Berinert
BIVIRKNINGER
Den alvorligste bivirkning, der blev rapporteret hos forsøgspersoner, der deltog i kliniske studier, og som fik BERINERT, var en forøgelse af sværhedsgraden af smerter i forbindelse med HAE.
Den hyppigste bivirkning, der blev rapporteret hos mere end 4 % af forsøgspersonerne og mere end placebo blandt forsøgspersoner, der modtog BERINERT i det placebokontrollerede kliniske forsøg, var dysgeusia.
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske undersøgelser udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsfrekvenser observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med frekvenser i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de frekvenser, der observeres i praksis.
Placebokontrolleret klinisk studie
I det placebokontrollerede kliniske studie, kaldet det randomiserede kliniske studie (RCT) , blev 124 forsøgspersoner, der oplevede et akut moderat til alvorligt HAE-anfald i maven eller ansigtet, behandlet med BERINERT (enten en dosis på 10 IE pr. kg kropsvægt eller en dosis på 20 IE pr. kg kropsvægt) eller placebo (fysiologisk saltvandsopløsning).
De behandlingsudløsende alvorlige bivirkninger/begivenheder, der opstod hos 5 forsøgspersoner i RCT’en, var larynxødem, HAE-anfald i ansigtet med larynxødem, hævelse (skulder og bryst), forværring af arveligt angioødem og laryngospasme.
Efter initial infusion eller behandling med rescue-medicinering med BERINERT versus placebo blev der i intent-to-treat-populationen kun rapporteret én bivirkning hos mere end én forsøgsperson i begge behandlingsgrupper, med en højere frekvens end placebo: dysgeusia blev rapporteret inden for 4 timer efter infusion af BERINERT versus placebo (2/43, 4,7 % vs. 0/42, 0 %) og op til 72 timer (2/43, 4,7 % vs. 1/42, 2,4 %). Da flere forsøgspersoner i placebogruppen end i BERINERT-gruppen modtog redningsbehandling, var medianobservationsperioden i denne analyse for forsøgspersoner, der var randomiseret til placebo, lidt længere end for forsøgspersoner, der var randomiseret til at modtage BERINERT.
For forsøgspersoner blev testet ved baseline og efter 3 måneder for mulig eksponering for Parvovirus B19, hepatitis B, hepatitis C og HIV-1 og HIV-2. Ingen af de forsøgspersoner, der blev testet, viste serokonversion eller behandlingsmæssigt positiv polymerasekædereaktionstest for disse patogener.
Open-Label Extension Study
I sikkerhedsanalysen af den åbne forlængelsesundersøgelse fik 57 forsøgspersoner med 1085 akutte moderate til svære abdominale, ansigts-, perifere og laryngeale HAE-anfald en dosis på 20 IE/kg kropsvægt af BERINERT . Denne undersøgelse giver yderligere sikkerhedsdata hos forsøgspersoner, der modtog flere infusioner af produktet til sekventielle HAE-anfald (en infusion pr. anfald).
Tabel 1 indeholder en liste over de bivirkninger, der optrådte i sikkerhedsanalysen af den åbne udvidelsesundersøgelse i ≥2 forsøgspersoner eller var forbundet med ≥5 HAE-anfald under infusionen eller inden for 24 timer eller 72 timer efter afslutningen af en BERINERT-infusion.
Tabel 1: Incidens af forsøgspersoner og HAE-anfald med bivirkninger (AR), der startede under infusionen eller inden for 24 timer eller 72 timer efter afslutning af en infusion (oplevet af ≥2 forsøgspersoner eller forbundet med ≥5 HAE-anfald i alt) efter foretrukken term (populationer af sikkerhedspersoner og HAE-anfald) – Åben-Label Extension Study
| Præfereret term | Antal (%) af forsøgspersoner (n=57) |
Antal (%) af anfald (n=1085) |
|||
| AR inden for 24 timer | AR inden for 72 timer | AR inden for 24 timer | AR inden for 72 timer | ||
| En hvilken som helst foretrukken betegnelse | 13 (22.8%) | 20 (35,1%) | 27 (2,5%) | 41 (3,8%) | |
| Hovedpine | 2 (3.5%) | 4 (7,0%) | 3 (0,3%) | 6 (0,6%) | |
| Nasopharyngitis | 1 (1.8%) | 1 (<0,1%) | 2 (0,2%) | ||
| Smerter eller ubehag i maven | 1 (1.8%) | 3 (5,3%) | 2 (0,2%) | 6 (0,6%) | |
| Infektion i de øvre luftveje | 0 (0) | 1 (1.8%) | 1 (<0,1%) | ||
| Hereditært angioødemanfald† | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 1 (<0.1%) | 1 (<0,1%) | |
| Influenzalignende sygdom | 1 (1,8%) | 2 (3,5%) | 1 (<0,1%) | 2 (0.2%) | |
| Udslæt | 2 (3,5%) | 2 (3,5%) | 2 (0,2%) | 2 (0,2%) | |
| Vulvovaginal mykotisk infektion | 0 (0) | 2 (3.5%) | 2 (0,2%) | ||
| Nausea | 1 (1,8%) | 1 (1,8%) | 4 (0.4%) | ||
