Articles /

Crisaborol

Identifikation

Navn Crisaborol Tiltrædelsesnummer DB05219 Beskrivelse

Crisaborol er et nyt oxaborol, der blev godkendt af FDA den 14. december 2016 som Eucrisa, en aktuel behandling af mild til moderat atopisk dermatitis.Dette ikke-steroide middel er effektivt til at forbedre sygdommens sværhedsgrad, reducere risikoen for infektion og reducere tegn og symptomer hos patienter på 2 år og derover. Det reducerer den lokale inflammation i huden og forhindrer yderligere forværring af sygdommen med en god sikkerhedsprofil. Dets struktur indeholder et boratom, som letter hudpenetrationen og bindingen til bimetalcentret i fosfodiesterase 4-enzymet. Det er i øjeblikket under udvikling som topisk behandling af psoriasis.

Type Small Molecule Grupper Godkendt, Undersøgelsesstruktur

Download

Lignende strukturer

Struktur for Crisaborol (DB05219)

×

Luk

Vægtgennemsnit: 251.05
Monoisotopisk: 251.075373 Kemisk formel C14H10BNO3 Synonymer

  • Crisaborol

Eksterne ID’er

  • AN-2728
  • AN2728

Pharmacology

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt forbundne ADMET-datasæt, ideel til:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerer din forskning i lægemiddelforskning med vores fuldt tilsluttede ADMET-datasæt
Lær mere

Indikation

Er beregnet til lokal behandling af mild til moderat atopisk dermatitis hos patienter på 2 år og derover.

Tilknyttede tilstande

  • Mild atopisk dermatitis
  • Moderat atopisk dermatitis

Kontraindikationer & Blackbox-advarsler

Kontraindikationer & Blackbox-advarsler
Med vores kommercielle data får du adgang til vigtige oplysninger om farlige risici, kontraindikationer og bivirkninger.

Lær mere

Vores Blackbox-advarsler dækker risici, kontraindikationer og bivirkninger
Lær mere

Farmakodynamik

Crisaborol har bredspektret antiinflammatorisk aktivitet ved primært at være rettet mod fosfodiesterase 4 (PDE4)-enzym, der er en vigtig regulator af inflammatorisk cytokinproduktion. Da dette enzym udtrykkes i keratinocytter og immunceller, formidler crisaborol en antiinflammatorisk virkning på næsten alle inflammatoriske celler. Topisk anvendelse af dette lægemiddel er nyttig, da det potenserer lokaliseringen af dette lægemiddel i huden, og denne antiinflammatoriske aktivitet er i det lave mikromolære område.

Virkningsmekanisme

Hæmning af PDE4 med crisaborol fører til forhøjede niveauer af cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP). Øgede intracellulære niveauer af cAMP hæmmer NF-kB-vejen og undertrykker frigivelsen af proinflammatoriske mediatorer såsom TNF-alfa og forskellige interleukiner, der spiller en årsagsmæssig rolle i psoriasis og atopisk dermatitis. Undertrykkelse af downstream-effekter i forskellige celletyper kan forklare den terapeutiske rolle, som crisaborol spiller i immunmedierede hudsygdomme.

Target Aktioner Organisme
UcAMP-specifik 3′,5′-cyklisk fosfodiesterase 4A
inhibitor
 Mennesker
UcAMP-specifik 3′,5′-cyklisk fosfodiesterase 4B
inhibitor
 Mennesker
UcAMP-specifik 3′,5′-cyklisk fosfodiesterase 4C
inhibitor
 Mennesker
UcAMP-specifik 3′,5′-cyklisk fosfodiesterase 4D
inhibitor
 Mennesker

Absorption

Systemiske koncentrationer af crisaborol blev nået ved 8 dages to gange daglig topisk administration. Det har lav systemisk absorption og udgør derfor mindre risiko for udvikling af systemiske bivirkninger.

Fordelingsvolumen Ikke tilgængeligt Proteinbinding

Baseret på en in vitro-undersøgelse er crisaborol 97 % bundet til humane plasmaproteiner

Metabolisme

Crisaborol metaboliseres i væsentlig grad til inaktive metabolitter. Den vigtigste metabolit 5-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxylbenzylalkohol (metabolit 1), dannes via hydrolyse; denne metabolit metaboliseres yderligere til nedstrømsmetabolitter, blandt hvilke 5-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxylbenzoesyre (metabolit 2), dannet via oxidation, også er en vigtig metabolit.

