Anoikis molekylære veje og dens rolle i kræftprogression

Anoikis er en programmeret celledød, der induceres ved cellens løsrivelse fra den ekstracellulære matrix og fungerer som en kritisk mekanisme til at forhindre adhærent-uafhængig cellevækst og vedhæftning til en uhensigtsmæssig matrix, hvorved kolonisering af fjerntliggende organer undgås. Da forankringsuafhængig vækst og epithelial-mesenchymal overgang, to egenskaber, der er forbundet med anoikis-resistens, er vitale trin under kræftprogression og metastatisk kolonisering, har kræftcellers evne til at modstå anoikis nu tiltrukket sig stor opmærksomhed fra det videnskabelige samfund. Kræftceller udvikler anoikisresistens på grund af flere mekanismer, herunder ændringer i integrinrepertoiret, der gør det muligt for dem at vokse i forskellige nicher, aktivering af et væld af indefrakommende pro-overlevelsessignaler som overaktivering af receptorer på grund af vedvarende autokrine loops, onkogenaktivering, overekspression af vækstfaktorreceptorer eller mutation/opregulering af centrale enzymer, der er involveret i integrin- eller vækstfaktorreceptorsignalering. Desuden er det også blevet erkendt, at tumormikromiljøet bidrager til anoikisresistens hos kræftceller, der står i vejen, ved at modulere matrixens stivhed, øge oxidativt stress, producere opløselige faktorer, der fremmer overlevelse, udløse epithelial-mesenchymal overgang og selvfornyelseskapacitet samt føre til metaboliske dereguleringer af kræftceller. Alle disse begivenheder hjælper kræftcellerne med at hæmme apoptosemaskineriet og opretholde prooverlevelsessignaler efter løsrivelse, hvilket modvirker anoikis og udgør lovende mål for antimetastatisk farmakologisk behandling. Denne artikel er en del af et specialafsnit med titlen: Cell Death Pathways.