Benralizumab

Identifikation

Navn Benralizumab Tiltrædelsesnummer DB12023 Beskrivelse

Benralizumab er et humaniseret rekombinant monoklonalt antistof af isotype IgG1k-immunoglobulin, der specifikt binder sig til alfa-kæden af interleukin 5-receptoren (IL-5R), der udtrykkes på eosinofile og basofile.2 Det hæmmer bindingen af IL-5 samt hetero-oligomeriseringen af alfa- og beta-underenhederne af IL-5R og blokerer dermed for signaltransduktionen. Desuden er det et afucosyleret IgG, hvilket giver det høj affinitet for FcγRIIIα-receptoren i naturlige dræberceller, makrofager og neutrofile.1 Benralizumab, der blev godkendt af FDA den 14. november 2017, blev udviklet af MedImmune, AstraZenecas globale biologiske forsknings- og udviklingsafdeling.6

Type Biotekvirksomheder Godkendt, undersøgelsesbiologisk Klassifikation Proteinbaserede terapier
Monoklonalt antistof (mAb) ProteinstrukturProtein Kemisk formel C6492H10060N1724O2028S42 Protein Gennemsnitsvægt 146054.0 Da Sekvenser

>Heavy chain EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYVIHWVRQRPGQGLAWMGYINPYNDGTKYNERFKGKVTITSDRSTSTVYMELSSLRSEDTAVYLCGREGIRYYGLLGDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>Light chainDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCGTSEDIINYLNWYQQKPGKAPKLLIYHTSRLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQGYTLPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Synonymer

• Benralizumab

Eksterne ID’er

• BIW-8405
• MEDI-563

Pharmacology

Indikation

Benralizumab er indiceret som vedligeholdelsesbehandling af patienter på 12 år eller derover med svær astma og en eosinofil fænotype.7 Patologien ved svær astma med eosinofil fænotype betegnes også som TH2-high-fænotype. Patienterne med denne fænotype er karakteriseret ved ekspression af IL-5 og IL-13, hyperresponsivitet i luftvejene, respons på inhalerede kortikosteroider, høj serum-IgE og eosinofili i blod og luftveje. I TH2-high-fænotypen spiller IL-5 en central rolle, da det er ansvarligt for eosinofil differentiering, overlevelse, aktivering og migration til lungerne3 .

Associerede tilstande

• Svær eosinofil astma

Kontraindikationer & Blackbox-advarsler

Farmakodynamik

Eosinofile er det vigtigste mål for inflammatoriske luftvejssygdomme, og de undergår apoptose i mangel af IL-5. Derfor medfører benralizumabs virkning på IL-5-receptoren i basofile og eosinofile apoptose og en betydelig reduktion heraf i blodet.2 På den anden side medfører benralizumabs binding til naturlige dræbercellers FcγRIIIα-receptor en direkte antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet. Alle disse virkninger giver en reduktion i antallet af eosinofile i luftvejsslimhinde, submucosa, sputum, blod og knoglemarv. 4

Virkningsmekanisme

Interleukin-5 (IL-5) inducerer et eosinofil-medieret inflammatorisk respons ved at binde til IL-5-receptoren (IL-5R), der udtrykkes i eosinofile, basofile og nogle mastceller. Benralizumab binder i modsætning til IL-5-binding med lav affinitet med høj affinitet til domæne I af α-kæden af IL-5R og blokerer dens signalering og proliferationen af IL-5-afhængige cellelinjer. På den anden side er Benralizumab et afucosyleret antistof i CH2-regionen, hvilket giver det en høj affinitet for FcγRIIIa på naturlige dræberceller, makrofager og neutrofile. Denne binding udløser et forstærket apoptoserespons i eosinofile via antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet1,3 .

Absorption

Subkutan administration af Benralizumab viste en dosisproportionel farmakokinetisk profil. Indgift af 20-200 mg præsenterede en absorptionshalveringstid på 3,6 dage med en biotilgængelighed på 58 %.Label Det er også rapporteret for Benralizumab en Cmax på 82 mcg/ml og AUC på 775 mcg dag/ml.1

Fordelingsvolumen

Farmakokinetiske rapporter om Benralizumab viste et fordelingsvolumen i et interval på 52-93 ml/kg. For en person på 70 kg er det centrale fordelingsvolumen af Benralizumab 3,2 L, mens det perifere fordelingsvolumen rapporteres at være 2,5 L.5

Proteinbinding

Der er ingen rapporter, der indikerer, at Benralizumab binder til plasmaproteiner.

Metabolisme

Som ethvert monoklonalt IgG-antistof nedbrydes Beralizumab af proteaser, der er vidt spredt i kroppen. Label

Eliminationsvej

Benraluzimab udviser en lineær farmakokinetik uden målreceptormedieret clearance.Label Tilstedeværelsen af en dosisproportionel farmakokinetik tyder på en hurtig depletion af målet og en eliminering, der hovedsageligt medieres gennem det reticuloendotheliale system.5

Halveringstid

Halveringstiden for Benralizumab anslås at være 15-18 dage.1

Clearance

For en person med en vægt på 70 kg er den typiske systemiske clearance 0,29L/dag.Etiket

Bivirkninger

Toksicitet

Der er ikke rapporteret om langtidsundersøgelser vedrørende tumorgenese eller carcinogenese. Fertilitetsundersøgelser udført i aminalforsøg viste ingen negative histopatologiske fund.Etiket