Eliminationsvej

Renal udskillelse af metabolitter er den vigtigste eliminationsvej.

Halveringstid Ikke tilgængelig Clearance Ikke tilgængelig Bivirkninger

Reducer medicinske fejl
og forbedr behandlingsresultater med vores omfattende & strukturerede data om lægemiddelbivirkninger.

Lær mere

Reducer medicinske fejl &og forbedr behandlingsresultater med vores data om bivirkninger
Lær mere

Toksicitet

Hypersensitivitetsreaktioner såsom kontakturticaria kan forekomme, og det anbefales at afbryde behandlingen. Ingen tegn på mutagent eller klastrogen potentiale samt ændrede virkninger på fertiliteten. Oral LD50-værdi for rotter er >500mg/kg.

Påvirkede organismer

  • Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADRs

Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

Denne information bør ikke fortolkes uden hjælp fra en sundhedsperson. Hvis du mener, at du oplever en interaktion, skal du straks kontakte en sundhedsperson. Fraværet af en interaktion betyder ikke nødvendigvis, at der ikke findes nogen interaktioner.

Ikke tilgængelig Fødevareinteraktioner Der er ikke fundet nogen interaktioner. Produkter

Omfattende & struktureret information om lægemiddelprodukter
Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbind forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Lær mere

Forbind nemt forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt
Lær mere

Mærkenavn receptpligtige produkter

Navn Dosering Styrke Rute Etiketter Marketing Start Marketing Slut Region Billede
Eucrisa Eucrisa Salve 2 % Topisk Pfizer Canada Ulc 2018-08-29 Ikke relevant Kanada
Eucrisa Salve 20 mg/1g Topisk Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc 2017-01-30 Ikke relevant US
Staquis Salve 20 mg/g Kutant Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Uanvendelig EU
Staquis Salve 20 mg/g Kutant Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Uanvendelig EU
Staquis Salve 20 mg/g Kutant Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Uanvendelig EU
Staquis Salve 20 mg/g Kutant Pfizer Europe Ma Eeig 2020-12-16 Ikke relevant EU

Kategorier

ATC-koder D11AH06 – Crisaborol

  • D11AH – Midler mod dermatitis, undtagen kortikosteroider
  • D11A – ANDRE DERMATOLOGISKE PRÆPARATER
  • D11 – ANDRE DERMATOLOGISKE PRÆPARATER
  • D – DERMATOLOGIKER

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser kendt som diarylethere. Disse er organiske forbindelser, der indeholder den funktionelle dialkylethergruppe, med formlen ROR’, hvor R og R’ er arylgrupper. Rige Organiske forbindelser Overklasse Organiske oxygenforbindelser Klasse Organiske oxygenforbindelser Underklasse Ethere Direkte forælder Diarylethere Alternative forældrene Phenoxyforbindelser / Phenolethere / Benzonitriler / Oxaborolderivater / Boronsyreestere / Oxacykliske forbindelser / Organiske metalloid-salte / Nitriler / Organometalloidforbindelser / Kulbrintederivater Substituenter 1,2-oxaborolderivat / Aromatisk heteropolycyklisk forbindelse / Benzenoid / Benzonitril / Boronsyrederivat / Boronsyreester / Carbonitril / Cyanid / Diarylether / Kulbrintederivat Molekylær ramme Aromatiske heteropolycykliske forbindelser Eksterne Deskriptorer Ikke tilgængelig

Kemiske identifikatorer

UNII Q2R47HGR7P CAS-nummer 906673-24-3 InChI Key USZAGAREISWJDP-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C14H10BNO3/c16-8-10-10-1-3-3-12(4-2-10)19-13-5-6-14-11(7-13)9-18-15(14)17/h1-7,17H,9H2

