Bookshelf

De klassiske cadheriner er homofile adhæsionsmolekyler

Det vil sige, at E-cadherin udtrykt på en celleoverflade binder sig til E-cadherin udtrykt på en tilstødende celleoverflade, N-cadherin binder sig til N, P til P og så videre. Dette gælder især for E-cadheriner. Oprindeligt troede man, at alle cadheriner ville opføre sig fuldstændig homofilt, men det er nu klart, at f.eks. N-cadherin kan binde til R-cadherin, om end måske i svagere grad end til N-cadherin. Der er blevet præsenteret en krystalstrukturbaseret model for en cadherin-“adhæsionslynlås” (fig. 7-5). Modellen postulerer, at der ud over den brede adhæsive grænseflade i EC1, som interagerer med en partner-adhæsiv grænseflade, der stikker ud fra det modsatte celledimerslag, også findes en strengdimer dannet af to identiske cadherinmolekyler, der stikker ud fra den samme overflade. Denne dimer orienterer de klæbende grænseflader i de to strenge således, at de kan interagere med identiske dimere på den modsatte membranoverflade, hvorved der skabes en lineær lynlås af tæt sammenklæbende cadherinmolekyler. Selve strandsdimeren formidles af et tryptofan i position 2 i det modne klassiske cadherinmolekyle. Det er interessant, at dette tryptofan, som foreslås at passe ind i en hydrofob lomme på partnerstrengen, findes i de klassiske cadheriner i samme position. Implikationerne af eksistensen af en dimer-streng er flere. For det første er det sandsynligt, at cadherin-strengdimeren, hvis dannelse medfører klynge- og koncentrationsdannelse af cadheriner i et bestemt område af plasmamembranen, befinder sig i en meget stabil konformationstilstand, som gør det muligt at opretholde adherens junctions i epithelceller og måske også de synaptiske junctions i CNS . For det andet er det muligt, at der på en given celleoverflade, som udtrykker et eller flere klassiske cadheriner, eksisterer en dynamisk ligevægt mellem monomer (ikke-adhæsivt)/dimer (meget adhæsivt), som kan ændres, efterhånden som cellen har brug for mere eller mindre adhæsion.

Figur 7-5

Cadheriner kan danne “adhæsionslynlåse” for at formidle celleadhæsion. Der præsenteres en kugleformet model af adhæsionslynlåsen, som illustrerer den strandsdimer, der postuleres at eksistere mellem to cadherinmolekyler, der udgår fra den samme celleoverflade. (mere…)