Påvirkede organismer

• Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Veterinærgodkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Eksperimentel
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abciximab	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når Abciximab kombineres med Benralizumab.
Adalimumab	Risikoen for eller alvoren af bivirkninger kan være øget, når Adalimumab kombineres med Benralizumab.
Alemtuzumab	Risikoen for eller alvoren af bivirkninger kan være øget, når Alemtuzumab kombineres med Benralizumab.
Alirocumab	Risikoen for eller alvoren af bivirkninger kan øges, når Alirocumab kombineres med Benralizumab.
Ansuvimab	Risikoen for eller alvoren af bivirkninger kan øges, når Benralizumab kombineres med Ansuvimab.
Anthrax immunglobulin human	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når Anthrax immunglobulin human kombineres med Benralizumab.
Antilymfocyt-immunoglobulin (hest)	Risikoen for eller alvorligheden af bivirkninger kan være øget, når Antilymfocyt-immunoglobulin (hest) kombineres med Benralizumab.
Antithymocyt-immunoglobulin (kanin)	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan være øget, når Antithymocyt-immunoglobulin (kanin) kombineres med Benralizumab.
Asfotase alfa	Risikoen eller alvorligheden af bivirkninger kan være øget, når Asfotase alfa kombineres med Benralizumab.
Atezolizumab	Risikoen eller alvorligheden af bivirkninger kan være øget, når Atezolizumab kombineres med Benralizumab.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer op med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner Ikke tilgængelig

Produkter

Mærkenavn Receptpligtige produkter

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærketager	Marketingstart	Marketingslut	Region	Billede
Fasenra	Injektion, opløsning	30 mg	Subkutan	Astra Zeneca Ab	202020-12-16	Ikke relevant	EU
Fasenra	Løsning	30 mg	Subkutan	Astra Zeneca	2018-03-28	Ikke relevant	Kanada
Fasenra	Injektion, opløsning	30 mg/1mL	Subkutan	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2019-10-04	Ikke relevant	US
Fasenra	Injektion, opløsning	30 mg	Subkutan	Astra Zeneca Ab	202020-12-16	Uanvendeligt	EU
Fasenra	Injektion, opløsning	30 mg/1mL	Subkutan	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-11-14	Ikke relevant	US
Fasenra Pen	Løsning		Subkutan	Astra Zeneca	2021-01-13	Ikke relevant	Canada

Kategorier

ATC-koder R03DX10 – Benralizumab

• R03DX – Andre systemiske lægemidler til behandling af obstruktive luftvejssygdomme
• R03D – ANDRE SYSTEMISKE LÆGEMIDLER TIL BEHANDLING AF OBSTRUKTIVE LUFTVEJE DISEASES
• R03 – DRUGS FOR OBSTRUCTIVE AIRWAY DISEASES
• R – RESPIRATORY SYSTEM

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Description Not Available Kingdom Organic Compounds Super Class Organic Acids Class Carboxylic Acids and Derivatives Sub Class Amino Acids, Peptider og analoger Direkte forældre Peptider Alternative forældre Ikke tilgængelig Substituenter Ikke tilgængelig Molekylær ramme Ikke tilgængelig Eksterne deskriptorer Ikke tilgængelig

Kemiske identifikatorer

UNII 71492GE1FX CAS-nummer 1044511-01-4 Generelle referencer

2. Ghazi A, Trikha A, Calhoun WJ: Benralizumab – et humaniseret mAb mod IL-5Ralpha med øget antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet – en ny tilgang til behandling af astma. Expert Opin Biol Ther. 2012 Jan;12(1):113-8. doi: 10.1517/14712598.2012.642359. Epub 2011 Dec 5.
3. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, Leigh R, Olivenstein R, Katial R, Busse WW, Wenzel S, Wu Y, Datta V, Kolbeck R, Molfino NA: Effekter af benralizumab på eosinofile i luftvejene hos astmatiske patienter med eosinofili i sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1086-1096.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2013.05.020. Epub 2013 Jul 16.
4. Bagnasco D, Ferrando M, Varricchi G, Puggioni F, Passalacqua G, Canonica GW: Anti-Interleukin 5 (IL-5) og IL-5Ra Biologiske lægemidler: Effektivitet, sikkerhed og fremtidige perspektiver i forbindelse med svær eosinofil astma. Front Med (Lausanne). 2017 Aug 31;4:135. doi: 10.3389/fmed.2017.00135. eCollection 2017.
5. Tan LD, Bratt JM, Godor D, Louie S, Kenyon NJ: Benralizumab: en unik IL-5-hæmmer til behandling af svær astma. J Asthma Allergy. 2016 Apr 4;9:71-81. doi: 10.2147/JAA.S78049. eCollection 2016.
6. Wang B, Yan L, Yao Z, Roskos LK: Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Benralizumab in Healthy Volunteers and Patients With Asthma (Populationsfarmakokinetik og farmakodynamik af Benralizumab hos raske frivillige og patienter med astma). CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2017 Apr;6(4):249-257. doi: 10.1002/psp4.12160. Epub 2017 Jan 21.
7. Newswire
8. Astra Zeneca news

Eksterne links PubChem Substance 347911271 Wikipedia Benralizumab AHFS-koder

• 48:10.20 – Interleukin Antagonists

FDA label

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Pharmacoeconomics

Producenter

Pakkerier

Doseringsformer

Priser Ikke tilgængelige Patenter Ikke tilgængelige

Egenskaber

Tilstand Faststof Eksperimentelle egenskaber

×

Opnå bedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 20. oktober 2016 21:11 / Opdateret den 23. marts 2021 14:29