IUPAC-navn

4-benzonitril

SMILES

OB1OCC2=C1C=CC(OC1=CC=CC=C(C=C1)C#N)=C2

Generelle referencer Eksterne links KEGG Drug D10873 PubChem Forbindelse 44591583 PubChem Substance 175426957 ChemSpider 24701949 BindingDB 50277665 RxNav 1865953 ChEBI 134677 ChEMBL CHEMBL484785 ZINC ZINC ZINC000169748244 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Crisaborole AHFS-koder

  • 84:06.00 – Antiinflammatoriske midler

FDA-etiket

Download (185 KB)

MSDS

Download (42.3 KB)

Kliniske forsøg Kliniske forsøg

Fase Status Sigte Mål Betingelser Antal
4 Aktivt ikke rekrutterende Behandling Tema Dermatitis (AD) 1
4 Fuldført Behandling Atopisk Dermatitis (AD) 1
4 Not Yet Recruiting Other Atopic Dermatitis (AD) / Dermatitis, Eksematøs 1
4 Rekruttering Behandling Atopisk dermatitis (AD) 2
4 Rekruttering Behandling Atopisk dermatitis (AD) / Dermatitis, Eksematøs 1
4 Rekruttering Behandling Seborrheisk dermatitis 1
3 Aktivt ikke rekrutterende Behandling Atopisk dermatitis (AD) 1
3 Fuldstændig Behandling Atopisk dermatitis (AD) 2
3 Rekrutterer Behandling Atopisk dermatitis (AD) 3
2 Fuldført Grundlæggende videnskab Atopisk dermatitis (AD) 1

Farmakoøkonomi Producenter

ikke tilgængelig

Pakkerier

ikke tilgængelig

Doseringsformer

Form Rute Styrke
Salve Topisk 2 %
Salve Topisk 20 mg/1g
Salve Kutant 20 mg/g

Priser ikke tilgængelige Patenter

Patentnummer Pediatrisk udvidelse Godkendt Udløber (anslået) Region
US8039451 Ja 2011-10-18 2026-12-11 US
US8501712 Ja 2013-08-06 2027-08-16 US
US8168614 Ja 2012-05-01 2030-07-20 US
US9682092 Ja 2017-06-20 2027-08-16 US

Egenskaber

Tilstand Faste Eksperimentelle egenskaber

Egenskab Værdi Kilde
vand opløselighed Uopløseligt FDA-mærkning

Forudsagte egenskaber

Egenskab Værdi Kilde
Vandopløselighed 0.0234 mg/mL ALOGPS
logP 2,6 ALOGPS
logP 3.34 ChemAxon
logS -4 ALOGPS
pKa (stærkest syre) 8.95 ChemAxon
pKa (stærkest basisk) -3.7 ChemAxon
Fysiologisk ladning 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 3 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polært overfladeareal 62.48 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 2 ChemAxon
Refraktivitet 65.6 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisérbarhed 25.9 Å3 ChemAxon
Antal ringe 3 ChemAxon
Biotilgængelighed 1 ChemAxon
Regel for Fem Ja ChemAxon
Ghose Filter Ja Ja ChemAxon
Veber’s Rule Nej ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Værdi Sandsynlighed
Human Intestinal Absorption + 0.9563
Blod-hjernebarriere + 0.9383
Caco-2 permeabel – 0.5845
P-glycoproteinsubstrat Non-substrat 0.547
P-glykoproteinhæmmer I Non-inhibitor 0,8845
P-glykoproteinhæmmer II Non-inhibitor 0,8845
P-glykoproteinhæmmer II Non-inhibitor 0.8936
Renal organisk kationetransportør Non-inhibitor 0.6515
CYP450 2C9 substrat Non-substrat 0,7986
CYP450 2D6 substrat Non-substrat 0,7986
Non-substrat 0.7423
CYP450 3A4 substrat Non-substrat 0.6599
CYP450 1A2-substrat Inhibitor 0,5611
CYP450 2C9-inhibitor Non-inhibitor 0,5611
CYP450 2C9-inhibitor Non-inhibitor 0.6637
CYP450 2D6-hæmmer Non-inhibitor 0,706
CYP450 2C19-hæmmer Non-inhibitor 0,706
CYP450 2C19-hæmmer Non-inhibitor 0.5344
CYP450 3A4-hæmmer Non-inhibitor 0,8253
CYP450-hæmmende promiskuitet Høj CYP-inhibitorisk promiskuitet 0.771
Ames-test AMES-toksisk 0,5445
Carcinogenicitet Non-carcinogener 0.8567
Biologisk nedbrydelighed Ikke let bionedbrydelig 0.9645
Rat akut toksicitet 2,4979 LD50, mol/kg Uanvendelig
hERG-hæmning (prædiktor I) svag hæmmelse svag hæmmelse 0.7405
hERG-hæmning (prædiktor II) Inhibitor 0,5739
ADMET-data forudsiges ved hjælp af admetSAR, et gratis værktøj til evaluering af kemiske ADMET-egenskaber. (23092397)

