ug/kg scu-rat LD50:8750 ug/kg

Påvirkede organismer Ikke tilgængelig Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

Disse oplysninger bør ikke fortolkes uden hjælp fra en sundhedsperson. Hvis du mener, at du oplever en interaktion, skal du straks kontakte en sundhedsperson. Fraværet af en interaktion betyder ikke nødvendigvis, at der ikke findes nogen interaktioner.

Ikke tilgængelig Fødevareinteraktioner Ikke tilgængelig

Produkter

Products

Omfattende & struktureret information om lægemiddelprodukter
Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbind forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Lær mere
Forbind nemt forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt
Lær mere

Internationale/andre mærker Tabex (Sopharma AD)

Kategorier

ATC-koder N07BA04 – Cytisin

  • N07BA – Lægemidler til brug ved nikotinafhængighed
  • N07B – Lægemidler, der anvendes ved afhængighedssygdomme
  • N07 – Andre lægemidler til nyresystemet
  • N – NERVESYSTEMET

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse hører til klassen af organiske forbindelser kendt som cytisin og derivater. Disse er lupinalkaloider med en struktur baseret på cytisinskeletet, som er en tetracyklisk keton, der indeholder fusionerede pyridin- og piperidinringe, der danner pyridodiazocin-8-on. Rige Organiske forbindelser Overklasse Alkaloider og derivater Klasse Lupinalkaloider Underklasse Cytisin og derivater Direkte forælder Cytisin og derivater Alternative forældrene Pyridinoner / Aralkylaminer / Piperidiner / Heteroaromatiske forbindelser / Lactamer / Dialkylaminer / Azacykliske forbindelser / Organopnictogene forbindelser / Organooxygenforbindelser / Organiske oxider / Kulbrintederivater Vis 1 mere Substituenter Amin / Aralkylamin / Aromatisk heteropolycyklisk forbindelse / Azacykel / Cytisin / Heteroaromatisk forbindelse / Kulbrintederivat / Lactam / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organoheterocyklisk forbindelse / Organonitrogenforbindelse / Organooxygenforbindelse / Organopnictogenforbindelse / Piperidin / Pyridin / Pyridinon / Sekundær alifatisk amin / Sekundær amin viser 10 mere Molekylær ramme Aromatiske heteropolycykliske forbindelser Eksterne Deskriptorer organisk heterotricyklisk forbindelse, alkaloid, sekundær aminforbindelse, broforbindelse, lactam (CHEBI:4055)

Kemiske identifikatorer

UNII 53S5U404NU CAS-nummer 485-35-8 InChI Key ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N InChI

InChI=1S/C11H14N2O/c14-11-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H,4-7H2/t8-,9+/m0/s1

IUPAC-navn

(1R,9S)-7,11-diazatricyclotrideca-2,4-dien-6-on

SMILES

O=C1C=CC=C23C23CNC(C3)CN12

Syntesereference

ORGANIC SYNTHESES, 2006, 83, 141. “Synthesis of (+)-(1R,@S,9S)-11-Methyl-7,11-Diazatricyclotridecane, a (+)sparteine surrogate,” DOI: 10.15227/orgsyn.083.0141

Generelle referencer

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisin versus nikotin til rygestop. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivitet af cytisin og dets bromerede isostere på rekombinante humane alpha7-, alpha4beta2- og alpha4beta4-nicotinacetylcholinreceptorer. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.
  3. Tutka P, Zatonski W: Cytisin til behandling af nikotinafhængighed: fra et molekyle til terapeutisk virkning. Pharmacol Rep. 2006 Nov-Dec;58(6):777-98.
  4. Cooper JC, Gutbrod O, Witzemann V, Methfessel C: Farmakologi af den nikotiniske acetylcholinreceptor fra føtale rottemuskler udtrykt i Xenopus-oocytter. Eur J Pharmacol. 1996 Aug 15;309(3):287-98.