| N = samlet antal forsøgspersoner/HAE-anfald Data er sorteret efter faldende hyppighed efter antal forsøgspersoner. *På grund af tilskud af redningsmedicin i begge studiearme blev alle anførte bivirkninger betragtet som værende i det mindste potentielt relateret til studiemedicin (f.eks, bivirkninger), uanset investigatorens mening om kausalitet. †Hereditært angioødemanfald skulle kun rapporteres som bivirkning, hvis det var en forværring af symptomerne under et behandlet HAE-anfald. Nye HAE-anfald skulle ikke indberettes som bivirkning. Selv om bivirkningen af arveligt angioødem hos forsøgsperson 22301 var et nyt HAE-anfald, der startede, efter at det tidligere HAE-anfald var helt forsvundet, blev dette HAE-anfald rapporteret som en bivirkning, fordi HAE-anfaldet ikke var inkluderet i undersøgelsen og blev behandlet uden for undersøgelsesstedet med anden medicin end undersøgelsesmedicinen. |
|||||
Incidensen og typen af bivirkninger med BERINERT, når det blev administreret til behandling af flere på hinanden følgende akutte HAE-anfald af enhver type, svarede til dem, der tidligere var observeret. Som i den placebokontrollerede undersøgelse blev der ikke observeret nogen påviste tilfælde af infektioner på grund af HIV-1/2, HAV, HBV, HCV eller Parvovirus B19 i løbet af undersøgelsen.
Immunogenicitet
I en undersøgelse efter markedsføringen blev 46 forsøgspersoner med type I eller type II HAE overvåget for hæmmende eller ikke-hæmmende antistoffer mod C1-INH. Blodprøver til antistofvurdering blev taget på dag 1 (første HAE-anfald, der krævede administration af en dosis på 20 IU/kg IV, baselineværdi) og efter 3, 6 og 9 måneder. Ingen forsøgspersoner udviklede hæmmende antistoffer mod C1-INH på noget af tidspunkterne efter infusion af BERINERT. Tretten forsøgspersoner (28,2 %) havde imidlertid påviselige niveauer af ikke-hæmmende Abs på et tidspunkt i løbet af undersøgelsen, herunder 9 forsøgspersoner (19,6 %), som havde påviselige ikke-hæmmende Abs ved baseline. Tilstedeværelsen af ikke-inhiberende anti-C1-INH Abs inducerede ikke tilsyneladende immunologisk associerede kliniske hændelser.
Detektion af antistofdannelse er i høj grad afhængig af testens følsomhed og specificitet. Desuden kan den observerede forekomst af positivitet af antistoffer (herunder neutraliserende antistoffer) i et assay være påvirket af flere faktorer, herunder assaymetodologi, prøvehåndtering, tidspunkt for prøveudtagning, sideløbende medicinering og underliggende sygdom. Af disse grunde kan det være misvisende at sammenligne forekomsten af antistoffer mod BERINERT i de ovenfor beskrevne undersøgelser med forekomsten af antistoffer i andre undersøgelser eller mod andre produkter.
Erfaringer efter markedsføring
Da indberetning af bivirkninger efter markedsføring er frivillig og fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over hyppigheden af disse reaktioner eller at etablere en årsagssammenhæng med eksponering for produktet.
Bivirkninger rapporteret i Europa siden 1979 hos patienter, der har modtaget BERINERT til behandling af HAE, omfatter overfølsomhedsreaktioner/anafylaktiske reaktioner, smerter på injektionsstedet, rødme på injektionsstedet, kuldegysninger og feber.
TE-begivenheder i forbindelse med HAE-behandling
TE-begivenheder, herunder basilararterietrombose, multiple pulmonale mikroemboler og trombose, er blevet rapporteret ved brug af BERINERT i den anbefalede dosis efter behandling af HAE.
TE-hændelser i forbindelse med brug i ikke-godkendte indikationer
TE-hændelser er også blevet rapporteret ved brug af BERINERT hos patienter, der har modtaget højere end anbefalede doser under hjertekirurgi (ikke-godkendt indikation), herunder carotisarterietrombose, cerebral trombose, myokardieinfarkt, lungeemboli, nyrevenetrombose, sagittal sinustrombose, inferior vena cava-trombose, superior vena cava-trombose, indre halsvenetrombose og perifer venetrombose.
Følgende bivirkninger, identificeret efter systemorganklasse, er blevet tilskrevet BERINERT under anvendelse efter godkendelsen uden for USA.
- Forstyrrelser i immunsystemet: Overfølsomhed/anafylaktiske reaktioner og chok
- Generelt/kroppen som helhed: Smerter ved injektion, rødme på injektionsstedet, kuldegysninger og feber
Læs hele FDA’s ordinationsinformation for Berinert ( Frysetørret pulver)
Leave a Reply