Spekter

Massespec (NIST) Ikke tilgængelige spekter

Spektrum Spektrumtype Splash Key
Forudsagt GC-MS-spektrum – GC-MS Forventet GC-MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ikke tilgængelig

Targets

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Inhibitor

Generel funktion Metalionbinding Specifik funktion Hydrolyserer den anden budbringer cAMP, som er en vigtig regulator af mange vigtige fysiologiske processer. Gennavn PDE4A Uniprot ID P27815 Uniprot Name cAMP-specifik 3′,5′-cyklisk fosfodiesterase 4A Molekylvægt 98142.155 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Borbaserede phosphodiesterasehæmmere viser ny binding af bor til PDE4-bimetalcentret. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Inhibitor

Generel funktion Metalionbinding Specifik funktion Hydrolyserer second messenger cAMP, som er en central regulator for mange vigtige fysiologiske processer. Kan være involveret i formidling af centralnervesystemets virkninger af terapeutiske midler, der spænder fra f… Gennavn PDE4B Uniprot ID Q07343 Uniprot Navn cAMP-specifik 3′,5′-cyklisk fosfodiesterase 4B Molekylvægt 83342.695 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Bor-baserede fosfodiesterasehæmmere viser ny binding af bor til PDE4-bimetalcentret. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Inhibitor

Generel funktion Metalionbinding Specifik funktion Hydrolyserer second messenger cAMP, som er en central regulator for mange vigtige fysiologiske processer. Gennavn PDE4C Uniprot ID Q08493 Uniprot Name cAMP-specifik 3′,5′-cyklisk fosfodiesterase 4C Molekylvægt 79900.795 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Borbaserede phosphodiesterasehæmmere viser ny binding af bor til PDE4-bimetalcentret. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Inhibitor

Generel funktion Ubiquitinproteinligase-binding Specifik funktion Hydrolyserer second messenger cAMP, som er en vigtig regulator af mange vigtige fysiologiske processer. Gennavn PDE4D Uniprot ID Q08499 Uniprot Navn cAMP-specifik 3′,5′-cyklisk fosfodiesterase 4D Molekylvægt 91114.1 Da

  1. Freund YR, Akama T, Alley MR, Antunes J, Dong C, Jarnagin K, Kimura R, Nieman JA, Maples KR, Plattner JJ, Rock F, Sharma R, Singh R, Sanders V, Zhou Y: Borbaserede fosfodiesterasehæmmere viser ny binding af bor til PDE4-bimetalcentret. FEBS Lett. 2012 Sep 21;586(19):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2012.07.058. Epub 2012 Jul 25.

Enzymer

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ingen

Virkninger

Inhibitor

Generel funktion Steroid hydroxylase aktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af heme-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det oxiderer en række strukturelt u… Gennavn CYP2B6 Uniprot ID P20813 Uniprot Navn Cytochrom P450 2B6 Molekylvægt 56277.81 Da

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Nej

Virkninger

Hæmmer

Generel funktion Steroid hydroxylaseaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det oxiderer en række strukturelt u… Gennavn CYP2C8 Uniprot ID P10632 Uniprot Name Cytochrom P450 2C8 Molekylvægt 55824.275 Da

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Nej

Virkninger

Hæmmer

Generel funktion Steroid hydroxylaseaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det oxiderer en række strukturelt u… Gennavn CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Navn Cytochrom P450 2C9 Molekylvægt 55627,365 Da

×

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjekker for lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 21. oktober 2007 16:24 / Opdateret den 04. februar 2021 14:33

Leave a Reply