Eksterne links KEGG Drug D07770 KEGG Compound C10763 PubChem Compound 10235 PubChem Substance 310264982 ChemSpider 9818 BindingDB 50143282 RxNav 1723152 ChEBI 4055 ChEMBL CHEMBL49797939 ZINC ZINC000001599730 PDBe Ligand C5E Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cytisine PDB Entries 4bqt / 5syo MSDS

Download (38.7 KB)

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Fase Status Sigte Mål Betingelser Antal
3 Fuldført Behandling Afslutning, Rygning 1
3 Not Yet Recruiting Treatment Nicotine Addiction 1
3 Recruiting Treatment Cessation, Rygning 2
2 Aktivt ikke rekrutterende Forebyggelse Afvænning, Rygning / Kostændring / Inflammatorisk reaktion / Lungekræft / Fysisk aktivitet 1
2 Fuldført Behandling Afslutning, Rygning 1
2, 3 Fuldført Behandling Alkoholforbrug / Infektioner med humant immundefektvirus (HIV) / Rygning 1
1 Fuldført Behandling Afvænning, Rygning 3
1 Afsluttet Andre Afslutning, Rygning 1
1, 2 Afsluttet Behandling Afslutning, Rygning 1
Ikke tilgængelig Not Yet Recruiting Treatment Cessation, Rygning / koronararteriesygdom (CAD) 1

Farmakoøkonomi

Producenter

Ikke tilgængelig

Emballeringsvirksomheder

Uoplyst

Doseringsformer

Form Rute Strength
Tablet

Priser Ikke tilgængelige Patenter Ikke tilgængelige

Egenskaber

Tilstand Fast Eksperimentel Egenskaber

Egenskab Værdi Kilde
Smeltningspunkt (°C) 152-153 Ikke tilgængelig
kogningspunkt (°C) 218 Ikke tilgængelig

Forudsagt Egenskaber

Egenskaber Værdi Kilde
Vandopløselighed 8.14 mg/mL ALOGPS
logP 1,06 ALOGPS
logP -0.28 ChemAxon
logS -1,4 ALOGPS
pKa (stærkeste grundstof) 9.82 ChemAxon
Fysiologisk ladning 1 ChemAxon
Tal hydrogenacceptorer 2 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polært overfladeareal 32.34 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 0 ChemAxon
Refraktivitet 56.93 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisérbarhed 20.35 Å3 ChemAxon
Antal ringe 3 ChemAxon
Biotilgængelighed 1 ChemAxon
Regel for Fem Ja ChemAxon
Ghose Filter Ja Ja ChemAxon
Veber’s Rule Ja ChemAxon
MDDR-like Rule Nej ChemAxon

Forudsagte ADMET-egenskaber Ikke tilgængelig

Spectra

Mass Spec (NIST) Ikke Tilgængelige spektrer

Spektrum Spektrumtype Splash Key
Forudsagt GC-MS-spektrum – GC-MS Forventet GC-MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ikke tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ikke tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
MS/MS-spektrum – lineær ionfælde , negativ LC-MS/MS splash10-0002-09000000000000-ac9adc16d980cac46d03
LC-MS/MS-spektrum – LC-ESI-QTOF , positiv LC-MS/MS splash10-0006-09000000000000-d9ca1da65d36cbf3159e
LC-MS/MS Spektrum – LC-ESI-QTOF , positiv LC-MS/MS splash10-0005-09000000000000-3929f9603e36ab32d073
LC-MS/MS-spektrum – LC-ESI-QTOF , positiv LC-MS/MS splash10-0k9t-09000000000000-595fd68b2d2eece7b2ff
MS/MS-spektrum – lineær ionfælder , positiv LC-MS/MS splash10-0002-09000000000000-da27c03f716edf4c1164
MS/MS-spektrum – lineær ionfælde , positiv LC-MS/MS splash10-001i-09000000000000-e43e741d12c5dae90f3a
MS/MS-spektrum – lineær ionfælde , positive LC-MS/MS splash10-0pb9-1930000000-ff52f264a1cca1194562

Targets

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Agonist

Generel funktion Ligand-gated ionkanalaktivitet Specifik funktion Efter binding af acetylcholin, reagerer AChR’en ved en omfattende konformationsændring, der påvirker alle underenheder og fører til åbning af en ionledende kanal på tværs af plasmamembranens permeabl… Gennavn CHRNA4 Uniprot ID P43681 Uniprot Navn Neuronal acetylcholinreceptor subunit alpha-4 Molekylvægt 69956,47 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisin versus nikotin til rygestop. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivitet af cytisin og dets bromerede isostere på rekombinante humane alpha7-, alpha4beta2- og alpha4beta4-nicotinacetylcholinreceptorer. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Agonist

Generel funktion Binding af giftige stoffer Specifik funktion Efter binding af acetylcholin reagerer AChR’en ved en omfattende konformationsændring, der påvirker alle underenheder og fører til åbning af en ionledende kanal på tværs af plasmamembranen. Den ka… Gennavn CHRNA7 Uniprot ID P36544 Uniprot Navn Neuronal acetylcholinreceptor subunit alpha-7 Molekylvægt 56448,925 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisin versus nikotin til rygestop. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivitet af cytisin og dets bromerede isostere på rekombinante humane alpha7-, alpha4beta2- og alpha4beta4-nicotinacetylcholinreceptorer. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Agonist

Generel funktion Ligand-gated ionkanalaktivitet Specifik funktion Efter binding af acetylcholin, reagerer AChR’en ved en omfattende konformationsændring, der påvirker alle underenheder og fører til åbning af en ionledende kanal på tværs af plasmamembranen. Gennavn CHRNA3 Uniprot ID P32297 Uniprot Name Neuronal acetylcholinreceptor subunit alpha-3 Molekylvægt 57479,54 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisin versus nikotin til rygestop. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivitet af cytisin og dets bromerede isostere på rekombinante humane alpha7-, alpha4beta2- og alpha4beta4-nicotinacetylcholinreceptorer. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Agonist

Generel funktion Acetylcholin-aktiveret kation-selektiv kanalaktivitet Specifik funktion Efter binding af acetylcholin, reagerer AChR’en ved en omfattende konformationsændring, der påvirker alle underenheder og fører til åbning af en ionledende kanal på tværs af plasmamembranen. Gennavn CHRNA6 Uniprot ID Q15825 Uniprot Navn Neuronal acetylcholinreceptor subunit alpha-6 Molekylvægt 56897,745 Da

  1. Walker N, Howe C, Glover M, McRobbie H, Barnes J, Nosa V, Parag V, Bassett B, Bullen C: Cytisin versus nikotin til rygestop. N Engl J Med. 2014 Dec 18;371(25):2353-62. doi: 10.1056/NEJMoa1407764.
  2. Houlihan LM, Slater Y, Guerra DL, Peng JH, Kuo YP, Lukas RJ, Cassels BK, Bermudez I: Aktivitet af cytisin og dets bromerede isostere på rekombinante humane alpha7-, alpha4beta2- og alpha4beta4-nicotinacetylcholinreceptorer. J Neurochem. 2001 Sep;78(5):1029-43.

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Partiel agonist

Generel funktion Ligand-gated ionkanalaktivitet Specifik funktion Efter binding af acetylcholin, reagerer AChR’en ved en omfattende konformationsændring, der påvirker alle underenheder og fører til åbning af en ionledende kanal på tværs af plasmamembranens permeabl… Gennavn CHRNB2 Uniprot ID P17787 Uniprot Name Neuronal acetylcholinreceptor subunit beta-2 Molekylvægt 57018.575 Da

  1. Rollema H, Shrikhande A, Ward KM, Tingley FD 3rd, Coe JW, O’Neill BT, Tseng E, Wang EQ, Mather RJ, Hurst RS, Williams KE, de Vries M, Cremers T, Bertrand S, Bertrand D: Prækliniske egenskaber af alfa4beta2 nikotinacetylcholinreceptorpartialagonisterne vareniclin, cytisin og dianiclin kan omsættes til klinisk virkning i forbindelse med nikotinafhængighed. Br J Pharmacol. 2010 May;160(2):334-45. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00682.x. Epub 2010 Mar 22.

×

Interactions

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjekker for lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 19. december 2014 16:51 / Opdateret den 07. januar 2021 03:13

Leave a Reply